Studie kombinace POM, BTZ, Low-Dose DEX a DARA (PVD-DARA) u pacientů s RRMM

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza symptomatického mnohočetného myelomu.
2. Důkaz progrese onemocnění nebo refrakternosti na 1 až 3 předchozí linie terapie podle standardních kritérií IMWG.
3. Předchozí expozice lenalidomidu a inhibitoru proteazomu je povinná.
4. Pacienti dosud neléčení daratumumabem nebo pacienti vystavení daratumumabu, kteří nejsou refrakterní na týdenní nebo dvoutýdenní podávání daratumumabu.

5. Měřitelná nemoc:

   • Sérový M protein ≥ 0,5 g/dl
   • M protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin
   • Podíl volných lehkých řetězců v séru ≥ 10 mg/dl A abnormální poměr volných lehkých řetězců v séru
6. Stav ECOG 0-2 ≤ 14 dní před registrací

7. Přiměřená funkce orgánů včetně ≤ 14 dnů před registrací definovaná jako:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L. (Pacienti nemohli dostat G-CSF nebo GM-CSF do 1 týdne od screeningu nebo pegfilgrastim do 2 týdnů po screeningu)
   • Krevní destičky ≥ 75 x 10^9/l
   • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN s výjimkou pacientů s anamnézou zvýšeného celkového bilirubinu, jako je Gilbertova
   • AST, AP, ALT ≤ 3 x ULN
   • Jaterní Child-Pugh skóre při horším A (způsobilé pro část fáze 2, ale ne pro zaváděcí období).
8. Přiměřená srdeční funkce během 8 týdnů před registrací definovaná jako LVEF ≥ 40 %.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Onemocnění refrakterní na týdenní nebo dvoutýdenní terapii daratumumabem.
2. Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru ≤ 14 dní od registrace během období screeningu.
3. Neschopnost plně se zotavit z reverzibilních účinků předchozí protinádorové léčby.
4. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před registrací.
5. Fokální radioterapie během 14 dnů před randomizací s výjimkou paliativní radioterapie pro symptomatickou léčbu, ale ne u měřitelného extramedulárního plazmocytomu.
6. Postižení centrálního nervového systému související s onemocněním.
7. Plasmacelulární leukémie, AL amyloidóza nebo POEMS syndrom.
8. Subjekt má nekontrolované významné interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolované městnavé srdeční selhání, New York Heart Association třídy III-IV, nestabilní angina pectoris, mrtvice, infarkt myokardu, nekontrolované srdeční arytmie < 6 měsíců před registrace nebo nekontrolovaná hypertenze.
9. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
10. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
11. Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s orální absorpcí studovaného léku, včetně potíží s polykáním.
12. Souběžná malignita s výjimkou léčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ a nízkorizikového CA prostaty monitorovaného bez léčby.
13. Periferní neuropatie 2. a vyššího stupně při klinickém vyšetření ≤ 14 dní před registrací.
14. Chemoterapie ≤ 14 dní před registrací.
15. Expozice hodnocenému léčivu (včetně hodnocené vakcíny) nebo invazivnímu hodnocenému zdravotnickému prostředku pro jakoukoli indikaci do 4 týdnů nebo 5 farmakokinetických poločasů, podle toho, co je delší.
16. Pacienti se známou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládané normy; středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo nekontrolované astma jakékoli klasifikace. Poznámka.
17. Středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo nekontrolované astma jakékoli klasifikace. Všimněte si, že účastníci, kteří v současnosti mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma, se mohou zúčastnit.
18. Pacienti, kteří mají kontraindikaci k použití jakékoli formy antikoagulačních nebo protidestičkových látek.
19. Pacient, který je na silném induktoru nebo inhibitorech CYP34A nebo CYP1A2
20. Pacienti s jaterním Child-Pugh skóre B a C. Všimněte si, že jaterní Child-Pugh skóre A jsou vyloučeni ze zaváděcího období studie

21. Pacient je:

    • séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
    • séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Jedinci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR.
    • séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie).