复发性胶质母细胞瘤中的 Golden Halo，静态磁场和电场装置

纳入标准 - 仅限主要研究参与者（队列 1）

所有参与受试者必须符合以下筛选检查标准才有资格参与研究：

• 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 该研究需要获得生物材料（血液、血浆、血清）的收集、利用和储存授权，以用于研究 sBE 对组织的影响。
• 如果参与者与伴侣/配偶同住并且他们选择作为队列 2 的一部分参与研究，则伴侣/配偶必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 如果伴侣选择不参加，他们将获得有关睡眠安排和不接受 sBE 治疗的具体说明。
• 参与者必须允许研究团队在家中组装 sBE 设备，并进行亲自访问或视频电话会议以获得技术支持。 参与者必须居住在爱荷华市 100 英里半径范围内。 参与者必须亲自参加 sBE 设备使用培训，了解如何安全使用 sBE 设备，并同意遵守仅按照说明手册（见附录 I）中的指示使用。
• 参与者必须能够坚持每天使用 sBE 设备至少 8 小时，遵守预定的访问时间，并同意在每日日记中准确一致地记录 sBE 设备使用时间。
• 参加者在签署知情同意书之日必须年满 18 岁。
• 参与者必须具有 Karnofsky 绩效状态 (KPS) ≥ 60（参见附录 B）。
• 参与者必须能够独立或在看护人的帮助下实际操作 sBE 设备（见附录 I）。
• 参与者必须允许在预定的访问期间收集血液/血浆，实验室将被收集用于转化研究目的。
• 参与者必须允许研究团队在研究结束时拆卸 sBE 设备并取回静磁和发电组件。 参与者可以保留泡沫床垫或在 sBE 设备拆卸时由研究团队将其移除。
• 患者必须具有经组织学证实的 GBM（原发性），且具有明确的疾病首次进展（在研究注册后 2 周内通过 MRI 或 CT 证实）。
• 患者必须有替莫唑胺和放疗失败的病史，这是标准护理治疗后的首次复发。
• 患者必须没有出血素质史、既往颅内出血史、既往对洛莫司汀或贝伐单抗的不耐受史。

• 如果患者进行了肿瘤的再次手术切除，则必须满足以下条件：

  • 手术必须确认复发，但手术后残留或可测量的疾病不是必需的
  • 必须在手术后 48-96 小时内进行 MRI 检查
  • 必须在开始使用 sBE 设备进行治疗前至少 2 周完成手术

• 患者必须已经从手术的急性后遗症中恢复过来。 开始使用 sBE 装置时，开颅手术或颅内活检部位必须充分愈合，具体取决于：

  • 无引流或蜂窝组织炎
  • 没有残留的缝合线或订书钉
  • 完整的底层颅骨成形术（无颅骨切除术）
• 开始使用 sBE 装置必须在最后一次肿瘤相关外科手术后 > 2 周。
• 如果患者正在服用类固醇，则剂量必须在基线扫描前至少 5 天保持稳定或减少，直至研究治疗开始。
• 大脑中最近没有任何出血或血栓事件。

临床实验室 - 必须在注册前 14 个工作日内进行，并确定在下面列出的参考范围内：

• 血液学：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109 个细胞/L
  • 血小板计数 ≥ 100 x 109 个细胞/L
  • 血红蛋白 ≥ 9.9 克/分升

• 生物化学：

  • 胆红素 < 1.5 x 1.2 毫克/分升
  • AST < 2.5 x 40 U/L（雄性）和 < 2.5 x 32 U/L（雌性）
  • ALT < 2.5 x 41 U/L（男性）和 < 2.5 x 33 U/L（女性）
  • ALP < 2.5 x 129 U/L（男性）和 < 2.5 x 104（女性）
  • 血浆淀粉酶 ≤ 1.5 x 100 U/L
  • 血浆脂肪酶 ≤ 1.5 x 60 U/L
  • 肌酐 < 1.5 x 1.2 mg/dL（男性）和 <1.5 x 1.0 mg/dL（女性）或计算的 24 小时肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
  • 蛋白尿（通过尿液试纸）< 2。如果在基线时试纸尿液分析的蛋白尿≥ 2，则需要进行 24 小时尿液收集并显示 24 小时内 ≤ 1 g 蛋白质。
  • 总血浆钙（根据需要针对血浆白蛋白进行校正）或 UIHC 参考范围内的离子钙 (8.6 - 10.3 mg/dL)。

• 凝血研究：

  • 印度卢比 < 1.5
  • aPTT < 1.5 x 35 s，除非接受治疗性低分子肝素
• 由研究者确定，血液学正常值 ± 5% 和生物化学正常值 ± 10% 的缓冲范围患者是可以接受的。

怀孕和生育

• 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在治疗期间和最后一次服用洛莫司汀和贝伐珠单抗后 6 个月或使用 sBE 装置后 6 个月使用医学避孕方法，以较晚者为准。 WOCBP 包括任何未绝经或未成功手术绝育（双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术）的女性。 妇女不得哺乳。 一般来说，适当的避孕方法应由研究者和研究参与者讨论并达成一致。

  • 可接受的避孕方法可能包括口服避孕药、其他激素避孕药（植入物、宫内节育器 [IUD] 或屏障避孕法。 如果使用避孕套作为屏障方法，则应添加杀精剂作为双重屏障保护。
  • 绝经后且不具有生育能力的定义为 12 个月的自然（自发性）闭经或 6 个月的自发性闭经且血浆 FSH 水平 > 40 mIU/mL 且雌二醇 < 20 pg/mL。
  • WOCBP 必须在开始使用 sBE 装置治疗前 3 天内进行阴性血浆或尿液妊娠试验。
• 男性必须同意使用可靠的节育方法，并且在治疗期间以及最后一次服用洛莫司汀和贝伐珠单抗或使用 sBE 装置治疗后至少 6 个月内不捐献精子，以较晚者为准。

排除标准

符合以下任何标准的参与者将没有资格参加该研究。

以前的疗法

• 以前或当前使用任何研究性电磁场生成设备进行治疗，包括但不限于 Optune 和 Voyager 设备。
• 在诊断疾病进展前三个月内进行最终放射治疗。 允许在治疗前 4 周进行姑息性放疗。

伴随药物和设备

• 植入式电子医疗器械包括但不限于植入式心脏除颤器、起搏器、深部脑刺激器。
• 服用酶诱导抗癫痫药物 (EIAED) 的患者必须在开始使用洛莫司汀和贝伐珠单抗前至少 2 周服用非 EIAED 抗惊厥药。
• 研究注册前 6 个月内可能会干扰洛莫司汀、贝伐珠单抗或研究性 sBE 设备的基础疾病。 如果医学研究者感觉并发疾病（即。 感染）阻止洛莫司汀和贝伐珠单抗的输送，它们将被排除在外。

• 当前或最近使用抗血栓药或抗凝血剂，包括但不限于以下标准：

  • 在首次服用贝伐珠单抗后 10 天内使用 > 325 mg/天的阿司匹林或其他具有抗血小板活性的非甾体抗炎药
  • 首次服用贝伐珠单抗后 10 天内使用双嘧胺、噻氯匹定、氯吡格雷或西洛他治疗
  • 如果患者的国际标准化比值 (INR) > 1.5 x 正常范围上限 (ULN) 和活化凝血酶原时间 (aPTT) > 1.5 x ULN，则使用全剂量抗凝剂。 如果 INR 或 aPTT 在 UIHC 医疗标准规定的治疗范围内，并且患者在开始研究前至少 14 天在当前剂量下稳定，则允许使用全剂量抗凝剂。

合并症

• 已知对洛莫司汀或贝伐珠单抗制剂或化学/生物类似物、重组人抗体、人源化抗体或中国仓鼠卵巢细胞产品过敏史。
• 其他先前的恶性肿瘤，除非患者在登记前接受了 > 2 年的治愈性治疗，并且经治疗研究者确定复发风险低，但控制良好的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 研究注册前 6 个月内的出血或血栓事件，包括但不限于遗传性出血或凝血障碍的病史或证据、动脉或静脉血栓形成、中风或 TIA、肺栓塞或肺出血/咯血大于 3 级的病史或证据1 根据 CTCAE v5.0 标准在学习注册后 1 个月内完成。
• 研究开始后 6 个月内心功能受损或有临床显着心脏病的患者，包括但不限于 MI、严重/不稳定型心绞痛、需要药物治疗或植入装置的严重心律失常（例如 起搏器或 ICD）、二度/三度心脏传导阻滞、心包炎病史或持续性心包炎、充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类 III-IV）、心肌病、先天性长 QT 综合征、冠状动脉旁路移植术、需要手术干预的主动脉瘤或外周动脉血栓形成、高血压危象或高血压脑病史、未控制的高血压（定义为收缩压 > 150 mmHg 和舒张压 > 100 mmHg）。
• 存在活动性或持续性感染或严重的基础疾病，包括但不限于慢性肝病、慢性肾病、慢性肺病、胰腺炎或研究者认为会干扰的任何其他临床相关疾病（GBM 除外）研究。
• 会干扰参与者遵守研究要求的社会心理疾病或情况。
• 在研究开始前 ≤ 2 周内进行过任何重大全身手术。
• 怀孕或哺乳期患者。
• 研究注册后 1 年内有增加出血风险的已知凝血病史或临床显着出血史的患者。

子研究参与者选择

复发性 GBM 患者未受影响的伴侣可以选择参与使用 sBE 设备进行治疗的可行性和安全性的子研究。 未受影响的伴侣必须明白，他们参与或不参与子研究的决定完全是自愿的，不会以任何方式影响其患有 rGBM 的伴侣参与研究的能力。 将对未受影响的伴侣进行与复发性 GBM 患者相同的筛查检查和评估，详见第 10 节“研究日历”。 除非另有说明，否则将在注册后 2 周内进行所有评估。 每个子研究参与者必须充分了解研究的所有方面以获得知情同意。 如果未受影响的伴侣希望参加子研究，则必须在 GBM 患者和未受影响的伴侣登记之前从未受影响的伴侣处获得书面知情同意书。

注册后，可能会改变对洛莫司汀、贝伐珠单抗和 sBE 的规定组合的耐受性的任何其他实验室评估和/或药物开始可用于重新评估资格。

纳入标准 - 仅限子研究参与者（队列 2）

所有子研究参与者必须符合以下筛选检查标准才有资格参与研究：

• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 成为 rGBM 患者的伴侣/配偶，并与所述 rGBM 患者同居和同床。
• 同意允许研究团队在家中组装 sBE 设备，并进行亲自访问或视频电话会议以获得技术支持。
• 同意并能够坚持每天使用 sBE 设备至少 8 小时，遵守预定的访问，并同意在每日日记中准确一致地记录使用 sBE 设备的小时数。
• 同意在概述血液采集的预定访问中为转化研究目的采集血液/血浆。
• 同意与 rGBM 一起陪同他们的合作伙伴进行所有对 sBE 设备进行可行性和安全性评估的临床访问。
• 签署知情同意书之日年满 18 周岁。
• 根据筛选评估和主要研究者的判断确定为健康。
• 能够根据提供的说明手册（见附录 I）实际操作 sBE 设备。
• 当他们的 rGBM 合作伙伴终止使用 sBE 设备进行治疗时，愿意结束使用 sBE 设备进行的治疗。
• 愿意允许研究团队在研究结束时拆卸和取回 sBE 装置的静磁和发电组件。
• WOCBP 必须同意在使用 sBE 装置的 2 个月期间和使用 sBE 装置治疗后的 6 个月内使用医学避孕方法。 WOCBP 包括任何未绝经或未成功手术绝育（双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术）的女性。 妇女不得哺乳。 一般来说，适当的避孕方法应由研究者和研究参与者讨论并达成一致。

• 可接受的避孕方法可能包括口服避孕药、其他激素避孕药（植入物、宫内节育器 [IUD] 或屏障避孕法。 如果使用避孕套作为屏障方法，则应添加杀精剂作为双重屏障保护。

  • 绝经后且不具有生育能力的定义为 12 个月的自然（自发性）闭经或 6 个月的自发性闭经且血浆 FSH 水平 > 40 mIU/mL 且雌二醇 < 20 pg/mL。
  • WOCBP 必须在开始使用 sBE 装置治疗前 3 天内进行阴性血浆或尿液妊娠试验。
• 男性必须同意使用可靠的节育方法，并且在治疗期间和使用 sBE 装置治疗后至少 6 个月内不捐献精子。

排除标准

• 由主要研究者确定的临床相关病史或目前存在的严重合并症，包括但不限于心血管、神经、呼吸、肾脏、肝脏、胃肠道、血液、淋巴或精神疾病。
• 以前的恶性肿瘤，除非参与者在注册前接受了超过 2 年的治愈性治疗或被主要研究者确定为低复发风险，但控制良好的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈癌除外原地。
• 植入式电子医疗器械包括但不限于植入式心脏除颤器、起搏器、深部脑刺激器
• 当前或近期（开始使用 sBE 设备前 4 周内）使用任何研究药物或设备进行的治疗。
• 癫痫发作史或目前使用酶诱导抗癫痫药 (EIAED)。
• 研究开始后 6 个月内心脏功能的任何损伤或有临床意义的心脏病，包括但不限于 MI、严重/不稳定型心绞痛、需要药物治疗或植入装置的严重心律失常（例如 起搏器或 ICD）、二度/三度心脏传导阻滞、心包炎病史或持续性心包炎、充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类 III-IV）、心肌病、先天性长 QT 综合征、冠状动脉旁路移植术、需要手术干预的主动脉瘤或外周动脉血栓形成、高血压危象或高血压脑病史、未控制的高血压（定义为收缩压 > 150 mmHg 和舒张压 > 100 mmHg）。
• 存在活动性或持续性感染或严重的基础疾病，包括但不限于慢性肝病、慢性肾病、慢性肺病、胰腺炎或研究者认为会干扰研究的任何其他临床相关疾病。
• 会干扰参与者遵守研究要求的社会心理疾病或情况。
• 在研究开始前 ≤ 2 周内进行过任何重大全身手术。
• 怀孕或哺乳。