Golden Halo, statyczne urządzenie pola magnetycznego i elektrycznego, w nawracającym glejaku

Kryteria włączenia — tylko uczestnicy badania głównego (kohorta 1).

Wszyscy uczestniczący uczestnicy muszą spełnić następujące kryteria badania przesiewowego, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody. Badanie wymaga zezwolenia na pobieranie, utylizację i przechowywanie materiałów biologicznych (krew, osocze, surowica) do badań nad wpływem sBE na tkanki.
• Jeśli uczestnik mieszka z partnerem/małżonkiem i zdecyduje się wziąć udział w badaniu w ramach Kohorty 2, partner/małżonek musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody. Jeśli partner zdecyduje się nie uczestniczyć, otrzyma szczegółowe instrukcje dotyczące spania i nienarażania się na terapię sBE.
• Uczestnicy muszą umożliwić zespołowi badawczemu montaż urządzenia sBE w swoich domach i przeprowadzać osobiste wizyty lub wideokonferencje w celu uzyskania pomocy technicznej. Uczestnicy muszą mieszkać w promieniu 100 mil od Iowa City. Uczestnicy muszą wziąć udział w osobistym szkoleniu dotyczącym korzystania z urządzenia sBE i zrozumieć, jak bezpiecznie korzystać z urządzenia sBE, oraz zgodzić się na stosowanie wyłącznie zgodnie z instrukcją obsługi (patrz Załącznik I).
• Uczestnicy muszą być w stanie stosować się do codziennego korzystania z urządzenia sBE przez co najmniej 8 godzin, przestrzegać zaplanowanych wizyt i wyrazić zgodę na dokładne i konsekwentne zapisywanie godzin użytkowania urządzenia sBE w dzienniku.
• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania dokumentu świadomej zgody.
• Uczestnicy muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60 (patrz Załącznik B).
• Uczestnicy muszą być w stanie fizycznie obsługiwać urządzenie sBE samodzielnie lub z pomocą opiekuna (patrz Załącznik I).
• Uczestnicy muszą zezwolić na pobieranie krwi/osocza podczas zaplanowanych wizyt, podczas których będą pobierane laboratoria do celów badań translacyjnych.
• Po zakończeniu badania uczestnicy muszą umożliwić zespołowi badawczemu demontaż urządzenia sBE i odzyskanie elementów wytwarzających ładunki elektrostatyczne i magnetyczne. Uczestnicy mogą zatrzymać materac piankowy lub zlecić jego usunięcie zespołowi badawczemu na czas demontażu urządzenia sBE.
• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego GBM (pierwotnego) z jednoznaczną pierwszą progresją choroby (potwierdzoną przez MRI lub CT w ciągu 2 tygodni od rejestracji badania).
• Pacjenci muszą mieć wcześniejszą historię niepowodzenia temozolamidu i radioterapii, przy czym jest to pierwszy nawrót po standardowej terapii.
• Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie skazy krwotocznej, przebytego krwotoku śródczaszkowego, wcześniejszej nietolerancji lomustyny ​​lub bewacyzymabu.

• Jeśli pacjent miał chirurgiczną ponowną resekcję guza, muszą być spełnione następujące warunki:

  • Operacja musi potwierdzić nawrót, ale resztkowa lub mierzalna choroba po operacji nie jest wymagana
  • MRI należy wykonać w ciągu 48-96 godzin po operacji
  • Operacja musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia urządzeniem sBE

• Pacjenci musieli wyzdrowieć z ostrych następstw operacji. Kiedy rozpoczyna się stosowanie urządzenia sBE, miejsce kraniotomii lub biopsji wewnątrzczaszkowej musi być odpowiednio wygojone, co określa się na podstawie:

  • Brak drenażu i cellulitu
  • Brak pozostałości szwów lub zszywek
  • Nienaruszona podstawowa kranioplastyka (bez kraniektomii)
• Rozpoczęcie stosowania z urządzeniem sBE musi nastąpić > 2 tygodnie po ostatnim zabiegu chirurgicznym związanym z guzem.
• Jeśli pacjent przyjmuje sterydy, dawka musi być stabilna lub zmniejszana przez co najmniej 5 dni przed badaniem wyjściowym i do rozpoczęcia badanej terapii.
• Brak jakichkolwiek niedawnych zdarzeń krwotocznych lub zakrzepowych w mózgu.

Laboratoria kliniczne — muszą zostać przeprowadzone w ciągu 14 dni roboczych przed rejestracją i określone jako mieszczące się w zakresach referencyjnych podanych poniżej:

• Hematologia:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109 komórek/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109 komórek/l
  • Hemoglobina ≥ 9,9 g/dl

• Biochemia:

  • Bilirubina < 1,5 x 1,2 mg/dl
  • AST < 2,5 x 40 j./l (mężczyźni) i < 2,5 x 32 j./l (kobiety)
  • AlAT < 2,5 x 41 j./l (mężczyźni) i < 2,5 x 33 j./l (kobiety)
  • ALP < 2,5 x 129 U/L (mężczyźni) i < 2,5 x 104 (kobiety)
  • Amylaza osocza ≤ 1,5 x 100 j./l
  • Lipaza osoczowa ≤ 1,5 x 60 j./l
  • Kreatynina < 1,5 x 1,2 mg/dl (mężczyźni) i <1,5 x 1,0 mg/dl (kobiety) lub obliczony 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • Białkomocz (na podstawie testu paskowego moczu) < 2. Jeśli białkomocz ≥ 2 w badaniu paskowym na początku badania, konieczne będzie poddanie się 24-godzinnej zbiórce moczu i wykazanie ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin.
  • Całkowite stężenie wapnia w osoczu (w razie potrzeby skorygowane o albuminy osocza) lub wapń zjonizowany w zakresie referencyjnym UIHC (8,6–10,3 mg/dl).

• Badania krzepnięcia:

  • INR < 1,5
  • aPTT < 1,5 x 35 s, chyba że otrzymuje się terapeutyczną heparynę drobnocząsteczkową
• Pacjenci z zakresem buforu od wartości prawidłowych ± 5% dla hematologii i ± 10% dla biochemii są akceptowalni, zgodnie z ustaleniami badacza.

Ciąża i reprodukcja

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki lomustyny ​​i bewacyzumabu lub przy użyciu urządzenia sBE, w zależności od tego, co nastąpi później. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która nie jest po menopauzie lub nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia). Kobiety nie mogą karmić piersią. Ogólnie rzecz biorąc, badacz i uczestniczka badania powinni omówić i uzgodnić odpowiednie metody zapobiegania ciąży.

  • Dopuszczalne metody antykoncepcji mogą obejmować doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (implanty, wkładkę wewnątrzmaciczną [IUD] lub metodę barierową). Jeśli prezerwatywy są stosowane jako metoda mechaniczna, należy dodać środek plemnikobójczy jako podwójną barierę ochronną.
  • Okres pomenopauzalny i brak zdolności do zajścia w ciążę definiuje się jako 12-miesięczny naturalny (spontaniczny) brak miesiączki lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki ze stężeniem FSH w osoczu > 40 mIU/ml i estradiolem < 20 pg/ml.
  • WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z osocza lub moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia urządzeniem sBE.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji i nieoddawanie nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki lomustyny ​​i bewacyzumabu lub leczenia urządzeniem sBE, w zależności od tego, co nastąpi później.

Kryteria wyłączenia

Uczestnicy, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną zakwalifikowani do udziału w badaniu.

Poprzednie terapie

• Wcześniejsze lub obecne leczenie jakimkolwiek eksperymentalnym urządzeniem wytwarzającym pole elektromagnetyczne, w tym między innymi urządzeniami Optune i Voyager.
• Ostateczna radioterapia w ciągu trzech miesięcy przed rozpoznaniem progresji choroby. Dozwolona jest radioterapia paliatywna 4 tygodnie przed zabiegiem.

Jednoczesne leki i urządzenia

• Wszczepione elektroniczne urządzenie medyczne, w tym między innymi wszczepiony defibrylator serca, rozrusznik serca, głęboki stymulator mózgu.
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy (EIAED) muszą otrzymywać leki przeciwdrgawkowe inne niż EIAED co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lomustyną i bewacyzumabem.
• Choroby podstawowe, które mogą zakłócać działanie lomustyny, bewacyzumabu lub badanego urządzenia sBE w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją badania. Jeśli badacz medyczny czuje współistniejącą chorobę (tj. infekcja) uniemożliwia podanie lomustyny ​​i bewacyzumabu zostaną wykluczone.

• Obecne lub niedawne stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub przeciwzakrzepowych, w tym między innymi następujące kryteria:

  • Stosowanie aspiryny > 325 mg/dobę lub innego NLPZ o działaniu przeciwpłytkowym w ciągu 10 dni od pierwszej dawki bewacyzumabu
  • Leczenie dipiramidolem, tiklopidyną, klopidogrelem lub cilostazem w ciągu 10 dni od pierwszej dawki bewacyzumabu
  • Stosowanie pełnej dawki leków przeciwzakrzepowych, jeśli międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) pacjenta > 1,5 x górna granica normy (GGN) i aktywowany czas protrombinowy (aPTT) > 1,5 x GGN. Stosowanie pełnej dawki antykoagulantów jest dopuszczalne, jeśli INR lub aPTT mieści się w granicach terapeutycznych zgodnie ze standardami medycznymi UIHC, a pacjent jest stabilny na dotychczasowej dawce przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem badania.

Choroby współistniejące

• Stwierdzona w wywiadzie nadwrażliwość na preparaty lomustyny ​​lub bewacyzumabu lub podobne związki chemiczne/biologiczne, rekombinowane przeciwciała ludzkie, przeciwciała humanizowane lub produkty z komórek jajnika chomika chińskiego.
• Inne nowotwory złośliwe w przeszłości, chyba że pacjent był leczony z zamiarem wyleczenia > 2 lata przed rejestracją i stwierdzono, że ryzyko nawrotu jest niskie zgodnie z oceną prowadzącego badacza, z wyjątkiem dobrze kontrolowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub rak szyjki macicy in situ.
• Zdarzenia krwotoczne lub zakrzepowe w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją do badania, w tym między innymi historia lub dowody dziedzicznych krwawień lub zaburzeń krzepnięcia, zakrzepica tętnicza lub żylna, historia lub objawy udaru lub TIA, zatorowość płucna lub krwotok płucny/krwioplucie większe niż stopień 1 zgodnie z kryteriami CTCAE v5.0 w ciągu 1 miesiąca od rejestracji badania.
• Pacjenci z zaburzeniami czynności serca w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania lub klinicznie istotnymi chorobami serca, w tym między innymi zawałem mięśnia sercowego, ciężką/niestabilną dusznicą bolesną, poważnymi zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia lub wszczepionymi urządzeniami (np. rozrusznik serca lub ICD), blok serca drugiego/trzeciego stopnia, zapalenie osierdzia w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association), kardiomiopatia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, pomostowanie aortalno-wieńcowe, tętniak aorty wymagający interwencji chirurgicznej lub zakrzepica tętnic obwodowych, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie skurczowe > 150 mmHg i ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg).
• Obecność czynnej lub trwającej infekcji lub poważnego schorzenia podstawowego, w tym między innymi przewlekłej choroby wątroby, przewlekłej choroby nerek, przewlekłej choroby płuc, zapalenia trzustki lub jakiejkolwiek innej istotnej klinicznie choroby (innej niż GBM), która zdaniem badacza mogłaby kolidować z badania.
• Choroba psychospołeczna lub sytuacje, które mogłyby zakłócić zgodność uczestnika z wymaganiami badania.
• Każda poważna operacja systemowa ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Pacjenci ze stwierdzoną koagulopatią zwiększającą ryzyko krwawienia w wywiadzie lub klinicznie istotnym krwotokiem w wywiadzie w ciągu 1 roku od rejestracji do badania.

WYBÓR UCZESTNIKÓW BADAŃ PODBADANYCH

Niedotknięty chorobą partner pacjenta z nawracającym GBM otrzyma możliwość udziału w badaniu uzupełniającym wykonalności i bezpieczeństwa leczenia urządzeniem sBE. Niedotknięty chorobą partner musi zrozumieć, że jego decyzja o uczestnictwie lub nieudziale w badaniu podrzędnym jest całkowicie dobrowolna iw żaden sposób nie wpływa na zdolność partnera z rGBM do udziału w badaniu. Takie samo badanie przesiewowe i ocena zostaną przeprowadzone dla zdrowego partnera jak pacjent z nawracającym GBM i są szczegółowo opisane w Rozdziale 10, Kalendarz badań. W ciągu 2 tygodni od rejestracji wszystkie oceny zostaną przeprowadzone, chyba że zaznaczono inaczej. Każdy uczestnik badania podrzędnego musi być w pełni poinformowany o wszystkich aspektach badania w celu uzyskania świadomej zgody. Jeśli zdrowy partner chce uczestniczyć w badaniu podrzędnym, należy uzyskać pisemną świadomą zgodę od zdrowego partnera przed włączeniem zarówno pacjenta z GBM, jak i zdrowego partnera.

Po rejestracji wszelkie dodatkowe badania laboratoryjne i/lub rozpoczęcie przyjmowania leków, które mogą zmienić tolerancję na przepisaną kombinację lomustyny, bewacyzumabu i sBE, mogą zostać wykorzystane do ponownej oceny kwalifikowalności.

Kryteria włączenia — tylko uczestnicy badania dodatkowego (kohorta 2).

Wszyscy uczestnicy badania cząstkowego muszą spełnić następujące kryteria badania przesiewowego, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

• Zrozumienie i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Być partnerem/małżonkiem pacjenta z rGBM i mieszkać razem i dzielić łóżko z tym pacjentem z rGBM.
• Zgoda zespołu badawczego na montaż urządzenia sBE w ich domach i przeprowadzanie osobistych wizyt lub połączeń wideokonferencyjnych w celu uzyskania pomocy technicznej.
• Zgodzić się i być w stanie stosować się do codziennego korzystania z urządzenia sBE przez co najmniej 8 godzin, przestrzegać zaplanowanych wizyt i zgadzać się na dokładne i konsekwentne zapisywanie liczby godzin korzystania z urządzenia sBE w dzienniku.
• Zgodzić się na pobieranie krwi/osocza do celów badań translacyjnych podczas zaplanowanych wizyt, podczas których pobieranie krwi jest określone.
• Zgodzić się towarzyszyć swojemu partnerowi z rGBM na wszystkich wizytach klinicznych, podczas których przeprowadzana jest ocena wykonalności i bezpieczeństwa urządzenia sBE.
• Ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania dokumentu świadomej zgody.
• Zdrowy na podstawie oceny przesiewowej i oceny głównego badacza.
• Potrafi fizycznie obsługiwać urządzenie sBE zgodnie z dostarczoną instrukcją obsługi (patrz Załącznik I).
• Chcą zakończyć leczenie urządzeniem sBE, gdy ich partner z rGBM zakończy leczenie urządzeniem sBE.
• Chęć umożliwienia zespołowi badawczemu demontażu i odzyskania statycznych elementów magnetycznych i generujących elektryczność urządzenia sBE po zakończeniu badania.
• WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie medycznej metody antykoncepcji w okresie 2 miesięcy używania urządzenia sBE i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia urządzeniem sBE. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która nie jest po menopauzie lub nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia). Kobiety nie mogą karmić piersią. Ogólnie rzecz biorąc, badacz i uczestniczka badania powinni omówić i uzgodnić odpowiednie metody zapobiegania ciąży.

• Dopuszczalne metody antykoncepcji mogą obejmować doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (implanty, wkładkę wewnątrzmaciczną [IUD] lub metodę barierową). Jeśli prezerwatywy są stosowane jako metoda mechaniczna, należy dodać środek plemnikobójczy jako podwójną barierę ochronną.

  • Okres pomenopauzalny i brak zdolności do zajścia w ciążę definiuje się jako 12-miesięczny naturalny (spontaniczny) brak miesiączki lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki ze stężeniem FSH w osoczu > 40 mIU/ml i estradiolem < 20 pg/ml.
  • WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z osocza lub moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia urządzeniem sBE.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji i nieoddawanie nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia urządzeniem sBE.

Kryteria wyłączenia

• Klinicznie istotna historia lub obecna obecność ciężkich chorób współistniejących określonych przez głównego badacza, w tym między innymi chorób sercowo-naczyniowych, neurologicznych, oddechowych, nerkowych, wątrobowych, żołądkowo-jelitowych, hematologicznych, limfatycznych lub psychiatrycznych.
• Wcześniejsze nowotwory złośliwe, chyba że uczestnik był leczony z zamiarem wyleczenia przez ponad 2 lata przed rejestracją lub główny badacz stwierdził, że ryzyko nawrotu jest niskie, z wyjątkiem dobrze kontrolowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy w miejsce.
• Wszczepione elektroniczne urządzenie medyczne, w tym między innymi wszczepiony defibrylator serca, rozrusznik serca, głęboki stymulator mózgu
• Obecne lub niedawne (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem korzystania z urządzenia sBE) leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub urządzeniem (urządzeniami).
• Historia napadów padaczkowych lub obecne stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED).
• Wszelkie upośledzenia funkcji serca w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania lub klinicznie istotne choroby serca, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub wszczepionych urządzeń (np. rozrusznik serca lub ICD), blok serca drugiego/trzeciego stopnia, zapalenie osierdzia w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association), kardiomiopatia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, pomostowanie aortalno-wieńcowe, tętniak aorty wymagający interwencji chirurgicznej lub zakrzepica tętnic obwodowych, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie skurczowe > 150 mmHg i ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg).
• Obecność czynnej lub trwającej infekcji lub poważnego schorzenia podstawowego, w tym między innymi przewlekłej choroby wątroby, przewlekłej choroby nerek, przewlekłej choroby płuc, zapalenia trzustki lub jakiejkolwiek innej istotnej klinicznie choroby, która w opinii badacza mogłaby zakłócić badanie.
• Choroba psychospołeczna lub sytuacje, które mogłyby zakłócić zgodność uczestnika z wymaganiami badania.
• Każda poważna operacja systemowa ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
• Ciąża lub karmienie piersią.