Studie zur Kombination von POM, BTZ, niedrig dosiertem DEX und DARA (PVD-DARA) bei Patienten mit RRMM

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines symptomatischen multiplen Myeloms.
2. Nachweis einer Krankheitsprogression oder Refraktärität gegenüber 1 bis 3 vorherigen Therapielinien nach IMWG-Standardkriterien.
3. Eine vorherige Exposition gegenüber Lenalidomid und einem Proteasom-Inhibitor ist obligatorisch.
4. Daratumumab-naive Patienten oder Daratumumab-exponierte Patienten, die gegenüber einer wöchentlichen oder zweiwöchentlichen Anwendung von Daratumumab nicht refraktär sind.

5. Messbare Krankheit:

   • Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl
   • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden
   • Beteiligte freie Leichtketten im Serum ≥ 10 mg/dL UND ein anormales Verhältnis freier Leichtketten im Serum
6. ECOG-Status 0-2 ≤ 14 Tage vor Registrierung

7. Ausreichende Organfunktion einschließlich ≤ 14 Tage vor Registrierung definiert als:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L. (Patienten dürfen G-CSF oder GM-CSF nicht innerhalb von 1 Woche vor dem Screening oder Pegfilgrastim innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erhalten haben)
   • Blutplättchen ≥ 75 x 10^9/l
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, außer bei Patienten mit erhöhtem Gesamtbilirubin in der Anamnese, wie z. B. Gilbert-Krankheit
   • AST, AP, ALT ≤ 3 x ULN
   • Hepatischer Child-Pugh-Score bei schlechter A (geeignet für den Phase-2-Teil, aber nicht für die Run-in-Periode).
8. Angemessene Herzfunktion innerhalb von 8 Wochen vor der Registrierung, definiert als LVEF ≥ 40 %.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Krankheit, die gegenüber einer wöchentlichen oder zweiwöchentlichen Daratumumab-Therapie refraktär ist.
2. Patientinnen, die stillen oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest ≤ 14 Tage nach der Registrierung während des Screening-Zeitraums haben.
3. Unfähigkeit, sich vollständig von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie erholt zu haben.
4. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
5. Fokale Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie zur symptomatischen Behandlung, jedoch nicht bei messbarem extramedullärem Plasmozytom.
6. Krankheitsbedingte Beteiligung des zentralen Nervensystems.
7. Plasmazellleukämie, AL-Amyloidose oder POEMS-Syndrom.
8. Das Subjekt hat eine unkontrollierte signifikante interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz, Klasse III-IV der New York Heart Association, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, Myokardinfarkt, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen < 6 Monate vor Registrierung oder unkontrollierter Bluthochdruck.
9. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
10. Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs.
11. Bekannte GI-Erkrankung oder GI-Verfahren, die die orale Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden.
12. Gleichzeitige Malignität mit Ausnahme von behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ und Prostata-CA mit niedrigem Risiko, die ohne Behandlung überwacht werden.
13. Grad 2 und höher periphere Neuropathie bei klinischer Untersuchung ≤ 14 Tage vor der Registrierung.
14. Chemotherapie ≤ 14 Tage vor der Registrierung.
15. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoff) oder einem invasiven Prüfmedizinprodukt für eine beliebige Indikation innerhalb von 4 Wochen oder 5 pharmakokinetischen Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
16. Patienten mit bekannter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts; mäßiges oder schweres persistierendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre oder unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation. Notiz.
17. Mäßiges oder schweres persistierendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre oder unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation. Beachten Sie, dass Teilnehmer, die derzeit kontrolliertes intermittierendes Asthma oder kontrolliertes leichtes persistierendes Asthma haben, teilnehmen dürfen.
18. Patienten, die eine Kontraindikation für die Anwendung jeglicher Form von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern haben.
19. Patienten, die einen starken CYP34A- oder CYP1A2-Induktor oder -Inhibitor einnehmen
20. Patienten mit Hepatic-Child-Pugh-Score B und C. Beachten Sie, dass Hepatic-Child-Pugh-Score A von der Run-in-Periode der Studie ausgeschlossen sind

21. Patient ist:

    • seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV).
    • seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerasekette gescreent werden Reaktion (PCR) Messung der Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Spiegel. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden.
    • seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie).