Tutkimus POM:n, BTZ:n, pienen annoksen DEX:n ja DARA:n (PVD-DARA) yhdistelmästä potilailla, joilla on RRMM

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu oireisen multippeli myelooman diagnoosi.
2. Todisteet taudin etenemisestä tai vastustuskyvystä 1–3 aikaisempaan hoitolinjaan IMWG:n standardikriteerien mukaan.
3. Aiempi altistuminen lenalidomidille ja proteasomin estäjille on pakollista.
4. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet daratumumabia, tai potilaat, jotka eivät ole altistuneet daratumumabille viikoittain tai kahdesti viikossa.

5. Mitattavissa oleva sairaus:

   • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl
   • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia
   • Mukana seerumivapaita kevytketjuja ≥ 10 mg/dl JA epänormaali seerumittomien kevytketjujen suhde
6. ECOG-tila 0-2 ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä

7. Riittävä elimen toiminta mukaan lukien ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä määriteltynä seuraavasti:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/l. (Potilaat eivät voi olla saaneet G-CSF:ää tai GM-CSF:ää 1 viikon sisällä seulonnasta tai pegfilgrastiimia 2 viikon sisällä seulonnasta)
   • Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi potilailla, joilla on ollut kohonnut kokonaisbilirubiini, kuten Gilbertin taudissa
   • AST, AP, ALT ≤ 3 x ULN
   • Maksan Child-Pugh-pisteet huonommalla A (kelpoinen vaiheen 2 osaan, mutta ei Run-in-Periodiin).
8. Riittävä sydämen toiminta 8 viikon sisällä ennen rekisteröintiä määriteltynä LVEF:ksi ≥ 40 %.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Sairaus, joka ei kestä viikoittain tai kahdesti viikossa annettavaa daratumumabihoitoa.
2. Naispotilaat, jotka imettävät tai joiden seerumin raskaustesti on positiivinen ≤ 14 päivää rekisteröinnin jälkeen seulontajakson aikana.
3. Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman syövän vastaisen hoidon palautuvista vaikutuksista.
4. Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista.
5. Fokaalinen sädehoito 14 vuorokauden sisällä ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta oireenmukaiseen hoitoon tarkoitettua palliatiivista sädehoitoa, mutta ei mitattavissa olevaa ekstramedullaarista plasmasytoomaa.
6. Tautiin liittyvä keskushermoston osallisuus.
7. Plasmasoluleukemia, AL-amyloidoosi tai POEMS-oireyhtymä.
8. Potilaalla on hallitsematon merkittävä rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, sydäninfarkti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt < 6 kuukautta ennen rekisteröinti tai hallitsematon verenpaine.
9. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
10. Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
11. Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
12. Samanaikainen maligniteetti paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja matalariskinen eturauhasen CA, jota seurataan ilman hoitoa.
13. Asteen 2 ja korkeampi perifeerinen neuropatia kliinisessä tutkimuksessa ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä.
14. Kemoterapia ≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista.
15. Altistuminen tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien tutkimusrokote) tai invasiiviselle tutkimuslääketieteelliselle laitteelle missä tahansa indikaatiossa 4 viikon tai 5 farmakokineettisen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
16. Potilaat, joilla on tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joiden pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista; kohtalainen tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan. Huomautus.
17. Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan. Huomaa, että osallistujat, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai lievä jatkuva astma, voivat osallistua.
18. Potilaat, joilla on vasta-aihe minkäänlaisten antikoagulanttien tai verihiutalelääkkeiden käytölle.
19. Potilas, joka käyttää voimakasta CYP34A- tai CYP1A2-induktoria tai -estäjiä
20. Potilaat, joilla on maksan Child-Pugh-pisteet B ja C. Huomaa, että maksan Child-Pugh-pisteet A jätetään tutkimuksen Run-in-periodin ulkopuolelle

21. Potilas on:

    • seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
    • seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritetty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B:n ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]) on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen reaktio (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
    • seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).