Golden Halo, statisk magnetisk och elektrisk fältanordning, vid återkommande glioblastom

Inklusionskriterier - Endast deltagare i huvudstudien (kohort 1).

Alla deltagande försökspersoner måste uppfylla följande kriterier på screeningundersökningen för att vara berättigade att delta i studien:

• Deltagare måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Studien kräver tillstånd för insamling, användning och lagring av biologiskt material (blod, plasma, serum) som ska användas för forskning om effekterna av sBE på vävnader.
• Om deltagaren bor tillsammans med en partner/make och de väljer att delta i studien som en del av Kohort 2, måste partnern/maken kunna förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Om partnern väljer att inte delta kommer de att få specifika instruktioner för att sova och inte utsättas för sBE-terapi.
• Deltagarna måste tillåta forskargruppen att montera sBE-enheten i sina hem och genomföra personliga besök eller videokonferenssamtal för teknisk support. Deltagare måste bo inom en radie på 100 mil från Iowa City. Deltagare måste delta i personlig utbildning i användningen av sBE-enheten och förstå hur man säkert använder sBE-enheten, och samtycker till att endast följa användningen enligt instruktionerna i bruksanvisningen (se bilaga I).
• Deltagarna måste kunna hålla sig till att använda sBE-enheten dagligen i minst 8 timmar, följa de schemalagda besöken och samtycka till att registrera sBE-enhetens användningstimmar exakt och konsekvent i en daglig dagbok.
• Deltagare måste vara 18 år eller äldre på dagen för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.
• Deltagare måste ha en Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 (se bilaga B).
• Deltagare måste fysiskt kunna använda sBE-enheten självständigt eller med hjälp av en vaktmästare (se bilaga I).
• Deltagarna måste tillåta en insamling av blod/plasma under schemalagda besök där laboratorier kommer att samlas in för translationell forskningsstudie.
• Deltagarna måste tillåta studieteamet att ta isär sBE-enheten och hämta statiska magnetiska och elektriska genererande komponenter när studien avslutas. Deltagarna kan behålla skummadrassen eller få den borttagen av forskargruppen vid tidpunkten för demontering av sBE-enheten.
• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade GBM (primär) med entydigt första sjukdomsprogression (bekräftad med MRT eller CT inom 2 veckor efter studieregistrering).
• Patienter måste ha tidigare sviktande temozolamid och strålning, vilket är det första återfallet efter standardbehandling.
• Patienter får inte ha någon historia av blödningsdiates, tidigare intrakraniell blödning, tidigare intolerans mot lomustin eller bevacizimab.

• Om patienten har genomgått kirurgisk resektion av tumören måste följande vara sant:

  • Operationen måste bekräfta återfallet, men kvarstående eller mätbar sjukdom efter operationen är inget krav
  • En MRT måste tas inom 48-96 timmar efter operationen
  • Operationen måste ha genomförts minst 2 veckor innan behandling med sBE-apparaten påbörjas

• Patienterna ska ha återhämtat sig från akuta följdsjukdomar efter operation. När användningen av sBE-anordningen påbörjas måste kraniotomin eller intrakraniell biopsi vara tillräckligt läkt, vilket bestäms av:

  • Ingen dränering eller cellulit
  • Inga rester av suturer eller häftklamrar
  • Intakt underliggande kranioplastik (ingen kraniektomi)
• Initiering av användning med sBE-apparaten måste vara > 2 veckor efter det sista tumörrelaterade kirurgiska ingreppet.
• Om patienten tar steroider måste dosen vara stabil eller minska i minst 5 dagar före baslinjeskanningen och fram till början av studieterapin.
• Frånvaro av några nyare hemorragiska eller trombotiska händelser i hjärnan.

Kliniska laborationer - måste utföras inom 14 arbetsdagar före registrering och fastställas vara inom referensintervallen som anges nedan:

• Hematologi:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109 celler/L
  • Trombocytantal ≥ 100 x 109 celler/L
  • Hemoglobin ≥ 9,9 g/dL

• Biokemi:

  • Bilirubin < 1,5 x 1,2 mg/dL
  • AST < 2,5 x 40 U/L (män) och < 2,5 x 32 U/L (honor)
  • ALT < 2,5 x 41 U/L (hanar) och < 2,5 x 33 U/L (honor)
  • ALP < 2,5 x 129 U/L (hanar) och < 2,5 x 104 (honor)
  • Plasmaamylas ≤ 1,5 x 100 U/L
  • Plasmalipas ≤ 1,5 x 60 U/L
  • Kreatinin < 1,5 x 1,2 mg/dL (män) och <1,5 x 1,0 mg/dL (kvinnor) eller beräknat 24-timmars kreatininclearance ≥ 50 mL/min
  • Proteinuri (med urinsticka) < 2. Om ≥ 2 proteinuri vid mätstickan urinanalys vid baslinjen, måste genomgå 24 timmars urinuppsamling och visa ≤ 1 g protein inom en 24-timmarsperiod.
  • Totalt plasmakalcium (korrigerat för plasmaalbumin vid behov) eller joniserat kalcium inom UIHC:s referensintervall (8,6 - 10,3 mg/dL).

• Koagulationsstudier:

  • INR < 1,5
  • aPTT < 1,5 x 35 s, om man inte får terapeutiskt lågmolekylärt heparin
• Patienter med ett buffertintervall från de normala värdena på ± 5 % för hematologi och ± 10 % för biokemi är acceptabla enligt utredarens bedömning.

Graviditet och reproduktion

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda en medicinsk preventivmetod under behandlingsperioden och 6 månader efter den sista dosen av lomustin och bevacizumab eller med användning av sBE-apparat, beroende på vilket som är senare. WOCBP inkluderar alla kvinnor som inte är postmenopausala eller som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Kvinnor får inte amma. I allmänhet bör lämpliga metoder för att förhindra graviditet diskuteras och komma överens om av utredaren och studiedeltagaren.

  • Acceptabla preventivmedel kan inkludera orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (implantat, en intrauterin enhet [IUD] eller barriärmetod. Om kondom används som barriärmetod bör ett spermiedödande medel tillsättas som ett dubbelt barriärskydd.
  • Postmenopaus och inte av fertil ålder definieras som 12 månaders naturlig (spontan) amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med plasma FSH-nivåer > 40 mIU/ml och östradiol < 20 pg/ml.
  • WOCBP måste ha ett negativt plasma- eller uringraviditetstest inom 3 dagar innan behandling med sBE-apparaten påbörjas.
• Män måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod och att inte donera spermier under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av lomustin och bevacizumab eller behandling med sBE-apparaten, beroende på vilket som inträffar senare.

Exklusions kriterier

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara berättigade till inträde i studien.

Tidigare terapier

• Tidigare eller aktuell behandling med någon undersökningsutrustning som genererar elektromagnetiska fält, inklusive men inte begränsat till Optune- och Voyager-enheterna.
• Definitiv strålbehandling inom tre månader före diagnosen sjukdomsprogression. Palliativ strålning 4 veckor före behandling är tillåten.

Samtidiga mediciner och anordningar

• Implanterad elektronisk medicinsk utrustning inklusive men inte begränsat till implanterad hjärtdefibrillator, pacemaker, djup hjärnstimulator.
• Patienter som tar enzyminducerande antiepileptika (EIAED) måste sätta på antikonvulsiva medel som inte är EIAED minst 2 veckor innan behandling med lomustin och bevacizumab påbörjas.
• Underliggande tillstånd som kan interferera med lomustin, bevacizumab eller den undersökningsbara sBE-enheten inom 6 månader före studieregistrering. Om den medicinska utredaren känner interkurrent sjukdom (dvs. Infektion) förhindrar leverans av lomustin och bevacizumab, de kommer att uteslutas.

• Aktuell eller nyligen användande av antitrombotika eller antikoagulantia inklusive men inte begränsat till följande kriterier:

  • Användning av acetylsalicylsyra > 325 mg/dag eller annat NSAID med anti-trombocytaktivitet inom 10 dagar efter den första dosen av bevacizumab
  • Behandling med dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel eller cilostaz inom 10 dagar efter första dosen av bevacizumab
  • Användning av fulldos antikoagulantia om patientens internationella normaliserade förhållande (INR) > 1,5 x övre gränsen för normalområdet (ULN) och aktiverad protrombintid (aPTT) > 1,5 x ULN. Användning av antikoagulantia i full dos är tillåten om INR eller aPTT ligger inom terapeutiska gränser enligt de medicinska standarderna vid UIHC och patienten är stabil på den aktuella dosen i minst 14 dagar innan studien påbörjas.

Samsjukligheter

• Historik med känd överkänslighet mot lomustin- eller bevacizumabformuleringar eller kemiska/biologiska liknande, rekombinanta humana antikroppar, humaniserade antikroppar eller äggstocksceller från kinesisk hamster.
• Andra tidigare maligniteter, såvida inte patienten behandlats med kurativ avsikt > 2 år före registrering och bedömts ha låg risk för återfall enligt bedömning av den behandlande utredaren, med undantag för välkontrollerat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ.
• Hemorragiska eller trombotiska händelser inom 6 månader före studieregistrering inklusive men inte begränsat till historia eller tecken på ärftliga blödningar eller koagulationsrubbningar, arteriella eller venösa tromboser, historia eller tecken på stroke eller TIA, lungemboli eller lungblödning/hemoptys högre än grad 1 enligt CTCAE v5.0-kriterierna inom 1 månad efter studieregistrering.
• Patienter med någon försämring av hjärtfunktionen inom 6 månader efter starten av studien eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt, svår/instabil angina, allvarliga hjärtarytmier som kräver medicinering eller implanterad utrustning (t.ex. pacemaker eller ICD), andra/tredje gradens hjärtblock, historia av eller pågående perikardit, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV), kardiomyopati, medfödd långt QT-syndrom, kranskärlsbypasstransplantat, aortaaneurysm som kräver kirurgisk ingrepp eller perifera arteriella tromboser, historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati, okontrollerad hypertoni (definierad av systoliskt blodtryck > 150 mmHg och diastoliskt tryck > 100 mmHg).
• Förekomst av en aktiv eller pågående infektion eller allvarligt underliggande medicinskt tillstånd inklusive men inte begränsat till kronisk leversjukdom, kronisk njursjukdom, kronisk lungsjukdom, pankreatit eller någon annan kliniskt relevant sjukdom (annan än GBM) som enligt utredarens åsikt skulle störa studien.
• Psykosocial sjukdom eller situationer som skulle störa deltagarnas efterlevnad av studiekraven.
• Eventuell större systemisk operation ≤ 2 veckor innan studiens början.
• Patienter som är gravida eller ammar.
• Patienter med en historia av känd koagulopati som ökar risken för blödning eller en historia av kliniskt signifikanta blödningar inom 1 år efter registreringen av studien.

VAL AV STUDIEDELTAGARE

Den opåverkade partnern till patienten med återkommande GBM kommer att erbjudas möjligheten att delta i delstudien av genomförbarheten och säkerheten för behandling med en sBE-enhet. Den opåverkade partnern måste förstå att deras beslut att delta eller inte delta i delstudien är helt frivilligt och inte på något sätt påverkar möjligheten för deras partner med rGBM att delta i studien. Samma screeningundersökning och utvärdering kommer att utföras för den opåverkade partnern som patienten med återkommande GBM och beskrivs i avsnitt 10, Studiekalender. Inom 2 veckor efter registrering kommer alla bedömningar att ske om inget annat anges. Varje delstudiedeltagare måste vara fullständigt informerad om alla aspekter av studien för informerat samtycke. Om den opåverkade partnern önskar delta i delstudien, måste skriftligt informerat samtycke inhämtas från den opåverkade partnern innan inskrivning av både GBM-patienten och den opåverkade partnern.

Efter registrering kan eventuella ytterligare laboratoriebedömningar och/eller påbörjad medicinering som kan förändra toleransen mot den föreskrivna kombinationen av lomustin, bevacizumab och sBE användas för att omvärdera behörigheten.

Inklusionskriterier - Endast delstudiedeltagare (Kohort 2).

Alla delstudiedeltagare måste uppfylla följande kriterier på screeningundersökningen för att vara berättigade att delta i studien:

• Kunna förstå och villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Vara partner/make till en patient med rGBM och vara sambo och dela säng med patienten med rGBM.
• Gå med på att tillåta forskargruppen att montera sBE-enheten i sina hem och genomföra personliga besök eller videokonferenssamtal för teknisk support.
• Godkänn och kunna hålla fast vid att använda sBE-enheten dagligen i minst 8 timmar, följ de schemalagda besöken och samtycka till att registrera antalet timmar som använder sBE-enheten korrekt och konsekvent i en daglig dagbok.
• Gå med på att få en blod-/plasmainsamling för translationell forskningsstudie vid schemalagda besök där blodinsamlingar beskrivs.
• Gå överens om att följa med sin partner med rGBM till alla kliniska besök där genomförbarhets- och säkerhetsbedömningar av sBE-enheten genomförs.
• 18 år eller äldre på dagen för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.
• Frisk enligt screeningbedömningen och huvudutredarens bedömning.
• Förmåga att fysiskt använda sBE-enheten enligt den medföljande bruksanvisningen (se bilaga I).
• Villiga att avsluta behandlingen med sBE-enheten när deras partner med rGBM avslutar behandlingen med sBE-enheten.
• Villig att tillåta studieteamet att demontera och hämta de statiska magnetiska och elektriska genererande komponenterna i sBE-enheten vid slutet av studien.
• WOCBP måste gå med på att använda en medicinsk preventivmetod under 2-månadersperioden för användning av sBE-anordningen och 6 månader efter behandlingen med sBE-anordningen. WOCBP inkluderar alla kvinnor som inte är postmenopausala eller som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Kvinnor får inte amma. I allmänhet bör lämpliga metoder för att förhindra graviditet diskuteras och komma överens om av utredaren och studiedeltagaren.

• Acceptabla preventivmedel kan inkludera orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (implantat, en intrauterin enhet [IUD] eller barriärmetod. Om kondom används som barriärmetod bör ett spermiedödande medel tillsättas som ett dubbelt barriärskydd.

  • Postmenopaus och inte av fertil ålder definieras som 12 månaders naturlig (spontan) amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med plasma FSH-nivåer > 40 mIU/ml och östradiol < 20 pg/ml.
  • WOCBP måste ha ett negativt plasma- eller uringraviditetstest inom 3 dagar innan behandling med sBE-apparaten påbörjas.
• Män måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod och att inte donera spermier under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter behandling med sBE-apparaten.

Exklusions kriterier

• Kliniskt relevant historia eller aktuell förekomst av allvarliga komorbiditeter som fastställts av huvudutredaren inklusive men inte begränsat till kardiovaskulära, neurologiska, respiratoriska, njur-, lever-, gastrointestinala, hematologiska, lymfatiska eller psykiatriska sjukdomar.
• Tidigare maligniteter, såvida inte deltagaren behandlades med kurativ avsikt >2 år före registreringen eller bedömdes ha låg risk för återfall av den primära prövaren, med undantag för välkontrollerat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer i situ.
• Implanterad elektronisk medicinsk utrustning inklusive men inte begränsat till implanterad hjärtdefibrillator, pacemaker, djup hjärnstimulator
• Pågående eller nyligen (inom 4 veckor efter det att sBE-apparaten påbörjats) behandling med prövningsläkemedel eller -anordningar.
• Historik med anfall eller aktuell användning av enzyminducerande antiepileptika (EIAED).
• Eventuella försämringar av hjärtfunktionen inom 6 månader efter studiens början eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt, svår/instabil angina, allvarliga hjärtarytmier som kräver medicinering eller implanterad utrustning (t.ex. pacemaker eller ICD), andra/tredje gradens hjärtblock, historia av eller pågående perikardit, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV), kardiomyopati, medfödd långt QT-syndrom, kranskärlsbypasstransplantat, aortaaneurysm som kräver kirurgisk ingrepp eller perifera arteriella tromboser, historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati, okontrollerad hypertoni (definierad av systoliskt blodtryck > 150 mmHg och diastoliskt tryck > 100 mmHg).
• Närvaro av en aktiv eller pågående infektion eller allvarligt underliggande medicinskt tillstånd inklusive men inte begränsat till kronisk leversjukdom, kronisk njursjukdom, kronisk lungsjukdom, pankreatit eller någon annan kliniskt relevant sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle störa studien.
• Psykosocial sjukdom eller situationer som skulle störa deltagarnas efterlevnad av studiekraven.
• Eventuell större systemisk operation ≤ 2 veckor innan studiens början.
• Gravid eller ammande.