Golden Halo, statisk magnetisk og elektrisk feltenhet, i tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier - Kun hoveddeltakere (Kohort 1).

Alle deltakende emner må oppfylle følgende kriterier på screeningundersøkelsen for å være kvalifisert til å delta i studien:

• Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Studien krever autorisasjon for innsamling, utnyttelse og lagring av biologisk materiale (blod, plasma, serum) som skal brukes til forskning på effekter av sBE på vev.
• Dersom deltakeren bor sammen med en partner/ektefelle og de velger å delta i studien som en del av kohort 2, må partneren/ektefellen kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Hvis partneren velger å ikke delta, vil de få spesifikke instruksjoner for soveordninger og ikke å bli utsatt for sBE-terapi.
• Deltakerne må la forskningsteamet sette sammen sBE-enheten i hjemmene sine og gjennomføre personlige besøk eller videokonferansesamtaler for teknisk støtte. Deltakere må bo innenfor en radius på 100 mil fra Iowa City. Deltakerne må delta i personlig opplæring i bruk av sBE-enheten og forstå hvordan man bruker sBE-enheten på en sikker måte, og samtykker i å følge bruken kun som instruert i bruksanvisningen (se vedlegg I).
• Deltakerne må være i stand til å overholde bruken av sBE-enheten daglig i minst 8 timer, overholde de planlagte besøkene, og godta å registrere sBE-enhetens brukstimer nøyaktig og konsekvent i en daglig dagbok.
• Deltakere må være 18 år eller eldre den dagen de signerer det informerte samtykkedokumentet.
• Deltakere må ha en Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 (se vedlegg B).
• Deltakerne må fysisk kunne betjene sBE-enheten selvstendig eller med assistanse fra en vaktmester (se vedlegg I).
• Deltakerne må tillate innsamling av blod/plasma under planlagte besøk hvor laboratorier vil bli samlet inn for translasjonsforskningsstudieformål.
• Deltakerne må la studieteamet demontere sBE-enheten og hente statiske magnetiske og elektriske genererende komponenter ved avslutningen av studien. Deltakerne kan beholde skummadrassen eller få den fjernet av forskningsteamet på tidspunktet for demontering av sBE-enheten.
• Pasienter må ha histologisk bekreftet GBM (primær) med utvetydig første progresjon av sykdom (bekreftet med MR eller CT innen 2 uker etter studieregistrering).
• Pasienter må ha tidligere sviktende temozolamid og stråling, og dette er det første tilbakefall etter standardbehandling.
• Pasienter må ikke ha noen historie med blødende diatese, tidligere intrakraniell blødning, tidligere intoleranse overfor lomustin eller bevacizimab.

• Hvis pasienten har hatt kirurgisk reseksjon av svulsten, må følgende være sant:

  • Operasjonen må bekrefte residiv, men gjenværende eller målbar sykdom etter operasjonen er ikke et krav
  • En MR må tas innen 48-96 timer etter operasjonen
  • Kirurgi må være gjennomført minst 2 uker før behandlingsstart med sBE-apparatet

• Pasienter skal ha kommet seg etter akutte følgetilstander etter operasjonen. Når bruk av sBE-enheten startes, må kraniotomien eller det intrakranielle biopsistedet være tilstrekkelig helbredet, bestemt av:

  • Ingen drenering eller cellulitt
  • Ingen gjenværende suturer eller stifter
  • Intakt underliggende kranioplastikk (ingen kraniektomi)
• Start av bruk med sBE-apparatet må være > 2 uker etter siste tumorrelaterte kirurgiske prosedyre.
• Hvis pasienten tar steroider, må dosen være stabil eller synkende i minst 5 dager før baseline-skanningen og frem til starten av studieterapien.
• Fravær av nylige hemoragiske eller trombotiske hendelser i hjernen.

Kliniske laboratorier - må utføres innen 14 virkedager før registrering og fastsettes å være innenfor referanseområdene som er oppført nedenfor:

• Hematologi:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109 celler/L
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109 celler/L
  • Hemoglobin ≥ 9,9 g/dL

• Biokjemi:

  • Bilirubin < 1,5 x 1,2 mg/dL
  • AST < 2,5 x 40 U/L (hann) og < 2,5 x 32 U/L (kvinner)
  • ALT < 2,5 x 41 U/L (hann) og < 2,5 x 33 U/L (kvinner)
  • ALP < 2,5 x 129 U/L (hann) og < 2,5 x 104 (kvinner)
  • Plasmaamylase ≤ 1,5 x 100 U/L
  • Plasmalipase ≤ 1,5 x 60 U/L
  • Kreatinin < 1,5 x 1,2 mg/dL (hann) og <1,5 x 1,0 mg/dL (kvinner) eller beregnet 24-timers kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
  • Proteinuri (med urin peilestav) < 2. Hvis ≥ 2 proteinuri på peilepinne urinanalyse ved baseline, må gjennomgå 24 timers urinsamling og vise ≤ 1 g protein innen en 24 timers periode.
  • Totalt plasmakalsium (korrigert for plasmaalbumin etter behov) eller ionisert kalsium innenfor UIHCs referanseområde (8,6 - 10,3 mg/dL).

• Koagulasjonsstudier:

  • INR < 1,5
  • aPTT < 1,5 x 35 s, med mindre du mottar terapeutisk lavmolekylært heparin
• Pasienter med et bufferområde fra normalverdiene på ± 5 % for hematologi og ± 10 % for biokjemi er akseptable som bestemt av etterforskeren.

Graviditet og reproduksjon

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke en medisinsk prevensjonsmetode under behandlingsperioden og 6 måneder etter siste dose av lomustin og bevacizumab eller med bruk av sBE-apparat, avhengig av hva som er senere. WOCBP inkluderer enhver kvinne som ikke er postmenopausal eller ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Kvinner må ikke amme. Generelt bør hensiktsmessige metoder for å forhindre graviditet diskuteres og avtales av utrederen og studiedeltakeren.

  • Akseptable prevensjonsmetoder kan inkludere orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (implantater, en intrauterin enhet [IUD] eller barrieremetode. Hvis kondom brukes som barrieremetode, bør et sæddrepende middel tilsettes som dobbel barrierebeskyttelse.
  • Postmenopause og ikke i fertil alder er definert som 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med plasma-FSH-nivåer > 40 mIU/ml og østradiol < 20 pg/ml.
  • WOCBP må ha en negativ plasma- eller uringraviditetstest innen 3 dager før behandlingsstart med sBE-apparatet.
• Menn må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode og å ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose lomustin og bevacizumab eller behandling med sBE-apparatet, avhengig av hva som er senere.

Eksklusjonskriterier

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for opptak til studiet.

Tidligere terapier

• Tidligere eller nåværende behandling med alle undersøkende elektromagnetiske feltgenererende enheter, inkludert men ikke begrenset til Optune- og Voyager-enhetene.
• Definitiv strålebehandling innen tre måneder før diagnosen sykdomsprogresjon. Palliativ stråling 4 uker før behandling er tillatt.

Samtidige medisiner og enheter

• Implantert elektronisk medisinsk utstyr inkludert, men ikke begrenset til, implantert hjertedefibrillator, pacemaker, dyp hjernestimulator.
• Pasienter som tar enzyminduserende antiepileptika (EIAED) må settes på anti-epileptika som ikke er EIAED minst 2 uker før oppstart av lomustin og bevacizumab.
• Underliggende tilstander som kan interferere med lomustin, bevacizumab eller undersøkelsesapparatet sBE innen 6 måneder før studieregistrering. Hvis den medisinske etterforskeren føler interkurrent sykdom (dvs. Infeksjon) forhindrer levering av lomustin og bevacizumab, de vil bli ekskludert.

• Nåværende eller nylig bruk av antitrombotika eller antikoagulantia inkludert, men ikke begrenset til, følgende kriterier:

  • Bruk av aspirin > 325 mg/dag eller annen NSAID med anti-blodplateaktivitet innen 10 dager etter første dose bevacizumab
  • Behandling med dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel eller cilostaz innen 10 dager etter første dose bevacizumab
  • Bruk av fulldose antikoagulantia hvis pasientens internasjonale normaliserte ratio (INR) > 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN) og aktivert protrombintid (aPTT) > 1,5 x ULN. Bruk av fulldose antikoagulanter er tillatt dersom INR eller aPTT er innenfor terapeutiske grenser i henhold til medisinske standarder ved UIHC og pasienten er stabil på gjeldende dose i minst 14 dager før oppstart av undersøkelsesstudie.

Komorbiditeter

• Historie med kjent overfølsomhet overfor lomustin- eller bevacizumab-formuleringer eller kjemiske/biologiske lignende, rekombinante humane antistoffer, humaniserte antistoffer eller eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster.
• Andre tidligere maligniteter, med mindre pasienten ble behandlet med kurativ hensikt > 2 år før registrering og ble fastslått å ha lav risiko for tilbakefall som bestemt av behandlende utreder, med unntak av godt kontrollert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ.
• Hemoragiske eller trombotiske hendelser innen 6 måneder før studieregistrering, inkludert men ikke begrenset til historie eller bevis på arvelige blødninger eller koagulasjonsforstyrrelser, arterielle eller venøse tromboser, historie eller tegn på hjerneslag eller TIA, lungeemboli eller lungeblødning/hemoptyse høyere enn grad 1 i henhold til CTCAE v5.0-kriteriene innen 1 måned etter studieregistrering.
• Pasienter med nedsatt hjertefunksjon innen 6 måneder etter starten av studien eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert men ikke begrenset til MI, alvorlig/ustabil angina, alvorlige hjertearytmier som krever medisinering eller implantert utstyr (f.eks. pacemaker eller ICD), andre/tredje grads hjerteblokk, historie med eller pågående perikarditt, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV), kardiomyopati, medfødt lang QT-syndrom, koronar bypassgraft, aortaaneurismer som krever kirurgisk inngrep eller perifere arterielle tromboser, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, ukontrollert hypertensjon (definert ved systolisk BP > 150 mmHg og diastolisk BP > 100 mmHg).
• Tilstedeværelse av en aktiv eller pågående infeksjon eller alvorlig underliggende medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, kronisk leversykdom, kronisk nyresykdom, kronisk lungesykdom, pankreatitt eller annen klinisk relevant sykdom (annet enn GBM) som etter etterforskerens mening vil forstyrre studien.
• Psykososial sykdom eller situasjoner som ville forstyrre deltakerens etterlevelse av studiekravene.
• Enhver større systemisk kirurgi ≤ 2 uker før oppstart av studien.
• Pasienter som er gravide eller ammer.
• Pasienter med en historie med kjent koagulopati som øker risikoen for blødning eller en historie med klinisk signifikant blødning innen 1 år etter studieregistrering.

UTVALG AV STUDIEDELTAKER

Den upåvirkede partneren til pasienten med tilbakevendende GBM vil bli tilbudt muligheten til å delta i delstudien av gjennomførbarhet og sikkerhet ved behandling med et sBE-apparat. Den upåvirkede partneren må forstå at deres beslutning om å delta eller ikke delta i delstudien er helt frivillig og ikke på noen måte påvirker evnen til partneren med rGBM til å delta i studien. Den samme screeningundersøkelsen og evalueringen vil bli utført for den upåvirkede partneren som pasienten med tilbakevendende GBM og er beskrevet i avsnitt 10, Studiekalender. Innen 2 uker etter registrering vil alle vurderinger skje med mindre annet er angitt. Hver delstudiedeltaker må være fullstendig informert om alle aspekter av studien for informert samtykke. Dersom den upåvirkede partneren ønsker å delta i delstudien, må skriftlig informert samtykke innhentes fra den upåvirkede partneren før innmelding av både GBM-pasienten og den upåvirkede partneren.

Etter registrering kan eventuelle ytterligere laboratorievurderinger og/eller oppstart av medisinering som kan endre toleransen til den foreskrevne kombinasjonen av lomustin, bevacizumab og sBE, brukes til å revurdere kvalifikasjonen.

Inklusjonskriterier - Kun delstudiedeltakere (Kohort 2).

Alle delstudiedeltakere må oppfylle følgende kriterier på screeningundersøkelsen for å være kvalifisert til å delta i studien:

• Kunne forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Være partner/ektefelle til en pasient med rGBM og være samboer og dele seng med nevnte pasient med rGBM.
• Godta å la forskningsteamet sette sammen sBE-enheten i hjemmene sine og gjennomføre personlige besøk eller videokonferansesamtaler for teknisk støtte.
• Godta og være i stand til å overholde bruken av sBE-enheten daglig i minst 8 timer, overholde de planlagte besøkene, og godta å registrere antall timer med bruk av sBE-enheten nøyaktig og konsekvent i en daglig dagbok.
• Godta å få en blod-/plasmasamling for translasjonsforskningsstudieformål ved planlagte besøk hvor blodinnsamlinger er skissert.
• Godta å følge partneren deres med rGBM til alle kliniske besøk der gjennomførbarhets- og sikkerhetsvurderinger av sBE-enheten utføres.
• 18 år eller eldre på dagen for undertegning av det informerte samtykkedokumentet.
• Frisk som bestemt ved screeningvurdering og vurdering fra hovedetterforskeren.
• Kan fysisk betjene sBE-enheten i henhold til den medfølgende bruksanvisningen (se vedlegg I).
• Villig til å avslutte behandlingen med sBE-apparatet når deres partner med rGBM avslutter behandlingen med sBE-apparatet.
• Villig til å la studieteamet demontere og hente de statiske magnetiske og elektriske genererende komponentene til sBE-enheten ved avslutning av studien.
• WOCBP må godta å bruke en medisinsk prevensjonsmetode i løpet av 2-månedersperioden for bruk av sBE-apparatet og 6 måneder etter behandlingen med sBE-apparatet. WOCBP inkluderer enhver kvinne som ikke er postmenopausal eller ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Kvinner må ikke amme. Generelt bør hensiktsmessige metoder for å forhindre graviditet diskuteres og avtales av utrederen og studiedeltakeren.

• Akseptable prevensjonsmetoder kan inkludere orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (implantater, en intrauterin enhet [IUD] eller barrieremetode. Hvis kondom brukes som barrieremetode, bør et sæddrepende middel tilsettes som dobbel barrierebeskyttelse.

  • Postmenopause og ikke i fertil alder er definert som 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med plasma-FSH-nivåer > 40 mIU/ml og østradiol < 20 pg/ml.
  • WOCBP må ha en negativ plasma- eller uringraviditetstest innen 3 dager før behandlingsstart med sBE-apparatet.
• Menn må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode og ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter behandling med sBE-apparatet.

Eksklusjonskriterier

• Klinisk relevant historie eller nåværende tilstedeværelse av alvorlige komorbiditeter som bestemt av hovedetterforskeren, inkludert men ikke begrenset til kardiovaskulære, nevrologiske, respiratoriske, nyre-, lever-, gastrointestinale, hematologiske, lymfatiske eller psykiatriske sykdommer.
• Tidligere maligniteter, med mindre deltakeren ble behandlet med kurativ hensikt > 2 år før registrering eller ble fastslått å ha lav risiko for tilbakefall av primæretterforskeren, med unntak av godt kontrollert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft i situ.
• Implantert elektronisk medisinsk utstyr inkludert men ikke begrenset til implantert hjertedefibrillator, pacemaker, dyp hjernestimulator
• Gjeldende eller nylig (innen 4 uker før bruk av sBE-enheten) behandling med ethvert(e) forsøkslegemiddel(er) eller utstyr(er).
• Anamnese med anfall eller nåværende bruk av enzyminduserende antiepileptika (EIAED).
• Eventuelle svekkelser i hjertefunksjonen innen 6 måneder etter starten av studien eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert men ikke begrenset til MI, alvorlig/ustabil angina, alvorlige hjertearytmier som krever medisinering eller implantert utstyr (f.eks. pacemaker eller ICD), andre/tredje grads hjerteblokk, historie med eller pågående perikarditt, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV), kardiomyopati, medfødt lang QT-syndrom, koronar bypassgraft, aortaaneurismer som krever kirurgisk inngrep eller perifere arterielle tromboser, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, ukontrollert hypertensjon (definert ved systolisk BP > 150 mmHg og diastolisk BP > 100 mmHg).
• Tilstedeværelse av en aktiv eller pågående infeksjon eller alvorlig underliggende medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, kronisk leversykdom, kronisk nyresykdom, kronisk lungesykdom, pankreatitt eller annen klinisk relevant sykdom som etter etterforskerens mening vil forstyrre studien.
• Psykososial sykdom eller situasjoner som ville forstyrre deltakerens etterlevelse av studiekravene.
• Enhver større systemisk kirurgi ≤2 uker før oppstart av studien.
• Gravid eller ammende.