Golden Halo, staattinen magneettinen ja sähköinen kenttälaite toistuvassa glioblastoomassa

Osallistumiskriteerit - vain päätutkimuksen osallistujat (kohortti 1).

Kaikkien osallistuvien koehenkilöiden on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

• Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Tutkimus edellyttää lupaa biologisten materiaalien (veri, plasma, seerumi) keräämiseen, käyttöön ja varastointiin käytettäväksi sBE:n kudosvaikutusten tutkimukseen.
• Jos osallistuja asuu kumppanin/puolison kanssa ja hän päättää osallistua tutkimukseen osana kohorttia 2, kumppanin/puolison tulee ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla valmis allekirjoittamaan sen. Jos kumppani ei halua osallistua, hänelle annetaan erityiset ohjeet nukkumisjärjestelyistä ja sBE-terapialle altistumisesta.
• Osallistujien on annettava tutkimusryhmän koota sBE-laite koteihinsa ja käydä henkilökohtaisesti tai soittaa videoneuvotteluja teknisen tuen saamiseksi. Osallistujien tulee asua 100 mailin säteellä Iowa Citystä. Osallistujien tulee osallistua henkilökohtaiseen sBE-laitteen käyttökoulutukseen ja ymmärtää, miten sBE-laitetta käytetään turvallisesti, ja sitoutua noudattamaan vain käyttöohjeessa annettuja ohjeita (katso liite I).
• Osallistujien tulee pystyä noudattamaan sBE-laitteen päivittäistä käyttöä vähintään 8 tunnin ajan, noudattamaan sovittuja vierailuja ja suostumaan siihen, että sBE-laitteen käyttötunnit kirjataan tarkasti ja johdonmukaisesti päivittäiseen päiväkirjaan.
• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoituspäivänä.
• Osallistujilla on oltava Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 (katso liite B).
• Osallistujien tulee kyetä fyysisesti käyttämään sBE-laitetta itsenäisesti tai huoltajan avustuksella (katso liite I).
• Osallistujien on sallittava veren/plasman kerääminen suunniteltujen vierailujen aikana, jolloin laboratoriot kerätään translaatiotutkimusta varten.
• Osallistujien on annettava tutkimusryhmän purkaa sBE-laite ja hakea staattisia magneettisia ja sähköä tuottavia komponentteja tutkimuksen päätyttyä. Osallistujat voivat pitää vaahtomuovipatjan tai antaa tutkimusryhmän poistaa sen sBE-laitteen purkamisen yhteydessä.
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu GBM (ensisijainen) ja yksiselitteinen ensimmäinen taudin eteneminen (vahvistettu magneettikuvauksella tai TT:llä 2 viikon kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä).
• Potilailla on oltava aiemmin epäonnistunut temotsolamidi- ja säteilyhoito. Tämä on ensimmäinen uusiutuminen tavallisen hoitohoidon jälkeen.
• Potilailla ei saa olla aiemmin ollut verenvuotodiateesia, aiempaa kallonsisäistä verenvuotoa, aiempaa lomustiini- tai bevasitsimab-intoleranssia.

• Jos potilaalle on tehty kirurginen tuumorin resektio, seuraavan on oltava totta:

  • Leikkauksen tulee vahvistaa uusiutuminen, mutta leikkauksen jälkeen jäänyt tai mitattavissa oleva sairaus ei ole vaatimus
  • MRI on otettava 48-96 tunnin kuluessa leikkauksesta
  • Leikkauksen on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen sBE-laitteen hoidon aloittamista

• Potilaiden on oltava toipuneet leikkauksen akuuteista seurauksista. Kun sBE-laitteen käyttö aloitetaan, kraniotomia tai kallonsisäinen biopsiakohta on parantunut riittävästi seuraavien seikkojen perusteella:

  • Ei vedenpoistoa tai selluliittia
  • Ei jäännösompeleita tai niittejä
  • Ehjä taustalla oleva kranioplastia (ei kraniektomiaa)
• Käyttö sBE-laitteen kanssa on aloitettava > 2 viikkoa viimeisen kasvaimeen liittyvän kirurgisen toimenpiteen jälkeen.
• Jos potilas käyttää steroideja, annoksen on oltava vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää ennen peruskuvausta ja tutkimushoidon aloittamiseen asti.
• Viimeaikaisten verenvuoto- tai tromboottisten tapahtumien puuttuminen aivoissa.

Kliiniset laboratoriot - on suoritettava 14 arkipäivän sisällä ennen rekisteröintiä ja niiden on oltava alla lueteltujen viiterajojen sisällä:

• Hematologia:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109 solua/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109 solua/l
  • Hemoglobiini ≥ 9,9 g/dl

• Biokemia:

  • Bilirubiini < 1,5 x 1,2 mg/dl
  • AST < 2,5 x 40 U/L (miehet) ja < 2,5 x 32 U/L (naiset)
  • ALT < 2,5 x 41 U/L (miehet) ja < 2,5 x 33 U/L (naiset)
  • ALP < 2,5 x 129 U/L (miehet) ja < 2,5 x 104 (naiset)
  • Plasman amylaasi ≤ 1,5 x 100 U/L
  • Plasman lipaasi ≤ 1,5 x 60 U/L
  • Kreatiniini < 1,5 x 1,2 mg/dl (miehet) ja <1,5 x 1,0 mg/dl (naiset) tai laskettu 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
  • Proteinuria (virtsan mittatikulla) < 2. Jos ≥ 2 proteinuriaa mittatikulla tehdyssä virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, virtsankeräys on suoritettava 24 tunnin ajan ja proteiinia on näytettävä ≤ 1 g 24 tunnin aikana.
  • Plasman kokonaiskalsium (tarpeen mukaan korjattu plasman albumiinilla) tai ionisoitu kalsium UIHC:n vertailualueella (8,6 - 10,3 mg/dl).

• Koagulaatiotutkimukset:

  • INR < 1,5
  • aPTT < 1,5 x 35 s, ellei saa terapeuttista pienimolekyylipainoista hepariinia
• Potilaat, joiden puskuri vaihtelee normaaliarvoista ± 5 % hematologiassa ja ± 10 % biokemiassa, ovat tutkijan määrittämiä.

Raskaus ja lisääntyminen

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään lääketieteellistä ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja 6 kuukautta viimeisen lomustiini- ja bevasitsumabiannoksen tai sBE-laitteen käytön jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi. WOCBP sisältää kaikki naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto). Naiset eivät saa imettää. Yleisesti ottaen tutkijan ja tutkimukseen osallistujan tulee keskustella ja sopia sopivista menetelmistä raskauden ehkäisemiseksi.

  • Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä voivat olla suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät (implantit, kohdunsisäinen laite [IUD] tai estemenetelmä). Jos kondomia käytetään suojamenetelmänä, spermisidiä tulee lisätä kaksoissuojana.
  • Postmenopaussi ja ei-hedelmöitymisikä määritellään 12 kuukauden luonnolliseksi (spontaaniksi) kuukautisvuoksi tai 6 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi, kun plasman FSH-tasot ovat > 40 mIU/ml ja estradioli < 20 pg/ml.
  • WOCBP:llä on oltava negatiivinen plasma- tai virtsaraskaustesti 3 päivän kuluessa ennen sBE-laitteen hoidon aloittamista.
• Miesten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää ja olemaan luovuttamatta siittiöitä hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen lomustiini- ja bevasitsumabiannoksen tai sBE-laitteen hoidon jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.

Poissulkemiskriteerit

Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.

Aiemmat terapiat

• Aikaisempi tai nykyinen hoito millä tahansa tutkittavalla sähkömagneettista kenttää tuottavilla laitteilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Optune- ja Voyager-laitteet.
• Lopullinen sädehoito kolmen kuukauden sisällä ennen taudin etenemisen diagnosointia. Palliatiivinen säteily 4 viikkoa ennen hoitoa on sallittu.

Samanaikaiset lääkkeet ja laitteet

• Istutettu elektroninen lääketieteellinen laite, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, implantoitu sydämen defibrillaattori, sydämentahdistin ja syväaivostimulaattori.
• Entsyymi-indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) käyttäville potilaille on annettava ei-EIAED-konvulsantteja vähintään 2 viikkoa ennen lomustiini- ja bevasitsumabihoidon aloittamista.
• Taustalla olevat sairaudet, jotka voivat häiritä lomustiinia, bevasitsumabia tai tutkittavaa sBE-laitetta 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen rekisteröintiä. Jos lääketieteellinen tutkija kokee olevansa sairauden yhteydessä (esim. Infektio) estää lomustiinin ja bevasitsumabin toimituksen, ne suljetaan pois.

• Antitromboottisten tai antikoagulanttien nykyinen tai äskettäinen käyttö mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat kriteerit:

  • Aspiriinin > 325 mg/vrk tai muun tulehduskipulääkkeen, jolla on verihiutaleiden toimintaa estävä käyttö 10 päivän sisällä ensimmäisestä bevasitsumabiannoksesta
  • Hoito dipyramidolilla, tiklopidiinilla, klopidogreelilla tai silostaatsilla 10 päivän sisällä ensimmäisestä bevasitsumabiannoksesta
  • Täyden annoksen antikoagulanttien käyttö, jos potilaan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN) ja aktivoitu protrombiiniaika (aPTT) > 1,5 x ULN. Täyden annoksen antikoagulanttien käyttö on sallittua, jos INR tai aPTT on UIHC:n lääketieteellisten standardien mukaisissa terapeuttisissa rajoissa ja potilas on vakaa nykyisellä annoksella vähintään 14 päivää ennen tutkimustutkimuksen aloittamista.

Liitännäissairaudet

• Tunnettu yliherkkyys lomustiini- tai bevasitsumabiformulaatioille tai kemiallisille/biologisille vastaaville aineille, ihmisen rekombinanteille vasta-aineille, humanisoiduille vasta-aineille tai kiinanhamsterin munasarjatuotteille.
• Muut aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, ellei potilasta ole hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 2 vuotta ennen rekisteröintiä ja hänen on todettu olevan alhainen uusiutumisriski hoitavan tutkijan määrityksen mukaan, lukuun ottamatta hyvin hallittua tyvisolusyöpää tai ihon levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan syöpä in situ.
• Hemorragiset tai tromboottiset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, historia tai todisteet perinnöllisistä verenvuoto- tai hyytymishäiriöistä, valtimo- tai laskimotromboosit, aivohalvauksen tai TIA:n historia tai todisteet, keuhkoemboliat tai keuhkoverenvuoto/veritulppa, joka on suurempi kuin aste 1 CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan kuukauden sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä.
• Potilaat, joilla on sydämen toiminnan vajaatoiminta 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen MI, vaikea/epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä tai implantoituja laitteita (esim. sydämentahdistin tai ICD), toisen/kolmannen asteen sydänkatkos, aiempi tai käynnissä oleva perikardiitti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV), kardiomyopatia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, sepelvaltimon ohitusleikkaus, leikkausta vaativat aortan aneurysmat tai ääreisvaltimotromboosit, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia, hallitsematon verenpaine (määritelty systolisella verenpaineella > 150 mmHg ja diastolisella paineella > 100 mmHg).
• Aktiivinen tai jatkuva infektio tai vakava taustalla oleva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, krooninen maksasairaus, krooninen munuaissairaus, krooninen keuhkosairaus, haimatulehdus tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin GBM), joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimus.
• Psykososiaaliset sairaudet tai tilanteet, jotka häiritsevät osallistujan suorittamista opintojen vaatimuksiin.
• Mikä tahansa suuri systeeminen leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenvuotoriskiä lisäävää koagulopatiaa tai kliinisesti merkittävää verenvuotoa vuoden sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä.

OHJAUSOPINTOJEN VALINTA

Toistuvan GBM-potilaan terveelle kumppanille tarjotaan mahdollisuus osallistua sBE-laitteen hoidon toteutettavuutta ja turvallisuutta koskevaan osatutkimukseen. Kumppanin, jolla ei ole vaikutusta, on ymmärrettävä, että hänen päätöksensä osallistua tai olla osallistumatta osatutkimukseen on täysin vapaaehtoinen, eikä se vaikuta millään tavalla hänen rGBM-kumppaninsa kykyyn osallistua tutkimukseen. Sama seulontatutkimus ja arviointi suoritetaan kumppanille, jolla ei ole vaikutusta, kuin potilaalle, jolla on toistuva GBM, ja ne on kuvattu yksityiskohtaisesti osiossa 10, tutkimuskalenteri. Kaikki arvioinnit suoritetaan 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta, ellei toisin mainita. Jokaisen osatutkimuksen osallistujan on oltava täysin tietoinen kaikista tutkimuksen näkökohdista tietoisen suostumuksen saamiseksi. Jos kumppani, jolla ei ole vaikutusta, haluaa osallistua osatutkimukseen, kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava terveeltä kumppanilta ennen sekä GBM-potilaan että terveen kumppanin rekisteröintiä.

Rekisteröinnin jälkeen kelpoisuuden uudelleenarvioinnissa voidaan käyttää kaikkia muita laboratorioarviointeja ja/tai lääkityksen aloittamista, jotka voivat muuttaa määrätyn lomustiini-, bevasitsumabin ja sBE:n yhdistelmän sietokykyä.

Osallistumiskriteerit – vain osatutkimuksen osallistujat (kohortti 2).

Kaikkien osatutkimukseen osallistuneiden on täytettävä seulontatutkimuksessa seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
• Ole rGBM-potilaan kumppani/puoliso ja asu yhdessä ja jaa sänky mainitun rGBM-potilaan kanssa.
• Hyväksy, että tutkimusryhmä kooa sBE-laitteen kodeissaan ja suorittaa henkilökohtaisia ​​käyntejä tai videoneuvottelupuheluita teknisen tuen saamiseksi.
• Hyväksyt ja pystyt noudattamaan sBE-laitteen päivittäistä käyttöä vähintään 8 tunnin ajan, noudattamaan sovittuja käyntejä ja suostumaan kirjaamaan sBE-laitteen käyttötuntien lukumäärän tarkasti ja johdonmukaisesti päivittäiseen päiväkirjaan.
• Hyväksy veri-/plasmanäytteen hankkiminen translaatiotutkimuksen tarkoituksiin suunnitelluilla vierailuilla, joissa verinäytteet esitetään.
• Sopivat kumppaninsa mukana rGBM:n kanssa kaikille kliinisille käynneille, joissa tehdään sBE-laitteen toteutettavuus- ja turvallisuusarviointeja.
• 18 vuotta tai vanhempi tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoituspäivänä.
• Terve seulontaarvioinnin ja päätutkijan arvion perusteella.
• Pystyy käyttämään sBE-laitetta fyysisesti mukana toimitetun ohjekirjan mukaisesti (katso liite I).
• Haluavat lopettaa hoidon sBE-laitteella, kun heidän rGBM-kumppaninsa lopettaa hoidon sBE-laitteella.
• Haluan antaa tutkimusryhmän purkaa ja noutaa sBE-laitteen staattiset magneettiset ja sähköä tuottavat komponentit tutkimuksen päätyttyä.
• WOCBP:n on suostuttava käyttämään lääketieteellistä ehkäisymenetelmää 2 kuukauden sBE-laitteen käytön aikana ja 6 kuukautta sBE-laitteen käytön jälkeen. WOCBP sisältää kaikki naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto). Naiset eivät saa imettää. Yleisesti ottaen tutkijan ja tutkimukseen osallistujan tulee keskustella ja sopia sopivista menetelmistä raskauden ehkäisemiseksi.

• Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä voivat olla suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät (implantit, kohdunsisäinen laite [IUD] tai estemenetelmä). Jos kondomia käytetään suojamenetelmänä, spermisidiä tulee lisätä kaksoissuojana.

  • Postmenopaussi ja ei-hedelmöitymisikä määritellään 12 kuukauden luonnolliseksi (spontaaniksi) kuukautisvuoksi tai 6 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi, kun plasman FSH-tasot ovat > 40 mIU/ml ja estradioli < 20 pg/ml.
  • WOCBP:llä on oltava negatiivinen plasma- tai virtsaraskaustesti 3 päivän kuluessa ennen sBE-laitteen hoidon aloittamista.
• Miesten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää ja olemaan luovuttamatta siittiöitä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta sBE-laitteen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

• Kliinisesti merkityksellinen historia tai nykyinen vakavien rinnakkaissairauksien esiintyminen päätutkijan määrittämänä mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuoni-, neurologiset, hengityselinten, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, hematologiset, lymfaattiset tai psykiatriset sairaudet.
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi jos osallistujaa on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 2 vuotta ennen rekisteröintiä tai jos ensisijainen tutkija on todennut, että hänellä on alhainen uusiutumisriski, lukuun ottamatta hyvin hallittua tyvisolusyöpää tai ihon levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan syöpää situ.
• Istutettu elektroninen lääketieteellinen laite, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, implantoitu sydämen defibrillaattori, sydämentahdistin, syväaivostimulaattori
• Nykyinen tai äskettäinen (4 viikon sisällä ennen sBE-laitteen käytön aloittamista) hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai laitteella.
• Aiemmat kohtaukset tai entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden (EIAED) nykyinen käyttö.
• Kaikki sydämen toiminnan heikkeneminen 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen MI, vaikea/epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä tai implantoituja laitteita (esim. sydämentahdistin tai ICD), toisen/kolmannen asteen sydänkatkos, aiempi tai käynnissä oleva perikardiitti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV), kardiomyopatia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, sepelvaltimon ohitusleikkaus, leikkausta vaativat aortan aneurysmat tai ääreisvaltimotromboosit, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia, hallitsematon verenpaine (määritelty systolisella verenpaineella > 150 mmHg ja diastolisella paineella > 100 mmHg).
• Aktiivinen tai jatkuva infektio tai vakava taustalla oleva sairaus, mukaan lukien krooninen maksasairaus, krooninen munuaissairaus, krooninen keuhkosairaus, haimatulehdus tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusta, mutta ei niihin rajoittuen.
• Psykososiaaliset sairaudet tai tilanteet, jotka häiritsevät osallistujan suorittamista opintojen vaatimuksiin.
• Mikä tahansa suuri systeeminen leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
• Raskaana oleva tai imettävä.