Undersøgelse af kombination POM, BTZ, lavdosis DEX og DARA (PVD-DARA) hos patienter med RRMM

Nøgleinklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af symptomatisk myelomatose.
2. Bevis på sygdomsprogression eller modstandsdygtighed over for 1 til 3 tidligere behandlingslinjer ifølge IMWG standardkriterier.
3. Forudgående eksponering for lenalidomid og en proteasomhæmmer er obligatorisk.
4. Daratumumab-naive patienter eller Daratumumab-eksponerede patienter, som ikke er refraktære over for ugentlig eller anden ugentlig daratumumab.

5. Målbar sygdom:

   • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   • Involverede serumfrie lette kæder ≥ 10 mg/dL OG et unormalt serumfri letkædeforhold
6. ECOG Status 0-2 ≤ 14 dage før registrering

7. Tilstrækkelig organfunktion inklusive ≤ 14 dage før registrering defineret som:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L. (Patienter kan ikke have fået G-CSF eller GM-CSF inden for 1 uge efter screening eller pegfilgrastim inden for 2 uger efter screening)
   • Blodplader ≥ 75 x 10^9/L
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN undtagen for patienter med en anamnese med forhøjet total bilirubin, såsom ved Gilberts
   • AST, AP, ALT ≤ 3 x ULN
   • Hepatisk Child-Pugh-score ved dårligere A (kvalificeret til fase 2-delen, men ikke til Run-in-Perioden).
8. Tilstrækkelig hjertefunktion inden for 8 uger før registrering defineret som LVEF ≥ 40 %.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Sygdom refraktær over for ugentlig eller to-ugentlig daratumumab-behandling.
2. Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest ≤ 14 dage fra registrering i screeningsperioden.
3. Manglende opnåelse af de reversible virkninger af tidligere kræftbehandling.
4. Større operation inden for 14 dage før registrering.
5. Fokal strålebehandling inden for 14 dage før randomisering med undtagelse af palliativ strålebehandling til symptomatisk behandling, men ikke på målbart ekstramedullært plasmacytom.
6. Sygdomsrelateret involvering af centralnervesystemet.
7. Plasmacelleleukæmi, AL-amyloidose eller POEMS-syndrom.
8. Forsøgspersonen har ukontrolleret signifikant interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, New York Heart Association klasse III-IV, ustabil angina pectoris, slagtilfælde, myokardieinfarkt, ukontrollerede hjertearytmier < 6 måneder før registrering eller ukontrolleret hypertension.
9. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
10. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
11. Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan forstyrre den orale absorption af undersøgelsesmedicin, herunder synkebesvær.
12. Samtidig malignitet med undtagelse af behandlet ikke-melanom hudcancer, cervikal carcinom in situ og lavrisiko prostata CA overvåges uden behandling.
13. Grad 2 og højere perifer neuropati ved klinisk undersøgelse ≤ 14 dage før registrering.
14. Kemoterapi ≤ 14 dage før registrering.
15. Eksponering for et forsøgslægemiddel (inklusive forsøgsvaccine) eller invasivt forsøgsmedicinsk udstyr for enhver indikation inden for 4 uger eller 5 farmakokinetiske halveringstider, alt efter hvad der er længst.
16. Patienter med kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <50 % af forventet normal; moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år eller ukontrolleret astma af enhver klassifikation. Bemærk.
17. Moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år eller ukontrolleret astma af enhver klassifikation. Bemærk, at deltagere, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, har tilladelse til at deltage.
18. Patienter, der har en kontraindikation til brug af enhver form for antikoagulering eller blodpladehæmmende midler.
19. Patient, der er på en stærk CYP34A- eller CYP1A2-inducer eller -hæmmere
20. Patienter med Hepatic Child-Pugh-score B og C. Bemærk, at Hepatic Child-Pugh-score A er udelukket fra forsøgets Run-in-Period

21. Patienten er:

    • seropositiv for human immundefektvirus (HIV).
    • seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af real-time polymerasekæde reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.
    • seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling).