Pre-/post-bioottien suojaava rooli suolitulehdusta, dysbioosia ja elämänlaatua vastaan ​​Rett-oireyhtymässä (Biotics_RTT) (Biotics_RTT)

Ruoansulatuskanava on tärkein ympäristömolekyyleille altistumispaikka, jossa 1) mikrobiota muuttaa kemiallisesti ravinnon komponentteja ja 2) suolistosta peräisin olevat aineenvaihduntatuotteet leviävät kaikkiin elimiin, mukaan lukien aivot. Ihmisen suoliston mikrobisto vaikuttaa suoraan ihmisen terveyteen, ja sen muuttuminen voi johtaa ruoansulatuskanavan poikkeavuuksiin ja tulehduksiin. Kertyvät kliiniset ja kokeelliset todisteet osoittavat, että suoliston mikrobiota vaikuttaa käyttäytymiseen, moduloi välittäjäaineiden tuotantoa suolistossa ja aivoissa, vaikuttaa aivojen kehitykseen ja myelinaatiomalleihin. Spesifisten suolistosta peräisin olevien metaboliittien, kuten 4-etyylifenyylisulfaatin (4-EPS) ja isoamyyliamiinin (IAA), tiedetään muuttavan aivojen toimintaa ja ahdistuneisuuskäyttäytymistä hiirillä ja/tai edistävän hermosolujen kuolemaa, mikä johtaa kognitiiviseen heikkenemiseen. Rett-oireyhtymä (RTT; Online Mendelian Heritance in Man, OMIM-numero #312750) on vakava ja etenevä neurologinen sairaus, joka vaikuttaa lähes yksinomaan naisiin ja esiintyy noin 1:10 000 elävänä syntyneenä. X-kytketyn metyyli-CpG:tä sitovan proteiini 2:n (MeCP2) geenin toiminnan menetys on suurin syy (noin 90 %) klassisissa RTT-tapauksissa. Vaikka RTT on harvinainen sairaus, se on johtava syy naissukupuolen vakavaan kognitiiviseen heikentymiseen. Sairastuneilla yksilöillä on tavallisesti ilmeisen varhaisen normaalin kehityksen jakso, jota seuraa käsien ja/tai kommunikaatiotaitojen heikkeneminen ja myöhemmin käsien stereotypioiden kehittyminen, kun taas kävely on usein epänormaalia niillä, jotka oppivat kävelemään.

Laajasta fenotyyppisestä vaihtelusta huolimatta RTT liittyy yleisesti epilepsiaan, unihäiriöihin ja ruoansulatuskanavan toimintahäiriöihin, mikä viittaa yhteyteen RTT:n maha-suolikanavan poikkeavuuksien ja suoliston mikrobiotan välillä.

RTT liittyy suoliston mikrobiotan sekä bakteeri- että sienikomponentin dysbioosiin, mikä viittaa siihen, että MeCP2:n toiminnan menetys voi edistää erikoisen mikrobiyhteisön muodostumista, jossa lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) tuotanto on muuttunut, mikä mahdollisesti edistää RTT:n maha-suolikanavan fysiopatologia.

Systeemisen tulehdusvasteen modulointia pre- ja post-bioottien avulla suositellaan mahdollisena maailmanlaajuisena terapeuttisena lähestymistapana neurologisissa sairauksissa, kuten Alzheimerin dementiassa.

Alfa-laktalbumiini (ALAC) on äidinmaidon hallitseva heraproteiini, joka tarjoaa välttämättömiä aminohappoja proteiinisynteesiin kehittyville vastasyntyneille. Sen täydentäminen aikuisilla liittyy parantuneeseen kognitioon, parempaan muistiin ja uneen. ALAC:n bioaktiiviset ominaisuudet liittyvät antimikrobiseen aktiivisuuteen, prebioottisiin ominaisuuksiin ja epiteelin palautumiseen selektiivisen apoptoosiaktiivisuuden kautta. Lisäksi ALAC:sta ruoansulatuksen aikana vapautuvat antibakteeriset peptidit voivat aiheuttaa immunostimulatorisia vaikutuksia, jotka indusoivat fagosyyttistä aktiivisuutta. Kaiken kaikkiaan ALAC osoittaa tulehduksen ja oksidatiivisen stressin tilan vähenemistä sekä insuliiniresistenssin paranemista ja aivojen serotoniinin, keskushermoston välittäjäaineen, jolla on hyvin tunnettu antiepileptinen vaikutus, synteesin lisääntymistä.

Butyraatilla, bakteerien metaboliitilla ja yhdellä tärkeimmistä SCFA:ista, on laaja valikoima farmakologisia vaikutuksia, mukaan lukien mikrobiomia moduloiva, tulehdusta ehkäisevä, aineenvaihduntareittiä säätelevä ja antioksidanttivaikutus.

Tämä tietokokonaisuus tukee pre- ja post-bioottisten strategioiden testaamista hyödyksi Rett-oireyhtymää sairastavilla henkilöillä tavoitteena siirtää mahdollisia uusia hoitomuotoja kokeellisista malleista kliiniseen käytäntöön. Tämän tutkimuksen tulokset voivat johtaa ensimmäiseen hyväksyttyyn pre-/post-bioottiseen hoitoon häiriön yleisten rinnakkaissairauksien hoitoon.