Estudo da combinação de POM, BTZ, DEX de baixa dose e DARA (PVD-DARA) em pacientes com RRMM

Principais Critérios de Inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de mieloma múltiplo sintomático.
2. Evidência de progressão da doença ou refratariedade a 1 a 3 linhas anteriores de terapia pelos critérios padrão do IMWG.
3. A exposição prévia à lenalidomida e a um inibidor de proteassoma é obrigatória.
4. Pacientes virgens de Daratumumabe ou pacientes expostos a Daratumumabe que não são refratários ao daratumumabe semanal ou quinzenal.

5. Doença mensurável:

   • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL
   • Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas
   • Cadeias leves livres séricas envolvidas ≥ 10 mg/dL E uma proporção anormal de cadeias leves livres séricas
6. Status ECOG 0-2 ≤ 14 dias antes do registro

7. Função adequada do órgão, incluindo ≤ 14 dias antes do registro, definida como:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L. (Os pacientes não podem ter recebido G-CSF ou GM-CSF dentro de 1 semana após a triagem ou pegfilgrastim dentro de 2 semanas após a triagem)
   • Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
   • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, exceto para pacientes com história de bilirrubina total elevada, como na doença de Gilbert
   • AST, AP, ALT ≤ 3 x LSN
   • Escore de Child-Pugh hepático em pior A (elegível para a parte da fase 2, mas não para o período de execução).
8. Função cardíaca adequada dentro de 8 semanas antes do registro definida como FEVE ≥ 40%.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Doença refratária à terapia semanal ou quinzenal com daratumumabe.
2. Pacientes do sexo feminino lactantes ou com teste de gravidez sérico positivo ≤ 14 dias após o registro durante o período de triagem.
3. Incapacidade de se recuperar totalmente dos efeitos reversíveis da terapia anticancerígena anterior.
4. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes do registro.
5. Radioterapia focal dentro de 14 dias antes da randomização, com exceção de radioterapia paliativa para tratamento sintomático, mas não em plasmocitoma extramedular mensurável.
6. Envolvimento do sistema nervoso central relacionado à doença.
7. Leucemia de células plasmáticas, amiloidose AL ou síndrome POEMS.
8. O sujeito tem doença intercorrente significativa não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva descontrolada, classe III-IV da New York Heart Association, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas não controladas < 6 meses antes de registro, ou hipertensão descontrolada.
9. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
10. Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
11. Doença GI conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral da medicação do estudo, incluindo dificuldade para engolir.
12. Malignidade concomitante, exceto câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma cervical in situ e CA de próstata de baixo risco sendo monitorados sem tratamento.
13. Neuropatia periférica de grau 2 e superior no exame clínico ≤ 14 dias antes do registro.
14. Quimioterapia ≤ 14 dias antes do registro.
15. Exposição a um medicamento experimental (incluindo vacina experimental) ou dispositivo médico invasivo experimental para qualquer indicação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas farmacocinéticas, o que for mais longo.
16. Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) conhecida com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) <50% do normal previsto; asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos, ou asma não controlada de qualquer classificação. Observação.
17. Asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos ou asma não controlada de qualquer classificação. Observe que os participantes que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada podem participar.
18. Pacientes que tenham contraindicação ao uso de qualquer forma de anticoagulação ou agentes antiplaquetários.
19. Paciente que está tomando um forte indutor ou inibidor de CYP34A ou CYP1A2
20. Pacientes com escore B e C de Child-Pugh hepático. Observe que escore A de Child-Pugh hepático são excluídos do período de execução do estudo

21. O paciente é:

    • soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
    • soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando cadeia de polimerase em tempo real medição da reação (PCR) dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR.
    • soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral).