- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05420805
레트증후군(Biotics_RTT)에서 장염, 장내세균불균형 및 삶의 질에 대한 프리/포스트바이오틱스의 보호역할 (Biotics_RTT)
레트 증후군에서 장 염증, 미생물 다양성, 간질 발생 및 삶의 질에 대한 사전 및 사후 바이오틱스의 보호 효과
연구 개요
상세 설명
위장관은 1) 식이 성분이 미생물군에 의해 화학적으로 변형되고 2) 소화관 유래 대사산물이 뇌를 포함한 모든 장기로 전파되는 환경 분자에 노출되는 주요 부위입니다. 인간의 장내 미생물군은 인간의 건강에 직접적인 영향을 미치며, 그 변화는 위장 이상과 염증을 유발할 수 있습니다. 실제로 축적된 임상 및 실험적 증거는 장내 미생물군이 행동에 영향을 미치고, 장과 뇌의 신경 전달 물질 생성을 조절하며, 뇌 발달 및 수초화 패턴에 영향을 미친다는 것을 나타냅니다. 4-에틸페닐 황산염(4-EPS) 및 이소아밀라민(IAA)과 같은 특정 장 유래 대사산물은 생쥐의 뇌 활동 및 불안 행동을 변경하고/하거나 인지 저하로 이어지는 신경 세포 사멸을 촉진하는 것으로 알려져 있습니다. 레트 증후군(RTT; 인간의 온라인 멘델리안 상속, OMIM 번호 #312750)은 거의 1:10,000의 출생률로 여성에게 거의 독점적으로 영향을 미치는 중증의 진행성 신경 장애입니다. X-연관 메틸-CpG 결합 단백질 2(MeCP2) 유전자의 기능 상실 돌연변이는 전형적인 RTT 사례의 주요 원인(약 90%)입니다. 드문 질환이지만 RTT는 여성 성별에서 심각한 인지 장애의 주요 원인을 나타냅니다. 영향을 받은 개인은 일반적으로 명백한 초기 정상 발달 기간을 보이며, 손 및/또는 의사소통 기술의 퇴행, 후속 손 고정관념의 발달이 뒤따르며, 걷는 법을 배우는 사람들의 걸음걸이는 종종 비정상입니다.
광범위한 표현형 가변성에도 불구하고 RTT는 일반적으로 간질, 수면 장애 및 위장 기능 장애와 관련이 있으므로 RTT의 위장 이상과 장내 미생물 사이의 연관성을 시사합니다.
RTT는 장내 미생물총의 박테리아 및 진균 성분 모두의 장내세균불균형과 관련이 있으며, 이는 MeCP2 기능 상실이 단쇄 지방산(SCFA)의 생성이 변경된 독특한 미생물 군집의 확립을 선호할 수 있음을 시사합니다. RTT 위장 생리 병리학.
프리바이오틱스 및 포스트바이오틱스를 사용한 전신 염증 반응의 조절은 알츠하이머 치매와 같은 신경계 질환에서 가능한 글로벌 치료 접근법으로 옹호되고 있습니다.
알파락트알부민(ALAC)은 모유의 주요 유청 단백질로, 발달 중인 신생아의 단백질 합성에 필요한 필수 아미노산을 제공합니다. 성인의 보충은 인지 향상, 기억력 향상 및 수면과 관련이 있습니다. ALAC의 생체활성 특성은 선택적 세포사멸 활성을 통한 항균 활성, 프리바이오틱 특징 및 상피 복원과 관련이 있습니다. 또한, 소화 중에 ALAC에서 방출되는 항균 펩타이드는 식세포 활동을 유도하는 면역 자극 효과를 발휘할 수 있습니다. 전반적으로, ALAC는 염증 및 산화 스트레스 상태의 감소, 인슐린 저항성 개선, 잘 알려진 항간질 활성을 갖는 중추신경계 신경전달물질인 뇌 세로토닌의 합성 증가를 나타냅니다.
박테리아 대사 산물이자 주요 SCFA 중 하나인 부티레이트는 미생물 조절, 항염증, 대사 경로 조절 및 항산화 작용을 포함한 광범위한 약리 활성을 나타냅니다.
이 지식 체계는 잠재적인 새로운 치료법을 실험 모델에서 임상 실습으로 변환하는 것을 목표로 레트 증후군이 있는 개인의 이점을 위한 사전 및 사후 바이오틱스 전략 테스트를 지원합니다. 이 연구의 결과는 장애의 일반적인 동반이환에 대한 최초의 승인된 사전/사후 바이오틱스 치료로 이어질 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Siena, 이탈리아, 53100
- Policlinico "S. Maria alle Scotte" Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 위장 기능 장애 및/또는 양성 간질 병력이 있는 고전적/전형적 레트 증후군(및 MeCP2 유전자의 기능 상실 돌연변이로 입증됨)의 진단
- 여성 성별(연령 > / = 3세)
- 부모/법적 보호자로부터 서면 동의서를 얻을 수 있는 능력
- 기준선 방문 전 최소 4주 동안 안정적인 약물.
제외 기준:
- 레트 증후군 합의 지침에 맞지 않는 진단
- 비병원성 MECP2 돌연변이 또는 비MECP2 유전자의 돌연변이(즉, 사이클린 의존성 키나아제 5, CDKL5; 포크헤드 박스 단백질 G1, FOXG1)
- 남성 성별
- 경피적 내시경 위루술(PEG) 튜브
- 식이 보조제(X-biotics)의 하나 이상의 구성 요소에 대해 입증된 과민증
- 등록 방문 전 4주 미만의 불안정한 병용 약물.
- 등록 시 수반되는 항생제 치료. 항생제 치료의 경우 4주간의 세척 기간을 거치게 됩니다.
- 부모/보호자의 정보에 입각한 동의서 거부 및/또는 연구 절차 준수 부족.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 프리바이오틱 및 포스트바이오틱(ALAC, 이눌린, FOS 및 부티르산나트륨)
제품(ALAC+butyrate+inulin+fructo oligosaccharides FOS)은 경구 현탁용 분말입니다.
복용량은 체중에 따라 다릅니다.
체중이 50kg 미만인 참가자의 경우, 4g 용량(즉, 4g 봉지 1개)을 물에 녹인 후 하루에 한 번 경구 투여합니다.
체중이 50kg 이상인 참가자의 경우, 4g 용량(즉, 4g 봉지)을 물에 녹인 후 하루에 두 번(12시간 간격) 경구 투여합니다.
|
부모/보호자가 보충 일지를 작성하여 3개월(즉, 12주) 동안 사전 및 사후 영양 보충이 실시됩니다.
예정된 방문/전화 연락(즉, 기준선, 4주 및 12주)에서 전신 염증, 장 염증 및 소화관 미생물군 특성화뿐만 아니라 치료 순응도, 임상 및 식이 섭취를 평가할 것입니다.
중요한 에피소드의 빈도와 실체를 확인하기 위해 부모/보호자에게 발작 일지가 제공됩니다.
EEG 기록은 등록 시(또는 기준선 방문 전 6개월 이내) 수행됩니다.
|
|
활성 비교기: 포스트바이오틱(낙산나트륨 및 산화아연)
제품(낙산나트륨+산화아연)은 정제 형태입니다.
복용량은 체중에 따라 다릅니다.
체중이 25kg 미만인 참가자의 경우 380mg 정제 1정을 1일 2회 경구 투여합니다.
체중이 25~40kg인 참가자의 경우 380mg 정제 용량을 1일 2+1정 일정(12시간 간격)에 따라 경구 투여합니다.
체중이 40kg 이상인 참가자의 경우, 하루 일정(12시간 간격)에 따라 4개의 380mg 정제 용량을 경구 투여합니다.
|
사후 보충은 부모/보호자가 보충 일지를 작성하여 3개월(즉, 12주) 동안 투여됩니다.
예정된 방문/전화 연락(즉, 기준선, 4주 및 12주)에서 전신 염증, 장 염증 및 장내 미생물군 특성화뿐만 아니라 치료 순응도, 임상 및 식이 섭취를 평가할 것입니다.
중요한 에피소드의 빈도와 실체를 확인하기 위해 부모/보호자에게 발작 일지가 제공됩니다.
EEG 기록은 등록 시(또는 기준선 방문 전 6개월 이내) 수행됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전신 염증
기간: 각 중재적 팔의 기준선에서 3개월 후의 변화
|
순환 염증성 물질의 변화 또는 항염증성 사이토카인 수치의 변화
|
각 중재적 팔의 기준선에서 3개월 후의 변화
|
|
장 염증
기간: 각 중재적 팔의 기준선에서 3개월 후의 변화
|
대변 칼프로텍틴 수치의 변화
|
각 중재적 팔의 기준선에서 3개월 후의 변화
|
|
장내세균불균형
기간: 각 중재적 팔의 기준선에서 3개월 후의 변화
|
장내 미생물 다양성의 변화
|
각 중재적 팔의 기준선에서 3개월 후의 변화
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
간질 발생
기간: 각 중재적 팔의 기준선에서 3개월 후의 변화
|
간질 발작의 빈도 및/또는 중증도의 변화(기준선 방문 시 부모/보호자에게 제공되는 발작 일지)
|
각 중재적 팔의 기준선에서 3개월 후의 변화
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
삶의 질과 위장 건강
기간: 각 중재적 팔의 기준선에서 3개월 후의 변화
|
웰빙 지수의 변화 [QI-장애(QI-Disability), 위장 건강 설문(GHQ), Bristol Stool Chart(BSC), Rome III 점수, 아동 수면 장애 척도(SDSC)] [QI-Disability: 점수가 낮을수록 예후가 나쁨, BSC: 1-2형은 변비, 3-4형은 정상, 5-7형은 설사), Rome III 점수: 점수가 높을수록 예후가 나쁨, SDSC: 높은 점수 더 나쁜 결과를 나타냄] |
각 중재적 팔의 기준선에서 3개월 후의 변화
|
|
삶의 질과 질병의 심각도
기간: 각 중재적 팔의 기준선에서 3개월 후의 변화
|
임상 중증도의 변화[레트 증후군 행동 설문지(RSBQ) 및 운동 행동 평가 척도(MBAS)](RSBQ 및 MBAS 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냄)
|
각 중재적 팔의 기준선에서 3개월 후의 변화
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Claudio De Felice, MD, Policlinico "S. Maria alle Scotte" Azienda Ospedaliera Universitaria Senese , 53100 Siena, Italy
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCT
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .