Studio sulla combinazione di POM, BTZ, DEX a basso dosaggio e DARA (PVD-DARA) in pazienti con RRMM

Criteri chiave di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di mieloma multiplo sintomatico.
2. Evidenza di progressione della malattia o refrattarietà a 1-3 precedenti linee di terapia secondo i criteri standard IMWG.
3. È obbligatoria una precedente esposizione a lenalidomide e a un inibitore del proteasoma.
4. Pazienti naïve a daratumumab o pazienti esposti a daratumumab che non sono refrattari a daratumumab settimanale o bisettimanale.

5. Malattia misurabile:

   • Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL
   • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
   • Catene leggere libere sieriche coinvolte ≥ 10 mg/dL E rapporto anomalo delle catene leggere libere sieriche
6. Stato ECOG 0-2 ≤ 14 giorni prima della registrazione

7. Adeguata funzione d'organo inclusi ≤ 14 giorni prima della registrazione definita come:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L. (I pazienti non possono aver ricevuto G-CSF o GM-CSF entro 1 settimana dallo screening o pegfilgrastim entro 2 settimane dallo screening)
   • Piastrine ≥ 75 x 10^9/L
   • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN ad eccezione dei pazienti con anamnesi di bilirubina totale elevata, come nel caso di Gilbert
   • AST, AP, ALT ≤ 3 x ULN
   • Punteggio epatico di Child-Pugh al peggior A (idoneo per la parte di fase 2 ma non per il periodo di rodaggio).
8. Funzionalità cardiaca adeguata entro 8 settimane prima della registrazione definita come LVEF ≥ 40%.

Criteri chiave di esclusione:

1. Malattia refrattaria alla terapia settimanale o bisettimanale con daratumumab.
2. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza siero positivo ≤ 14 giorni dalla registrazione durante il periodo di screening.
3. Mancato recupero completo dagli effetti reversibili della precedente terapia antitumorale.
4. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima della registrazione.
5. Radioterapia focale entro 14 giorni prima della randomizzazione ad eccezione della radioterapia palliativa per la gestione sintomatica ma non per plasmocitoma extramidollare misurabile.
6. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale correlato alla malattia.
7. Leucemia plasmacellulare, amiloidosi AL o sindrome POEMS.
8. Il soggetto ha una malattia intercorrente significativa non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, New York Heart Association Classe III-IV, angina pectoris instabile, ictus, infarto del miocardio, aritmie cardiache non controllate < 6 mesi prima registrazione o ipertensione incontrollata.
9. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
10. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
11. Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale del farmaco in studio, inclusa la difficoltà a deglutire.
12. Malignità concomitante ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato, del carcinoma cervicale in situ e del CA della prostata a basso rischio monitorato senza trattamento.
13. Neuropatia periferica di grado 2 e superiore all'esame clinico ≤ 14 giorni prima della registrazione.
14. Chemioterapia ≤ 14 giorni prima della registrazione.
15. Esposizione a un farmaco sperimentale (incluso il vaccino sperimentale) o a un dispositivo medico sperimentale invasivo per qualsiasi indicazione entro 4 settimane o 5 emivite farmacocinetiche, a seconda di quale sia la più lunga.
16. Pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva nota (BPCO) con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto; asma persistente moderato o grave negli ultimi 2 anni o asma non controllato di qualsiasi classificazione. Nota.
17. Asma persistente moderato o grave negli ultimi 2 anni o asma non controllato di qualsiasi classificazione. Si noti che i partecipanti che attualmente hanno asma intermittente controllato o asma lieve persistente controllato possono partecipare.
18. Pazienti che hanno una controindicazione all'uso di qualsiasi forma di agenti anticoagulanti o antiaggreganti piastrinici.
19. Pazienti che assumono forti induttori o inibitori del CYP34A o CYP1A2
20. Pazienti con punteggio Hepatic Child-Pugh B e C. Si noti che il punteggio Hepatic Child-Pugh A è escluso dal periodo di run-in dello studio

21. Il paziente è:

    • sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
    • sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ovvero i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale reazione (PCR) dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici suggestivi di vaccinazione contro l'HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione contro l'HBV, non devono essere testati per l'HBV DNA mediante PCR.
    • sieropositivo per l'epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale).