Estudio de combinación de POM, BTZ, dosis bajas de DEX y DARA (PVD-DARA) en pacientes con RRMM

Criterios clave de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de mieloma múltiple sintomático.
2. Evidencia de progresión de la enfermedad o refractariedad a 1 a 3 líneas previas de terapia según los criterios estándar del IMWG.
3. Es obligatoria la exposición previa a lenalidomida y un inhibidor del proteasoma.
4. Pacientes sin tratamiento previo con daratumumab o pacientes expuestos a daratumumab que no son refractarios al daratumumab semanal o quincenal.

5. Enfermedad medible:

   • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL
   • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas
   • Cadenas ligeras libres séricas involucradas ≥ 10 mg/dL Y una relación anormal de cadenas ligeras libres séricas
6. Estado ECOG 0-2 ≤ 14 días antes del registro

7. Función adecuada de los órganos, incluidos ≤ 14 días antes del registro, definida como:

   • RAN ≥ 1,0 x 10^9/L. (Los pacientes no pueden haber recibido G-CSF o GM-CSF dentro de 1 semana de la selección o pegfilgrastim dentro de las 2 semanas de la selección)
   • Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
   • Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, excepto en pacientes con antecedentes de bilirrubina total elevada, como en la enfermedad de Gilbert.
   • AST, AP, ALT ≤ 3 x LSN
   • Puntuación de Child-Pugh hepática en peor A (elegible para la parte de la fase 2 pero no para el período de ejecución).
8. Función cardíaca adecuada dentro de las 8 semanas previas al registro definida como FEVI ≥ 40%.

Criterios clave de exclusión:

1. Enfermedad refractaria al tratamiento semanal o quincenal con daratumumab.
2. Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva ≤ 14 días desde el registro durante el período de selección.
3. Falta de recuperación total de los efectos reversibles de la terapia anticancerígena anterior.
4. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al registro.
5. Radioterapia focal dentro de los 14 días previos a la aleatorización, con la excepción de la radioterapia paliativa para el manejo de los síntomas, pero no para el plasmocitoma extramedular medible.
6. Compromiso del sistema nervioso central relacionado con la enfermedad.
7. Leucemia de células plasmáticas, amiloidosis AL o síndrome POEMS.
8. El sujeto tiene una enfermedad intercurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, clase III-IV de la New York Heart Association, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, arritmias cardíacas no controladas < 6 meses antes de registro, o hipertensión no controlada.
9. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
10. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
11. Enfermedad GI conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral del medicamento del estudio, incluida la dificultad para tragar.
12. Neoplasia maligna concurrente, excepto cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma de cuello uterino in situ y CA de próstata de bajo riesgo en seguimiento sin tratamiento.
13. Neuropatía periférica de grado 2 y superior en el examen clínico ≤ 14 días antes del registro.
14. Quimioterapia ≤ 14 días antes del registro.
15. Exposición a un fármaco en investigación (incluida una vacuna en investigación) o dispositivo médico invasivo en investigación para cualquier indicación dentro de las 4 semanas o 5 semividas farmacocinéticas, lo que sea más largo.
16. Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50 % del valor normal previsto; asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años, o asma no controlada de cualquier clasificación. Nota.
17. Asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años, o asma no controlada de cualquier clasificación. Tenga en cuenta que los participantes que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar.
18. Pacientes que tengan una contraindicación para el uso de cualquier forma de anticoagulación o agentes antiplaquetarios.
19. Pacientes que reciben un inductor o inhibidor potente de CYP34A o CYP1A2
20. Pacientes con puntuación B y C de Child-Pugh hepática. Tenga en cuenta que la puntuación A de Child-Pugh hepática está excluida del período de ejecución del ensayo.

21. El paciente es:

    • seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
    • seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben someterse a una prueba de detección de cadena de polimerasa en tiempo real. reacción (PCR) de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como el único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
    • seropositivo para hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral).