재발성 교모세포종에서의 Golden Halo, 정적 자기장 및 전기장 장치

포함 기준 - 주요 연구 참가자(코호트 1)만

모든 참여 피험자는 연구에 참여할 자격을 갖추기 위해 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 이 연구는 sBE가 조직에 미치는 영향에 대한 연구에 사용할 생물학적 물질(혈액, 혈장, 혈청)의 수집, 활용 및 저장에 대한 승인을 필요로 합니다.
• 참가자가 파트너/배우자와 함께 살고 코호트 2의 일부로 연구에 참여하기로 선택한 경우 파트너/배우자는 서면 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 파트너가 참여하지 않기로 선택하면 수면 준비 및 sBE 치료에 노출되지 않는 것에 대한 구체적인 지침이 제공됩니다.
• 참가자는 연구팀이 집에서 sBE 장치를 조립하고 기술 지원을 위해 직접 방문 또는 화상 회의를 수행할 수 있도록 허용해야 합니다. 참가자는 아이오와 시에서 반경 100마일 이내에 거주해야 합니다. 참가자는 sBE 장치 사용에 대한 대면 교육에 참여하고 sBE 장치를 안전하게 사용하는 방법을 이해하고 사용 설명서에 지시된 대로만 사용하는 데 동의해야 합니다(부록 I 참조).
• 참가자는 매일 최소 8시간 동안 sBE 장치 사용을 준수하고, 예정된 방문을 준수하고, sBE 장치 사용 시간을 일지에 정확하고 일관되게 기록하는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 사전 동의 문서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• 참가자는 Karnofsky 성과 상태(KPS) ≥ 60이어야 합니다(부록 B 참조).
• 참가자는 독립적으로 또는 관리인의 도움을 받아 sBE 장치를 물리적으로 작동할 수 있어야 합니다(부록 I 참조).
• 참가자는 중개 연구 연구 목적으로 실험실을 수집하는 예정된 방문 중에 혈액/혈장 수집을 허용해야 합니다.
• 참가자는 연구 팀이 연구 종료 시 sBE 장치를 분해하고 정적 자기 및 전기 생성 구성 요소를 회수할 수 있도록 허용해야 합니다. 참가자는 폼 매트리스를 보관하거나 sBE 장치 분해 시 연구팀이 제거하도록 할 수 있습니다.
• 환자는 조직학적으로 확증된 GBM(원발성)과 질병의 첫 번째 진행이 명백해야 합니다(연구 등록 후 2주 이내에 MRI 또는 ​​CT로 확인됨).
• 환자는 이전에 테모졸라마이드 및 방사선 치료에 실패한 이력이 있어야 하며 이것이 표준 치료 요법 후 첫 재발입니다.
• 환자는 출혈 체질, 이전의 두개내 출혈, 이전의 로무스틴 또는 베바시맙에 대한 과민증의 병력이 없어야 합니다.

• 환자가 종양의 외과적 재절제술을 받은 경우 다음 사항이 참이어야 합니다.

  • 수술을 통해 재발을 확인해야 하지만 수술 후 잔존하거나 측정 가능한 질병은 필수 요건이 아닙니다.
  • MRI는 수술 후 48~96시간 이내에 촬영해야 합니다.
  • 수술은 sBE 장치로 치료를 시작하기 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.

• 환자는 수술의 급성 후유증에서 회복되어야 합니다. sBE 장치의 사용이 시작되면 개두술 또는 두개내 생검 부위는 다음에 의해 결정된 대로 적절하게 치유되어야 합니다.

  • 배액이나 봉와직염 없음
  • 잔여 봉합사 또는 스테이플 없음
  • 손상되지 않은 기본 두개골 성형술(두개 절제술 없음)
• sBE 장치 사용 시작은 마지막 종양 관련 수술 절차 후 > 2주여야 합니다.
• 환자가 스테로이드를 복용하는 경우 기준선 스캔 전 최소 5일 동안 및 연구 요법 시작까지 용량이 안정적이거나 감소해야 합니다.
• 뇌에 최근 출혈 또는 혈전성 사건이 없음.

임상 검사 - 등록 전 영업일 기준 14일 이내에 수행해야 하며 아래 나열된 참조 범위 내에 있는지 확인해야 합니다.

• 혈액학:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109 세포/L
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109 세포/L
  • 헤모글로빈 ≥ 9.9g/dL

• 생화학:

  • 빌리루빈 < 1.5 x 1.2 mg/dL
  • AST < 2.5 x 40 U/L(수컷) 및 < 2.5 x 32 U/L(암컷)
  • ALT < 2.5 x 41 U/L(수컷) 및 < 2.5 x 33 U/L(암컷)
  • ALP < 2.5 x 129 U/L(수컷) 및 < 2.5 x 104(암컷)
  • 혈장 아밀라아제 ≤ 1.5 x 100 U/L
  • 혈장 리파아제 ≤ 1.5 x 60 U/L
  • 크레아티닌 < 1.5 x 1.2 mg/dL(남성) 및 < 1.5 x 1.0 mg/dL(여성) 또는 계산된 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
  • 단백뇨(요 딥스틱 사용) < 2. 베이스라인에서 딥스틱 소변검사에서 단백뇨가 2 이상인 경우 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 24시간 내에 1g 이하의 단백질을 보여야 합니다.
  • 총 혈장 칼슘(필요에 따라 혈장 알부민에 대해 보정됨) 또는 UIHC의 참조 범위(8.6 - 10.3 mg/dL) 내의 이온화된 칼슘.

• 응고 연구:

  • INR < 1.5
  • aPTT < 1.5 x 35s, 치료용 저분자량 헤파린을 투여받지 않는 한
• 혈액학의 경우 ± 5%, 생화학의 경우 ± 10%의 정상 값에서 버퍼 범위가 있는 환자는 조사자가 결정한 대로 허용됩니다.

임신과 번식

• 가임 여성(WOCBP)은 치료 기간 동안 및 로무스틴 및 베바시주맙의 마지막 투여 후 6개월 또는 sBE 장치 사용 중 더 늦은 시점에 의료 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP에는 폐경 후가 아니거나 외과적 불임 수술(양측 난관 결찰술, 양측 난소절제술 또는 자궁적출술)을 성공적으로 받지 않은 모든 여성이 포함됩니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 일반적으로 임신을 예방하는 적절한 방법은 조사자와 연구 참여자가 논의하고 동의해야 합니다.

  • 허용되는 피임법에는 경구 피임법, 기타 호르몬 피임법(임플란트, 자궁 내 장치[IUD] 또는 차단 방법)이 포함될 수 있습니다. 콘돔을 차단 방법으로 사용하는 경우 이중 차단 보호로 살정제를 추가해야 합니다.
  • 폐경 후 및 가임기 아님은 12개월 동안의 자연적(자발적) 무월경 또는 6개월 동안 혈장 FSH 수치 > 40mIU/mL 및 에스트라디올 < 20pg/mL의 자발적 무월경으로 정의됩니다.
  • WOCBP는 sBE 장치로 치료를 시작하기 전 3일 이내에 혈장 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• 남성은 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하고 치료 기간 동안과 로무스틴 및 베바시주맙의 마지막 투여 후 또는 sBE 장치를 사용한 치료 후 최소 6개월 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 연구에 참여할 수 없습니다.

이전 치료법

• Optune 및 Voyager 장치를 포함하되 이에 국한되지 않는 조사용 전자기장 생성 장치를 사용한 이전 또는 현재 치료.
• 질병 진행 진단 전 3개월 이내에 최종 방사선 요법. 치료 4주 전에 완화 방사선이 허용됩니다.

병용 약물 및 장치

• 이식형 심장 제세동기, 심박 조율기, 뇌심부 자극기를 포함하되 이에 국한되지 않는 이식형 전자 의료 기기.
• 효소 유도 항경련제(EIAED)를 복용하는 환자는 로무스틴과 베바시주맙을 시작하기 최소 2주 전에 EIAED가 아닌 항경련제를 투여해야 합니다.
• 연구 등록 전 6개월 이내에 로무스틴, 베바시주맙 또는 조사용 sBE 장치를 방해할 수 있는 기본 조건. 의료 조사관이 병발성 질병(예: 감염)은 로무스틴 및 베바시주맙의 전달을 방지하며 제외됩니다.

• 다음 기준을 포함하되 이에 국한되지 않는 항혈전제 또는 항응고제의 현재 또는 최근 사용:

  • 베바시주맙 첫 투여 후 10일 이내에 아스피린 > 325mg/일 또는 항혈소판 활성이 있는 기타 NSAID 사용
  • 베바시주맙 첫 투여 후 10일 이내에 디피라미돌, 티클로피딘, 클로피도그렐 또는 실로스타즈 치료
  • 환자의 국제 정상화 비율(INR) > 1.5 x 정상 범위 상한(ULN) 및 활성 프로트롬빈 시간(aPTT) > 1.5 x ULN인 경우 전용량 항응고제 사용. 전용량 항응고제의 사용은 INR 또는 aPTT가 UIHC의 의료 기준에 따른 치료 한계 내에 있고 환자가 조사 연구를 시작하기 전 최소 14일 동안 현재 용량으로 안정적인 경우 허용됩니다.

동반 질환

• 로무스틴 또는 베바시주맙 제제 또는 화학적/생물학적 유사물, 재조합 인간 항체, 인간화 항체 또는 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품에 대해 알려진 과민증의 병력.
• 잘 조절된 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 상피 암종을 제외하고 환자가 등록 > 2년 이전에 치유 의도로 치료를 받았고 치료 연구자에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 결정되지 않은 다른 이전 악성 종양 또는 제자리 자궁경부암.
• 유전성 출혈 또는 응고 장애, 동맥 또는 정맥 혈전증, 뇌졸중 또는 TIA의 병력 또는 증거, 폐색전증 또는 등급 이상의 폐출혈/객혈을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 등록 전 6개월 이내의 출혈 또는 혈전성 사건 연구 등록 1개월 이내에 CTCAE v5.0 기준에 따라 1.
• 연구 시작 6개월 이내에 심장 기능 장애가 있는 환자 또는 심근경색, 중증/불안정 협심증, 약물 또는 이식 장치가 필요한 중증 심장 부정맥(예: 심박조율기 또는 ICD), 2도/3도 심장 차단, 심낭염의 병력 또는 진행 중, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류 III-IV), 심근병증, 선천성 긴 QT 증후군, 관상동맥 우회로 이식편, 외과적 개입이 필요한 대동맥류 또는 말초 동맥 혈전증, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력, 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg 및 이완기 혈압 > 100mmHg으로 정의됨).
• 활동성 또는 진행 중인 감염 또는 만성 간 질환, 만성 신장 질환, 만성 폐 질환, 췌장염 또는 연구자의 의견에 방해가 될 수 있는 기타 임상 관련 질병(GBM 제외)을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 기본 의학적 상태의 존재 연구.
• 참가자가 연구 요구 사항을 준수하는 데 방해가 되는 심리사회적 질병 또는 상황.
• 연구 시작 2주 전 ≤ 모든 주요 전신 수술.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자.
• 연구 등록 1년 이내에 출혈 위험을 증가시키는 알려진 응고병증 병력 또는 임상적으로 유의한 출혈 병력이 있는 환자.

하위 연구 참가자 선정

재발성 GBM이 있는 환자의 영향을 받지 않은 파트너는 sBE 장치를 사용한 치료의 타당성 및 안전성에 대한 하위 연구에 참여할 수 있는 옵션이 제공됩니다. 영향을 받지 않는 파트너는 하위 연구에 참여하거나 참여하지 않기로 한 결정이 완전히 자발적이며 연구에 참여하는 rGBM을 가진 파트너의 능력에 어떤 식으로든 영향을 미치지 않는다는 것을 이해해야 합니다. 재발성 GBM 환자와 동일한 선별 검사 및 평가가 영향을 받지 않은 파트너에 대해 수행되며 섹션 10, 연구 일정에 자세히 설명되어 있습니다. 별도의 언급이 없는 한 등록 후 2주 이내에 모든 평가가 진행됩니다. 각 하위 연구 참가자는 정보에 입각한 동의를 위해 연구의 모든 측면에 대해 충분히 알려야 합니다. 영향을 받지 않는 파트너가 하위 연구에 참여하기를 원하는 경우 GBM 환자와 영향을 받지 않는 파트너 모두 등록하기 전에 영향을 받지 않는 파트너로부터 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.

등록 후, 로무스틴, 베바시주맙 및 sBE의 처방된 조합에 대한 내약성을 변경할 수 있는 추가 검사실 평가 및/또는 투약 시작을 사용하여 적격성을 재평가할 수 있습니다.

포함 기준 - 하위 연구 참가자(코호트 2)만 해당

모든 하위 연구 참가자는 연구에 참여할 자격을 갖추기 위해 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있습니다.
• rGBM 환자의 파트너/배우자가 되어 해당 rGBM 환자와 동거하고 침대를 공유합니다.
• 연구팀이 집에서 sBE 장치를 조립하고 직접 방문하거나 기술 지원을 위한 화상 회의 통화를 수행할 수 있도록 허용하는 데 동의합니다.
• 매일 최소 8시간 동안 sBE 장치를 사용하고, 예정된 방문을 준수하고, sBE 장치를 사용하는 시간을 일일 일지에 정확하고 일관되게 기록하는 데 동의하고 이를 준수할 수 있어야 합니다.
• 혈액 수집이 설명된 예정된 방문에서 중개 연구 목적으로 혈액/혈장 수집을 받는 것에 동의합니다.
• sBE 장치의 타당성 및 안전성 평가가 수행되는 모든 임상 방문에 rGBM과 파트너를 동반하는 데 동의합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상.
• 선별 평가 및 주 조사관의 판단에 의해 결정된 건강.
• 제공된 사용 설명서에 따라 sBE 장치를 물리적으로 작동할 수 있습니다(부록 I 참조).
• rGBM을 사용하는 파트너가 sBE 장치로 치료를 종료할 때 sBE 장치로 치료를 종료할 의향이 있습니다.
• 연구 팀이 연구가 종료될 때 sBE 장치의 정적 자기 및 전기 생성 구성 요소를 분해하고 검색할 수 있도록 기꺼이 허용합니다.
• WOCBP는 sBE 장치 사용 2개월 기간과 sBE 장치 치료 후 6개월 동안 의료 피임법 사용에 동의해야 합니다. WOCBP에는 폐경 후가 아니거나 외과적 불임 수술(양측 난관 결찰술, 양측 난소절제술 또는 자궁적출술)을 성공적으로 받지 않은 모든 여성이 포함됩니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 일반적으로 임신을 예방하는 적절한 방법은 조사자와 연구 참여자가 논의하고 동의해야 합니다.

• 허용되는 피임법에는 경구 피임법, 기타 호르몬 피임법(임플란트, 자궁 내 장치[IUD] 또는 차단 방법)이 포함될 수 있습니다. 콘돔을 차단 방법으로 사용하는 경우 이중 차단 보호로 살정제를 추가해야 합니다.

  • 폐경 후 및 가임기 아님은 12개월 동안의 자연적(자발적) 무월경 또는 6개월 동안 혈장 FSH 수치 > 40mIU/mL 및 에스트라디올 < 20pg/mL의 자발적 무월경으로 정의됩니다.
  • WOCBP는 sBE 장치로 치료를 시작하기 전 3일 이내에 혈장 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• 남성은 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하고 치료 기간 동안 및 sBE 장치로 치료한 후 최소 6개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준

• 심혈관, 신경계, 호흡기, 신장, 간, 위장, 혈액, 림프 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 조사자에 의해 결정된 임상적으로 관련된 병력 또는 심각한 동반이환의 현재 존재.
• 이전 악성 종양, 참가자가 등록 전 >2년 전에 치유 의도로 치료를 받았거나 1차 조사자에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 결정되지 않은 경우, 잘 조절된 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 암종 또는 자궁경부암 위치
• 이식형 심장 제세동기, 심박 조율기, 뇌심부 자극기를 포함하되 이에 국한되지 않는 이식형 전자 의료 기기
• 임의의 조사 약물(들) 또는 장치(들)로 현재 또는 최근(sBE 장치 사용을 시작하기 전 4주 이내) 치료.
• 발작 이력 또는 현재 효소 유도 항경련제(EIAED) 사용.
• 연구 시작 6개월 이내의 심장 기능 장애 또는 MI, 중증/불안정 협심증, 약물 또는 이식 장치를 필요로 하는 중증 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 심박조율기 또는 ICD), 2도/3도 심장 차단, 심낭염의 병력 또는 진행 중, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류 III-IV), 심근병증, 선천성 긴 QT 증후군, 관상동맥 우회로 이식편, 외과적 개입이 필요한 대동맥류 또는 말초 동맥 혈전증, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력, 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg 및 이완기 혈압 > 100mmHg으로 정의됨).
• 활동성 또는 진행 중인 감염 또는 만성 간 질환, 만성 신장 질환, 만성 폐 질환, 췌장염 또는 연구자의 의견에 따라 연구를 방해할 수 있는 기타 임상 관련 질병을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 근본적인 의학적 상태의 존재.
• 참가자가 연구 요구 사항을 준수하는 데 방해가 되는 심리사회적 질병 또는 상황.
• 연구 시작 전 2주 이내의 주요 전신 수술.
• 임신 또는 모유 수유.