Golden Halo, statisk magnetisk og elektrisk feltenhed, i tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier - Kun deltagere i hovedundersøgelsen (kohorte 1).

Alle deltagende forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier på screeningsundersøgelsen for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

• Deltagerne skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Undersøgelsen kræver autorisation til indsamling, udnyttelse og opbevaring af biologiske materialer (blod, plasma, serum), der skal bruges til forskning i sBEs effekt på væv.
• Hvis deltageren bor sammen med en partner/ægtefælle, og de vælger at deltage i undersøgelsen som en del af kohorte 2, skal partneren/ægtefællen kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Hvis partneren vælger ikke at deltage, vil de få specifikke instruktioner om soveordninger og ikke at blive udsat for sBE-terapi.
• Deltagerne skal tillade forskerholdet at samle sBE-enheden i deres hjem og foretage personlige besøg eller videokonferenceopkald til teknisk support. Deltagerne skal bo inden for en radius af 100 mil fra Iowa City. Deltagerne skal deltage i personlig træning i brugen af ​​sBE-enheden og forstå, hvordan man sikkert bruger sBE-enheden, og accepterer kun at overholde brugen som anvist i instruktionsmanualen (se bilag I).
• Deltagerne skal være i stand til at overholde brugen af ​​sBE-enheden dagligt i mindst 8 timer, overholde de planlagte besøg og acceptere at registrere sBE-enhedens brugstimer nøjagtigt og konsekvent i en daglig dagbog.
• Deltagerne skal være 18 år eller ældre på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagere skal have en Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 (se appendiks B).
• Deltagerne skal være i stand til fysisk at betjene sBE enheden selvstændigt eller med assistance fra en vicevært (se bilag I).
• Deltagerne skal tillade en indsamling af blod/plasma under planlagte besøg, hvor laboratorier vil blive indsamlet til translationelle forskningsundersøgelsesformål.
• Deltagerne skal tillade undersøgelsesholdet at adskille sBE-enheden og hente statiske magnetiske og elektriske genererende komponenter ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Deltagerne kan beholde skummadrassen eller få den fjernet af forskerholdet på tidspunktet for sBE-enhedens adskillelse.
• Patienter skal have histologisk bekræftet GBM (primær) med utvetydig første progression af sygdom (bekræftet ved MR eller CT inden for 2 uger efter undersøgelsesregistrering).
• Patienter skal tidligere have svigtet temozolamid og stråling, og dette er det første tilbagefald efter standardbehandling.
• Patienter må ikke have nogen historie med blødende diatese, tidligere intrakraniel blødning, tidligere intolerance over for lomustin eller bevacizimab.

• Hvis patienten har fået foretaget kirurgisk resektion af tumoren, skal følgende være sandt:

  • Operationen skal bekræfte tilbagefaldet, men resterende eller målbar sygdom efter operationen er ikke et krav
  • En MR skal tages inden for 48-96 timer efter operationen
  • Operationen skal være afsluttet mindst 2 uger før påbegyndelse af behandling med sBE-apparatet

• Patienterne skal være kommet sig over akutte følgetilstande efter operationen. Når brugen af ​​sBE-anordningen påbegyndes, skal kraniotomien eller det intrakranielle biopsisted være tilstrækkeligt helet som bestemt af:

  • Ingen dræning eller cellulitis
  • Ingen resterende suturer eller hæfteklammer
  • Intakt underliggende kranioplastik (ingen kraniektomi)
• Påbegyndelse af brug med sBE-apparatet skal være > 2 uger efter den sidste tumorrelaterede kirurgiske procedure.
• Hvis patienten tager steroider, skal dosis være stabil eller faldende i mindst 5 dage før baseline-scanningen og op til starten af ​​studieterapien.
• Fravær af nylige hæmoragiske eller trombotiske hændelser i hjernen.

Kliniske laboratorier - skal udføres inden for 14 arbejdsdage før registrering og vurderes at være inden for referenceintervallerne nedenfor:

• Hæmatologi:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109 celler/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109 celler/L
  • Hæmoglobin ≥ 9,9 g/dL

• Biokemi:

  • Bilirubin < 1,5 x 1,2 mg/dL
  • AST < 2,5 x 40 U/L (mænd) og < 2,5 x 32 U/L (hun)
  • ALT < 2,5 x 41 U/L (mænd) og < 2,5 x 33 U/L (hunner)
  • ALP < 2,5 x 129 U/L (mænd) og < 2,5 x 104 (hun)
  • Plasmaamylase ≤ 1,5 x 100 U/L
  • Plasmalipase ≤ 1,5 x 60 U/L
  • Kreatinin < 1,5 x 1,2 mg/dL (mænd) og <1,5 x 1,0 mg/dL (hun) eller beregnet 24-timers kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
  • Proteinuri (med urinpind) < 2. Hvis ≥ 2 proteinuri ved målepindsurinanalyse ved baseline, skal den gennemgå 24 timers urinopsamling og vise ≤ 1 g protein inden for en 24 timers periode.
  • Total plasmacalcium (korrigeret for plasmaalbumin efter behov) eller ioniseret calcium inden for UIHC's referenceområde (8,6 - 10,3 mg/dL).

• Koagulationsundersøgelser:

  • INR < 1,5
  • aPTT < 1,5 x 35 s, medmindre du modtager terapeutisk lavmolekylært heparin
• Patienter med et bufferområde fra de normale værdier på ± 5 % for hæmatologi og ± 10 % for biokemi er acceptable som bestemt af investigator.

Graviditet og reproduktion

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge en medicinsk præventionsmetode i behandlingsperioden og 6 måneder efter den sidste dosis af lomustin og bevacizumab eller med brug af sBE-apparat, alt efter hvad der er senere. WOCBP omfatter enhver kvinde, der ikke er postmenopausal eller ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Kvinder må ikke amme. Generelt bør passende metoder til forebyggelse af graviditet diskuteres og aftales af investigator og undersøgelsesdeltager.

  • Acceptable præventionsmetoder kan omfatte orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (implantater, en intrauterin enhed [IUD] eller barrieremetode. Hvis kondomer anvendes som barrieremetode, bør der tilsættes et sæddræbende middel som dobbelt barrierebeskyttelse.
  • Postmenopause og ikke af den fødedygtige alder er defineret som 12 måneders naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med plasma-FSH-niveauer > 40 mIU/ml og østradiol < 20 pg/ml.
  • WOCBP skal have en negativ plasma- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af behandling med sBE-apparatet.
• Mænd skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode og ikke at donere sæd i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis lomustin og bevacizumab eller behandling med sBE-apparatet, alt efter hvad der er senere.

Eksklusionskriterier

Deltagere, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen.

Tidligere terapier

• Tidligere eller aktuel behandling med alle undersøgelsesudstyr, der genererer elektromagnetiske felter, inklusive, men ikke begrænset til, Optune- og Voyager-enhederne.
• Definitiv strålebehandling inden for tre måneder før diagnosticering af sygdomsprogression. Palliativ stråling 4 uger før behandling er tilladt.

Samtidig medicin og anordninger

• Implanteret elektronisk medicinsk udstyr inklusive, men ikke begrænset til, implanteret hjertedefibrillator, pacemaker, dyb hjernestimulator.
• Patienter, der tager enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler (EIAED), skal sættes på non-EIAED anti-epileptika mindst 2 uger før start af lomustin og bevacizumab.
• Underliggende tilstande, der kan interferere med lomustin, bevacizumab eller den afprøvede sBE-anordning inden for 6 måneder før undersøgelsesregistrering. Hvis den medicinske investigator føler sammenfaldende sygdom (dvs. Infektion) forhindrer levering af lomustin og bevacizumab, de vil blive udelukket.

• Aktuel eller nylig brug af antitrombotika eller antikoagulantia, herunder, men ikke begrænset til, følgende kriterier:

  • Brug af aspirin > 325 mg/dag eller andet NSAID med anti-blodpladeaktivitet inden for 10 dage efter den første dosis af bevacizumab
  • Behandling med dipyramidol, ticlopidin, clopidogrel eller cilostaz inden for 10 dage efter første dosis af bevacizumab
  • Brug af fulddosis antikoagulantia, hvis patientens internationale normaliserede ratio (INR) > 1,5 x øvre grænse for normalområdet (ULN) og aktiveret protrombintid (aPTT) > 1,5 x ULN. Anvendelse af fulddosis antikoagulantia er tilladt, hvis INR eller aPTT er inden for terapeutiske grænser i henhold til de medicinske standarder på UIHC, og patienten er stabil på den aktuelle dosis i mindst 14 dage før start af forsøgsstudie.

Komorbiditeter

• Anamnese med kendt overfølsomhed over for lomustin- eller bevacizumab-formuleringer eller kemiske/biologiske lignende, rekombinante humane antistoffer, humaniserede antistoffer eller ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster.
• Andre tidligere maligniteter, medmindre patienten er behandlet med kurativ hensigt > 2 år før registrering og vurderes at have lav risiko for recidiv som bestemt af den behandlende investigator, med undtagelse af velkontrolleret basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden eller livmoderhalskræft in situ.
• Hæmoragiske eller trombotiske hændelser inden for 6 måneder før studieregistrering, inklusive men ikke begrænset til historie eller tegn på arvelige blødninger eller koagulationsforstyrrelser, arterielle eller venøse tromboser, historie eller tegn på slagtilfælde eller TIA'er, lungeemboli eller lungeblødning/hæmoptyse større end grad 1 i henhold til CTCAE v5.0 kriterierne inden for 1 måned efter studieregistrering.
• Patienter med nedsat hjertefunktion inden for 6 måneder efter starten af ​​undersøgelsen eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder men ikke begrænset til MI, svær/ustabil angina, alvorlige hjertearytmier, der kræver medicin eller implanteret udstyr (f. pacemaker eller ICD), anden/tredje grads hjerteblokade, historie med eller igangværende pericarditis, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV), kardiomyopati, medfødt langt QT-syndrom, koronararterie-bypassgraft, aortaaneurismer, der kræver kirurgisk indgreb eller perifere arterielle tromboser, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, ukontrolleret hypertension (defineret ved systolisk BP > 150 mmHg og diastolisk BP > 100 mmHg).
• Tilstedeværelse af en aktiv eller igangværende infektion eller alvorlig underliggende medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, kronisk leversygdom, kronisk nyresygdom, kronisk lungesygdom, pancreatitis eller enhver anden klinisk relevant sygdom (bortset fra GBM), som efter investigators mening ville interferere med Studiet.
• Psykosocial sygdom eller situationer, der ville forstyrre deltagernes overholdelse af undersøgelseskravene.
• Enhver større systemisk operation ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsen.
• Patienter, der er gravide eller ammer.
• Patienter med en anamnese med kendt koagulopati, der øger risikoen for blødning eller en anamnese med klinisk signifikant blødning inden for 1 år efter registreringen af ​​undersøgelsen.

UDVALG AF STUDIEDELTAGERE

Den upåvirkede partner til patienten med tilbagevendende GBM vil blive tilbudt muligheden for at deltage i delundersøgelsen af ​​gennemførligheden og sikkerheden ved behandling med et sBE-apparat. Den upåvirkede partner skal forstå, at deres beslutning om at deltage eller ikke deltage i delstudiet er helt frivillig og på ingen måde påvirker deres partner med rGBMs mulighed for at deltage i undersøgelsen. Den samme screeningsundersøgelse og evaluering vil blive udført for den upåvirkede partner som patienten med tilbagevendende GBM og er beskrevet i afsnit 10, Studiekalender. Inden for 2 uger efter tilmelding vil alle vurderinger finde sted, medmindre andet er angivet. Hver delstudiedeltager skal være fuldt informeret om alle aspekter af undersøgelsen for at få informeret samtykke. Hvis den upåvirkede partner ønsker at deltage i delstudiet, skal der indhentes skriftligt informeret samtykke fra den upåvirkede partner forud for tilmelding af både GBM-patienten og den upåvirkede partner.

Efter registrering kan eventuelle yderligere laboratorievurderinger og/eller påbegyndelse af medicin, der kan ændre tolerancen over for den foreskrevne kombination af lomustin, bevacizumab og sBE, bruges til at revurdere berettigelsen.

Inklusionskriterier - Kun delstudiedeltagere (Kohorte 2).

Alle delstudiedeltagere skal opfylde følgende kriterier på screeningsundersøgelsen for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

• Er i stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Være partner/ægtefælle til en patient med rGBM og være samlevende og dele seng med patienten med rGBM.
• Accepter at give forskningsteamet lov til at samle sBE-enheden i deres hjem og foretage personlige besøg eller videokonferenceopkald for at få teknisk support.
• Accepter og vær i stand til at overholde brugen af ​​sBE-enheden dagligt i mindst 8 timer, overhold de planlagte besøg, og acceptere at registrere antallet af timer, der bruger sBE-enheden nøjagtigt og konsekvent i en daglig dagbog.
• Accepter at få en blod-/plasmaindsamling til translationelle forskningsundersøgelsesformål ved planlagte besøg, hvor blodopsamlinger er skitseret.
• Accepter at ledsage deres partner med rGBM til alle kliniske besøg, hvor gennemførligheds- og sikkerhedsvurderinger af sBE-enheden udføres.
• 18 år eller ældre på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af screeningsvurdering og bedømmelse fra den primære efterforsker.
• I stand til fysisk at betjene sBE-enheden i henhold til den medfølgende instruktionsmanual (se bilag I).
• Villige til at afslutte behandlingen med sBE-apparatet, når deres partner med rGBM afslutter behandlingen med sBE-apparatet.
• Villig til at tillade undersøgelsesholdet at adskille og hente de statiske magnetiske og elektriske genererende komponenter af sBE-enheden ved afslutningen af ​​undersøgelsen.
• WOCBP skal acceptere at bruge en medicinsk præventionsmetode i løbet af den 2-måneders periode med brug af sBE-apparatet og 6 måneder efter behandlingen med sBE-apparatet. WOCBP omfatter enhver kvinde, der ikke er postmenopausal eller ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Kvinder må ikke amme. Generelt bør passende metoder til forebyggelse af graviditet diskuteres og aftales af investigator og undersøgelsesdeltager.

• Acceptable præventionsmetoder kan omfatte orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (implantater, en intrauterin enhed [IUD] eller barrieremetode. Hvis kondomer anvendes som barrieremetode, bør der tilsættes et sæddræbende middel som dobbelt barrierebeskyttelse.

  • Postmenopause og ikke af den fødedygtige alder er defineret som 12 måneders naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med plasma-FSH-niveauer > 40 mIU/ml og østradiol < 20 pg/ml.
  • WOCBP skal have en negativ plasma- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af behandling med sBE-apparatet.
• Mænd skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode og ikke at donere sæd i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter behandling med sBE-apparatet.

Eksklusionskriterier

• Klinisk relevant historie eller nuværende tilstedeværelse af alvorlige komorbiditeter som bestemt af den primære efterforsker, herunder men ikke begrænset til kardiovaskulære, neurologiske, respiratoriske, nyre-, lever-, gastrointestinale, hæmatologiske, lymfatiske eller psykiatriske sygdomme.
• Tidligere maligniteter, medmindre deltageren blev behandlet med kurativ hensigt >2 år før registreringen eller af den primære investigator blev fastslået at have lav risiko for recidiv, med undtagelse af velkontrolleret basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden eller livmoderhalskræft i situ.
• Implanteret elektronisk medicinsk udstyr inklusive men ikke begrænset til implanteret hjertedefibrillator, pacemaker, dyb hjernestimulator
• Aktuel eller nylig (inden for 4 uger før påbegyndelse af brug af sBE-enheden) behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr.
• Anamnese med anfald eller aktuel brug af enzym-inducerende antiepileptika (EIAED).
• Enhver svækkelse af hjertefunktionen inden for 6 måneder efter studiets start eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder men ikke begrænset til MI, svær/ustabil angina, alvorlige hjertearytmier, der kræver medicin eller implanteret udstyr (f. pacemaker eller ICD), anden/tredje grads hjerteblokade, historie med eller igangværende pericarditis, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV), kardiomyopati, medfødt langt QT-syndrom, koronararterie-bypassgraft, aortaaneurismer, der kræver kirurgisk indgreb eller perifere arterielle tromboser, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, ukontrolleret hypertension (defineret ved systolisk BP > 150 mmHg og diastolisk BP > 100 mmHg).
• Tilstedeværelse af en aktiv eller igangværende infektion eller alvorlig underliggende medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, kronisk leversygdom, kronisk nyresygdom, kronisk lungesygdom, pancreatitis eller enhver anden klinisk relevant sygdom, som efter investigators mening ville interferere med undersøgelsen.
• Psykosocial sygdom eller situationer, der ville forstyrre deltagernes overholdelse af undersøgelseskravene.
• Enhver større systemisk operation ≤2 uger før påbegyndelse af undersøgelsen.
• Gravid eller ammende.