Papel protetor de pré/pós-bióticos na inflamação intestinal, disbiose e qualidade de vida na síndrome de Rett (Biotics_RTT) (Biotics_RTT)

O trato gastrointestinal é o principal local de exposição a moléculas ambientais onde 1) componentes dietéticos são quimicamente transformados pela microbiota e 2) metabólitos derivados do intestino são disseminados para todos os órgãos, incluindo o cérebro. A microbiota intestinal humana afeta diretamente a saúde humana, e sua alteração pode levar a anormalidades gastrointestinais e inflamação. De fato, evidências clínicas e experimentais acumuladas indicam que a microbiota intestinal afeta o comportamento, modula a produção de neurotransmissores no intestino e no cérebro, influencia o desenvolvimento do cérebro e os padrões de mielinização. Sabe-se que metabólitos específicos derivados do intestino, como 4-etilfenil sulfato (4-EPS) e isoamilamina (IAA), alteram a atividade cerebral e o comportamento de ansiedade em camundongos e/ou promovem a morte de células neurais, levando ao declínio cognitivo. A síndrome de Rett (RTT; Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM número #312750) é um distúrbio neurológico grave e progressivo que afeta quase exclusivamente mulheres com uma incidência de aproximadamente 1:10.000 nascidos vivos. As mutações de perda de função do gene da proteína 2 de ligação metil-CpG ligada ao cromossomo X (MeCP2) são a principal causa (aproximadamente 90%) dos casos clássicos de RTT. Embora seja um distúrbio raro, o RTT representa uma das principais causas de comprometimento cognitivo grave no sexo feminino. Os indivíduos afetados geralmente apresentam um período de aparente desenvolvimento normal precoce, seguido de regressão das habilidades manuais e/ou de comunicação e subsequente desenvolvimento de estereotipias manuais, enquanto a marcha costuma ser anormal naqueles que estão aprendendo a andar.

Apesar de uma ampla variabilidade fenotípica, o RTT é comumente associado à epilepsia, distúrbios do sono e disfunção gastrointestinal, sugerindo assim uma ligação entre as anormalidades gastrointestinais do RTT e a microbiota intestinal.

O RTT está associado a uma disbiose do componente bacteriano e fúngico da microbiota intestinal, sugerindo que a perda de função do MeCP2 pode favorecer o estabelecimento de uma comunidade microbiana peculiar com produção alterada de ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), possivelmente contribuindo para o RTT fisiopatologia gastrointestinal.

A modulação da resposta inflamatória sistêmica usando pré e pós-bióticos é defendida como uma possível abordagem terapêutica global em doenças neurológicas, como a demência de Alzheimer.

A alfa-lactalbumina (ALAC), é a proteína de soro de leite predominante no leite humano, fornece aminoácidos essenciais para a síntese de proteínas nos recém-nascidos em desenvolvimento. Sua suplementação em adultos está associada à melhora da cognição, melhor memória e sono. As propriedades bioativas do ALAC estão relacionadas à atividade antimicrobiana, características pré-bióticas e restauração epitelial por meio da atividade de apoptose seletiva. Além disso, os peptídeos antibacterianos liberados do ALAC durante a digestão podem exercer efeitos imunoestimulantes induzindo a atividade fagocitária. No geral, o ALAC mostra redução da inflamação e do estado de estresse oxidativo, bem como melhora da resistência à insulina e aumento da síntese de serotonina no cérebro, um neurotransmissor do sistema nervoso central com atividade antiepiléptica bem conhecida.

Butirato, um metabólito bacteriano e um dos principais SCFAs, exibe uma ampla gama de atividades farmacológicas, incluindo modulação do microbioma, anti-inflamatório, regulação da via metabólica e ações antioxidantes.

Este corpo de conhecimento suporta o teste de estratégias pré e pós-bióticas para benefício em indivíduos com síndrome de Rett, com o objetivo de traduzir novos tratamentos potenciais de modelos experimentais para a prática clínica. Os resultados deste estudo podem levar ao primeiro tratamento pré/pós-bióticos aprovado para comorbidades comuns no distúrbio.