Golden Halo, statisches magnetisches und elektrisches Feldgerät, bei rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien – nur Hauptstudienteilnehmer (Kohorte 1).

Alle teilnehmenden Probanden müssen bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen. Die Studie erfordert eine Genehmigung für die Sammlung, Verwendung und Lagerung von biologischem Material (Blut, Plasma, Serum), das für die Erforschung der Auswirkungen von sBE auf Gewebe verwendet werden soll.
• Wenn der Teilnehmer mit einem Partner/Ehepartner zusammenlebt und sich entscheidet, an der Studie als Teil von Kohorte 2 teilzunehmen, muss der Partner/Ehepartner in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen. Wenn der Partner sich entscheidet, nicht teilzunehmen, erhält er spezifische Anweisungen für Schlafgelegenheiten und dafür, dass er keiner sBE-Therapie ausgesetzt wird.
• Die Teilnehmer müssen dem Forschungsteam erlauben, das sBE-Gerät in ihren Häusern zusammenzubauen und persönliche Besuche oder Videokonferenzen für technischen Support durchzuführen. Die Teilnehmer müssen in einem Umkreis von 100 Meilen um Iowa City wohnen. Die Teilnehmer müssen an einer persönlichen Schulung zur Verwendung des sBE-Geräts teilnehmen und verstehen, wie das sBE-Gerät sicher verwendet wird, und zustimmen, sich nur an die Anweisungen in der Bedienungsanleitung zu halten (siehe Anhang I).
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, das sBE-Gerät täglich mindestens 8 Stunden lang zu verwenden, sich an die geplanten Besuche zu halten und sich bereit zu erklären, die Nutzungszeiten des sBE-Geräts genau und konsistent in einem täglichen Tagebuch aufzuzeichnen.
• Die Teilnehmer müssen am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Teilnehmer müssen einen Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 haben (siehe Anhang B).
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, das sBE-Gerät unabhängig oder mit Hilfe eines Hausmeisters physisch zu bedienen (siehe Anhang I).
• Die Teilnehmer müssen eine Entnahme von Blut/Plasma während geplanter Besuche zulassen, bei denen Labore für translationale Forschungsstudienzwecke entnommen werden.
• Die Teilnehmer müssen dem Studienteam erlauben, das sBE-Gerät zu zerlegen und am Ende der Studie statische magnetische und elektrische Komponenten zu entnehmen. Die Teilnehmer können die Schaumstoffmatratze behalten oder zum Zeitpunkt der Demontage des sBE-Geräts vom Forschungsteam entfernen lassen.
• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes GBM (primär) mit eindeutiger erster Krankheitsprogression haben (bestätigt durch MRT oder CT innerhalb von 2 Wochen nach Studienregistrierung).
• Die Patienten müssen in der Vorgeschichte ein Versagen von Temozolamid und Bestrahlung aufweisen, da dies das erste Wiederauftreten nach einer Standardtherapie ist.
• Die Patienten dürfen keine Blutungsdiathese, frühere intrakranielle Blutungen, frühere Intoleranz gegenüber Lomustin oder Bevacizimab haben.

• Wenn der Patient eine chirurgische Resektion des Tumors hatte, muss Folgendes zutreffen:

  • Die Operation muss das Rezidiv bestätigen, aber eine verbleibende oder messbare Erkrankung nach der Operation ist keine Voraussetzung
  • Ein MRT muss innerhalb von 48-96 Stunden nach der Operation durchgeführt werden
  • Die Operation muss mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem sBE-Gerät abgeschlossen sein

• Die Patienten müssen sich von den akuten Folgen der Operation erholt haben. Wenn mit der Verwendung des sBE-Geräts begonnen wird, muss die Kraniotomie- oder intrakranielle Biopsiestelle angemessen verheilt sein, wie bestimmt durch:

  • Keine Drainage oder Zellulitis
  • Keine verbleibenden Nähte oder Klammern
  • Intakte zugrunde liegende Kranioplastik (keine Kraniektomie)
• Der Beginn der Verwendung des sBE-Geräts muss > 2 Wochen nach dem letzten tumorbezogenen chirurgischen Eingriff erfolgen.
• Wenn der Patient Steroide einnimmt, muss die Dosis für mindestens 5 Tage vor dem Baseline-Scan und bis zum Beginn der Studientherapie stabil oder abnehmend sein.
• Fehlen kürzlich aufgetretener hämorrhagischer oder thrombotischer Ereignisse im Gehirn.

Klinische Labore – müssen innerhalb von 14 Werktagen vor der Registrierung durchgeführt und innerhalb der unten aufgeführten Referenzbereiche liegen:

• Hämatologie:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109 Zellen/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109 Zellen/l
  • Hämoglobin ≥ 9,9 g/dl

• Biochemie:

  • Bilirubin < 1,5 x 1,2 mg/dl
  • AST < 2,5 x 40 U/L (Männer) und < 2,5 x 32 U/L (Frauen)
  • ALT < 2,5 x 41 U/l (Männer) und < 2,5 x 33 U/l (Frauen)
  • ALP < 2,5 x 129 U/L (Männer) und < 2,5 x 104 (Frauen)
  • Plasmaamylase ≤ 1,5 x 100 U/l
  • Plasmalipase ≤ 1,5 x 60 U/l
  • Kreatinin < 1,5 x 1,2 mg/dl (Männer) und < 1,5 x 1,0 mg/dl (Frauen) oder berechnete 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
  • Proteinurie (durch Urinteststreifen) < 2. Wenn ≥ 2 Proteinurie bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und innerhalb von 24 Stunden ≤ 1 g Protein nachgewiesen werden.
  • Gesamtplasmacalcium (korrigiert für Plasmaalbumin nach Bedarf) oder ionisiertes Calcium innerhalb des UIHC-Referenzbereichs (8,6–10,3 mg/dL).

• Gerinnungsstudien:

  • INR < 1,5
  • aPTT < 1,5 x 35 s, es sei denn, es wird therapeutisches niedermolekulares Heparin verabreicht
• Patienten mit einem Pufferbereich von den Normalwerten von ± 5 % für die Hämatologie und ± 10 % für die Biochemie sind nach Festlegung durch den Prüfarzt akzeptabel.

Schwangerschaft und Fortpflanzung

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, während der Behandlungsphase und 6 Monate nach der letzten Dosis von Lomustin und Bevacizumab oder bei der Anwendung eines sBE-Geräts, je nachdem, was später eintritt, eine medizinische Verhütungsmethode anzuwenden. WOCBP umfasst jede Frau, die nicht postmenopausal ist oder sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie) unterzogen hat. Frauen dürfen nicht stillen. Im Allgemeinen sollten geeignete Methoden zur Schwangerschaftsverhütung zwischen Prüfarzt und Studienteilnehmerin besprochen und vereinbart werden.

  • Akzeptable Verhütungsmethoden können orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Implantate, ein Intrauterinpessar [IUP] oder eine Barrieremethode) sein. Wenn Kondome als Barrieremethode verwendet werden, sollte ein spermizides Mittel als doppelter Barriereschutz hinzugefügt werden.
  • Postmenopause und nicht im gebärfähigen Alter ist definiert als 12 Monate natürliche (spontane) Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Plasma-FSH-Spiegeln > 40 mIU/ml und Östradiol < 20 pg/ml.
  • WOCBP muss innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Behandlung mit dem sBE-Gerät einen negativen Plasma- oder Urin-Schwangerschaftstest aufweisen.
• Männer müssen zustimmen, eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden und während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von Lomustin und Bevacizumab oder der Behandlung mit dem sBE-Gerät, je nachdem, was später eintritt, kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht zur Studie zugelassen werden.

Frühere Therapien

• Frühere oder aktuelle Behandlung mit elektromagnetischen Feldern erzeugenden Prüfgeräten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Optune- und Voyager-Geräte.
• Definitive Strahlentherapie innerhalb von drei Monaten vor der Diagnose einer Krankheitsprogression. Palliative Bestrahlung 4 Wochen vor der Behandlung ist erlaubt.

Begleitende Medikamente und Geräte

• Implantiertes elektronisches medizinisches Gerät, einschließlich, aber nicht beschränkt auf implantierte Herzdefibrillatoren, Schrittmacher, Tiefenhirnstimulatoren.
• Patienten, die enzyminduzierende Antiepileptika (EIAED) einnehmen, müssen mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Lomustin und Bevacizumab auf Nicht-EIAED-Antikonvulsiva gesetzt werden.
• Grunderkrankungen, die Lomustin, Bevacizumab oder das sBE-Prüfgerät innerhalb von 6 Monaten vor der Studienregistrierung beeinträchtigen können. Wenn der medizinische Prüfer eine interkurrente Krankheit (z. Infektion) die Abgabe von Lomustin und Bevacizumab verhindert, werden sie ausgeschlossen.

• Aktuelle oder kürzliche Anwendung von Antithrombotika oder Antikoagulanzien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Kriterien:

  • Anwendung von Aspirin > 325 mg/Tag oder anderen NSAIDs mit gerinnungshemmender Wirkung innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Bevacizumab-Dosis
  • Behandlung mit Dipyramidol, Ticlopidin, Clopidogrel oder Cilostaz innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Dosis von Bevacizumab
  • Anwendung von Antikoagulantien in voller Dosis, wenn die International Normalized Ratio (INR) des Patienten > 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) und die aktivierte Prothrombinzeit (aPTT) > 1,5 x ULN ist. Die Anwendung von Antikoagulanzien in voller Dosis ist zulässig, wenn die INR oder aPTT innerhalb der therapeutischen Grenzen gemäß den medizinischen Standards der UIHC liegt und der Patient mindestens 14 Tage vor Beginn der Prüfstudie mit der aktuellen Dosis stabil ist.

Komorbiditäten

• Vorgeschichte bekannter Überempfindlichkeit gegen Lomustin- oder Bevacizumab-Formulierungen oder chemische/biologische Äquivalente, rekombinante menschliche Antikörper, humanisierte Antikörper oder Ovarialzellprodukte des chinesischen Hamsters.
• Andere frühere maligne Erkrankungen, es sei denn, der Patient wurde > 2 Jahre vor der Registrierung mit kurativer Absicht behandelt und es wurde festgestellt, dass der behandelnde Prüfarzt ein geringes Rezidivrisiko aufweist, mit Ausnahme eines gut kontrollierten Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder Gebärmutterhalskrebs vor Ort.
• Hämorrhagische oder thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Studienregistrierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anamnese oder Hinweise auf angeborene Blutungs- oder Gerinnungsstörungen, arterielle oder venöse Thrombosen, Anamnese oder Hinweise auf Schlaganfall oder TIAs, Lungenembolien oder Lungenblutung/Hämoptyse größer als Grad 1 gemäß den CTCAE v5.0-Kriterien innerhalb von 1 Monat nach Studienregistrierung.
• Patienten mit Beeinträchtigungen der Herzfunktion innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studie oder klinisch signifikanten Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf MI, schwere/instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente oder implantierte Geräte erfordern (z. Herzschrittmacher oder ICD), Herzblock zweiten/dritten Grades, Perikarditis in der Vorgeschichte oder andauernd, kongestive Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association), Kardiomyopathie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Aortenaneurysmen, die einen chirurgischen Eingriff erfordern oder periphere arterielle Thrombosen, hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie in der Vorgeschichte, unkontrollierte Hypertonie (definiert durch systolischen Blutdruck > 150 mmHg und diastolischen Blutdruck > 100 mmHg).
• Vorhandensein einer aktiven oder anhaltenden Infektion oder einer schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Lebererkrankung, chronische Nierenerkrankung, chronische Lungenerkrankung, Pankreatitis oder jede andere klinisch relevante Krankheit (außer GBM), die nach Ansicht des Prüfarztes stören würde die Studium.
• Psychosoziale Erkrankungen oder Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen durch die Teilnehmer beeinträchtigen würden.
• Jeder größere systemische chirurgische Eingriff ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studie.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten mit einer bekannten Koagulopathie in der Vorgeschichte, die das Blutungsrisiko erhöht, oder einer Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungen innerhalb von 1 Jahr nach Studienregistrierung.

AUSWAHL DER TEILNEHMER DER TEILSTUDIE

Dem nicht betroffenen Partner des Patienten mit rezidivierendem GBM wird die Möglichkeit angeboten, an der Teilstudie zur Durchführbarkeit und Sicherheit der Behandlung mit einem sBE-Gerät teilzunehmen. Der nicht betroffene Partner muss verstehen, dass seine Entscheidung zur Teilnahme oder Nichtteilnahme an der Teilstudie völlig freiwillig ist und in keiner Weise die Fähigkeit seines Partners mit rGBM zur Teilnahme an der Studie beeinflusst. Für den nicht betroffenen Partner wird die gleiche Screening-Untersuchung und Bewertung durchgeführt wie für den Patienten mit rezidivierendem GBM, die in Abschnitt 10, Studienkalender, detailliert beschrieben werden. Sofern nicht anders angegeben, finden alle Bewertungen innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung statt. Jeder Teilstudienteilnehmer muss für eine Einverständniserklärung vollständig über alle Aspekte der Studie informiert werden. Wenn der nicht betroffene Partner an der Teilstudie teilnehmen möchte, muss vor der Aufnahme sowohl des GBM-Patienten als auch des nicht betroffenen Partners die schriftliche Einverständniserklärung des nicht betroffenen Partners eingeholt werden.

Nach der Registrierung können alle zusätzlichen Laboruntersuchungen und/oder der Beginn der Medikation, die die Toleranz gegenüber der verschriebenen Kombination von Lomustin, Bevacizumab und sBE verändern könnten, zur Neubewertung der Eignung herangezogen werden.

Einschlusskriterien – nur Teilstudienteilnehmer (Kohorte 2).

Alle Teilnehmer der Teilstudie müssen bei der Screening-Untersuchung folgende Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen.
• Partner/Ehepartner eines Patienten mit rGBM sein und mit diesem Patienten mit rGBM zusammenleben und ein Bett teilen.
• Stimmen Sie zu, dem Forschungsteam zu gestatten, das sBE-Gerät bei sich zu Hause zusammenzubauen und persönliche Besuche oder Videokonferenzen für technischen Support durchzuführen.
• Stimmen Sie zu und halten Sie sich daran, das sBE-Gerät täglich mindestens 8 Stunden lang zu verwenden, halten Sie sich an die geplanten Besuche und stimmen Sie zu, die Anzahl der Stunden mit der Verwendung des sBE-Geräts genau und konsistent in einem täglichen Tagebuch aufzuzeichnen.
• Stimmen Sie zu, bei geplanten Besuchen, bei denen Blutentnahmen beschrieben sind, eine Blut-/Plasmasammlung für translationale Forschungsstudienzwecke zu erhalten.
• Stimmen zu, ihren Partner mit rGBM zu allen klinischen Besuchen zu begleiten, bei denen Machbarkeits- und Sicherheitsbewertungen des sBE-Geräts durchgeführt werden.
• 18 Jahre oder älter am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie durch Screening-Beurteilung und das Urteil des Hauptforschers festgestellt.
• In der Lage sein, das sBE-Gerät gemäß der mitgelieferten Bedienungsanleitung physisch zu bedienen (siehe Anhang I).
• Bereit, die Behandlung mit dem sBE-Gerät zu beenden, wenn ihr Partner mit rGBM die Behandlung mit dem sBE-Gerät beendet.
• Bereit, dem Studienteam zu erlauben, die statischen magnetischen und elektrischen Komponenten des sBE-Geräts am Ende der Studie zu zerlegen und wiederzugewinnen.
• WOCBP muss zustimmen, während der 2-monatigen Anwendung des sBE-Geräts und 6 Monate nach der Behandlung mit dem sBE-Gerät eine medizinische Verhütungsmethode anzuwenden. WOCBP umfasst jede Frau, die nicht postmenopausal ist oder sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie) unterzogen hat. Frauen dürfen nicht stillen. Im Allgemeinen sollten geeignete Methoden zur Schwangerschaftsverhütung zwischen Prüfarzt und Studienteilnehmerin besprochen und vereinbart werden.

• Akzeptable Verhütungsmethoden können orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Implantate, ein Intrauterinpessar [IUP] oder eine Barrieremethode) sein. Wenn Kondome als Barrieremethode verwendet werden, sollte ein spermizides Mittel als doppelter Barriereschutz hinzugefügt werden.

  • Postmenopause und nicht im gebärfähigen Alter ist definiert als 12 Monate natürliche (spontane) Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Plasma-FSH-Spiegeln > 40 mIU/ml und Östradiol < 20 pg/ml.
  • WOCBP muss innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Behandlung mit dem sBE-Gerät einen negativen Plasma- oder Urin-Schwangerschaftstest aufweisen.
• Männer müssen zustimmen, während der Behandlungszeit und für mindestens 6 Monate nach der Behandlung mit dem sBE-Gerät eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden und kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien

• Klinisch relevante Vorgeschichte oder aktuelles Vorhandensein schwerer Komorbiditäten, wie vom Hauptprüfer festgestellt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiovaskuläre, neurologische, respiratorische, renale, hepatische, gastrointestinale, hämatologische, lymphatische oder psychiatrische Erkrankungen.
• Frühere Malignome, es sei denn, der Teilnehmer wurde > 2 Jahre vor der Registrierung mit kurativer Absicht behandelt oder vom Hauptprüfarzt als geringes Rezidivrisiko eingestuft, mit Ausnahme von gut kontrolliertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ.
• Implantiertes elektronisches medizinisches Gerät, einschließlich, aber nicht beschränkt auf implantierte Herzdefibrillatoren, Schrittmacher, Tiefenhirnstimulatoren
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verwendung des sBE-Geräts) Behandlung mit einem oder mehreren Prüfpräparaten oder -geräten.
• Krampfanfälle in der Anamnese oder aktuelle Anwendung von enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAED).
• Alle Beeinträchtigungen der Herzfunktion innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studie oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf MI, schwere/instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente oder implantierte Geräte erfordern (z. Herzschrittmacher oder ICD), Herzblock zweiten/dritten Grades, Perikarditis in der Vorgeschichte oder andauernd, kongestive Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association), Kardiomyopathie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Aortenaneurysmen, die einen chirurgischen Eingriff erfordern oder periphere arterielle Thrombosen, hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie in der Vorgeschichte, unkontrollierte Hypertonie (definiert durch systolischen Blutdruck > 150 mmHg und diastolischen Blutdruck > 100 mmHg).
• Vorhandensein einer aktiven oder anhaltenden Infektion oder einer schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Lebererkrankung, chronische Nierenerkrankung, chronische Lungenerkrankung, Pankreatitis oder jede andere klinisch relevante Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen würde.
• Psychosoziale Erkrankungen oder Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen durch die Teilnehmer beeinträchtigen würden.
• Jede größere systemische Operation ≤2 Wochen vor Beginn der Studie.
• Schwanger oder stillend.