Étude de la combinaison POM, BTZ, DEX à faible dose et DARA (PVD-DARA) chez des patients atteints de RRMM

Critères d'inclusion clés :

1. Diagnostic histologiquement confirmé de myélome multiple symptomatique.
2. Preuve de progression de la maladie ou de réfractaire à 1 à 3 lignes de traitement antérieures selon les critères standard de l'IMWG.
3. Une exposition préalable au lénalidomide et à un inhibiteur du protéasome est obligatoire.
4. Patients naïfs de daratumumab ou patients exposés au daratumumab qui ne sont pas réfractaires au daratumumab hebdomadaire ou bihebdomadaire.

5. Maladie mesurable :

   • Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL
   • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures
   • Chaînes légères libres sériques impliquées ≥ 10 mg/dL ET rapport de chaînes légères libres sériques anormal
6. Statut ECOG 0-2 ≤ 14 jours avant l'inscription

7. Fonction organique adéquate, y compris ≤ 14 jours avant l'enregistrement, définie comme :

   • NAN ≥ 1,0 x 10^9/L. (Les patients ne peuvent pas avoir reçu de G-CSF ou de GM-CSF dans la semaine suivant le dépistage ou de pegfilgrastim dans les 2 semaines suivant le dépistage)
   • Plaquettes ≥ 75 x 10^9/L
   • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf pour les patients ayant des antécédents de bilirubine totale élevée, comme dans la maladie de Gilbert
   • AST, AP, ALT ≤ 3 x LSN
   • Score Hepatic Child-Pugh au pire A (éligible pour la phase 2 mais pas pour la période de rodage).
8. Fonction cardiaque adéquate dans les 8 semaines précédant l'inscription définie comme FEVG ≥ 40 %.

Critères d'exclusion clés :

1. Maladie réfractaire au traitement hebdomadaire ou bimensuel par le daratumumab.
2. Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif ≤ 14 jours à compter de l'inscription pendant la période de dépistage.
3. Ne pas avoir complètement récupéré des effets réversibles d'un traitement anticancéreux antérieur.
4. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
5. Radiothérapie focale dans les 14 jours précédant la randomisation à l'exception de la radiothérapie palliative pour la prise en charge symptomatique mais pas sur le plasmocytome extramédullaire mesurable.
6. Atteinte du système nerveux central liée à la maladie.
7. Leucémie à plasmocytes, amylose AL ou syndrome POEMS.
8. Le sujet a une maladie intercurrente importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, la classe III-IV de la New York Heart Association, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques non contrôlées < 6 mois avant enregistrement, ou hypertension non contrôlée.
9. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
10. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
11. Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption orale du médicament à l'étude, y compris la difficulté à avaler.
12. Malignité concomitante à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité, du carcinome du col de l'utérus in situ et de l'AC de la prostate à faible risque surveillé sans traitement.
13. Neuropathie périphérique de grade 2 et plus à l'examen clinique ≤ 14 jours avant l'inscription.
14. Chimiothérapie ≤ 14 jours avant l'inscription.
15. Exposition à un médicament expérimental (y compris un vaccin expérimental) ou à un dispositif médical expérimental invasif pour toute indication dans les 4 semaines ou 5 demi-vies pharmacocinétiques, selon la plus longue.
16. Patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite ; asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou asthme non contrôlé de toute classification. Note.
17. Asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou asthme non contrôlé de toute classification. Notez que les participants qui ont actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont autorisés à participer.
18. Les patients qui ont une contre-indication à l'utilisation de toute forme d'anticoagulation ou d'agents antiplaquettaires.
19. Patient qui prend un puissant inducteur ou inhibiteur du CYP34A ou du CYP1A2
20. Patients avec un score hépatique de Child-Pugh B et C. Notez que le score hépatique de Child-Pugh A est exclu de la période de rodage de l'essai

21. Le patient est :

    • séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
    • séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
    • séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).