レット症候群における腸の炎症、腸内細菌叢、および生活の質に対するプレ/ポストバイオティクスの保護的役割 (Biotics_RTT) (Biotics_RTT)

胃腸管は、環境分子への暴露の主要な場所であり、1) 食事成分が微生物叢によって化学的に変換され、2) 腸由来の代謝産物が脳を含むすべての臓器に拡散されます。 人間の腸内微生物叢は人間の健康に直接影響を与え、その変化は胃腸の異常や炎症につながる可能性があります. 実際、蓄積された臨床的および実験的証拠は、腸内微生物叢が行動に影響を与え、腸と脳の神経伝達物質の産生を調節し、脳の発達と髄鞘形成パターンに影響を与えることを示しています. 4-エチルフェニル硫酸 (4-EPS) やイソアミラミン (IAA) などの特定の腸由来の代謝物は、マウスの脳活動や不安行動を変化させたり、認知機能低下につながる神経細胞死を促進したりすることが知られています。 レット症候群 (RTT; Online Mendelian Inheritance in Man、OMIM 番号 #312750) は重度で進行性の神経障害で、ほぼ独占的に女性に影響を及ぼし、生児出生数は 1:10,000 に達します。 X リンク メチル CpG 結合タンパク質 2 (MeCP2) 遺伝子の機能喪失変異は、RTT の古典的な症例の主な原因 (約 90%) です。 まれな障害ですが、RTT は女性の重度の認知障害の主な原因です。 罹患者は一般に、明らかな初期の正常な発達の期間を示し、その後、手および/またはコミュニケーションスキルの退行、およびそれに続く手のステレオタイプの発達を示しますが、歩くことを学んでいる人の歩行はしばしば異常です.

広い表現型の多様性にもかかわらず、RTT は一般的にてんかん、睡眠障害、消化管機能障害と関連しているため、RTT の消化管異常と腸内微生物叢との関連が示唆されています。

RTT は、腸内微生物叢の細菌成分と真菌成分の両方の dysbiosis に関連しており、MeCP2 の機能喪失が、短鎖脂肪酸 (SCFA) の産生の変化を伴う特異な微生物群集の確立に有利に働く可能性があることを示唆しています。 RTT 消化器生理病理学。

プレバイオティクスとポストバイオティクスを使用した全身性炎症反応の調節は、アルツハイマー型認知症などの神経疾患における世界的な治療アプローチの可能性として提唱されています。

α-ラクトアルブミン (ALAC) は、母乳中の主要なホエイ タンパク質であり、発育中の新生児のタンパク質合成に必須アミノ酸を提供します。 成人におけるその補給は、認知の改善、記憶の改善、および睡眠と関連しています. ALAC の生物活性特性は、抗菌活性、プレバイオティック機能、および選択的アポトーシス活性による上皮回復に関連しています。 さらに、消化中に ALAC から放出される抗菌ペプチドは、貪食活性を誘導する免疫刺激効果を発揮する可能性があります。 全体として、ALAC は、炎症および酸化ストレス状態の軽減、ならびにインスリン抵抗性の改善、および抗てんかん活性がよく知られている中枢神経系の神経伝達物質である脳セロトニンの合成の増加を示しています。

細菌の代謝産物であり、主要な SCFA の 1 つである酪酸は、マイクロバイオームの調節、抗炎症、代謝経路の調節、抗酸化作用など、幅広い薬理学的活性を示します。

この一連の知識は、潜在的な新しい治療法を実験モデルから臨床実践に変換することを目標に、レット症候群の個人に利益をもたらすためのプレバイオティクス戦略とポストバイオティクス戦略のテストをサポートしています。 この研究の結果は、この障害の一般的な併存疾患に対する最初の承認されたプレ/ポストバイオティクス治療につながる可能性があります。