Ochranná role prebiotických/postbiotik na záněty střev, dysbiózu a kvalitu života u Rettova syndromu (Biotics_RTT) (Biotics_RTT)

Gastrointestinální trakt je hlavním místem expozice molekulám životního prostředí, kde 1) složky potravy jsou chemicky transformovány mikrobiotou a 2) metabolity pocházející ze střeva jsou distribuovány do všech orgánů, včetně mozku. Lidská střevní mikroflóra přímo ovlivňuje lidské zdraví a její změna může vést ke gastrointestinálním abnormalitám a zánětům. Hromadící se klinické a experimentální důkazy skutečně naznačují, že střevní mikroflóra ovlivňuje chování, moduluje produkci neurotransmiterů ve střevě a mozku, ovlivňuje vývoj mozku a vzorce myelinizace. Je známo, že specifické metabolity pocházející ze střeva, jako je 4-ethylfenylsulfát (4-EPS) a isoamylamin (IAA), mění mozkovou aktivitu a úzkostné chování u myší a/nebo podporují smrt nervových buněk vedoucí k poklesu kognitivních funkcí. Rettův syndrom (RTT; Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM číslo #312750) je závažná a progresivní neurologická porucha, která téměř výhradně postihuje ženy s incidencí ~1:10 000 živě narozených dětí. Ztráta funkce mutace genu pro methyl-CpG vazebný protein 2 (MeCP2) vázaný na X je hlavní příčinou (přibližně 90 %) klasických případů RTT. Ačkoli se jedná o vzácnou poruchu, RTT představuje hlavní příčinu těžké kognitivní poruchy u ženského pohlaví. Postižení jedinci běžně vykazují období zjevného raného normálního vývoje, po kterém následuje regrese ruky a/nebo komunikačních dovedností a následný rozvoj stereotypů rukou, zatímco chůze je často abnormální u těch, kteří se učí chodit.

Navzdory široké fenotypové variabilitě je RTT běžně spojena s epilepsií, poruchami spánku a gastrointestinální dysfunkcí, což naznačuje souvislost mezi gastrointestinálními abnormalitami RTT a střevní mikrobiotou.

RTT je spojena s dysbiózou jak bakteriální, tak plísňové složky střevní mikroflóry, což naznačuje, že ztráta funkce MeCP2 může napomoci vytvoření zvláštní mikrobiální komunity se změněnou produkcí mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA), což může přispět k RTT gastrointestinální fyziopatologie.

Modulace systémové zánětlivé reakce pomocí pre- a postbiotik je obhajována jako možný globální terapeutický přístup u neurologických onemocnění, jako je Alzheimerova demence.

Alfa-laktalbumin (ALAC), je převládající syrovátkový protein v lidském mléce, poskytuje esenciální aminokyseliny pro syntézu proteinů u vyvíjejících se novorozenců. Jeho suplementace u dospělých je spojena se zlepšením kognice, lepší paměti a spánku. Bioaktivní vlastnosti ALAC se týkají antimikrobiální aktivity, prebiotických vlastností a obnovy epitelu prostřednictvím selektivní apoptózy. Navíc antibakteriální peptidy uvolněné z ALAC během trávení mohou vykazovat imunostimulační účinky indukující fagocytární aktivitu. Celkově ALAC vykazuje snížení stavu zánětu a oxidačního stresu, stejně jako zlepšení inzulinové rezistence a zvýšení syntézy mozkového serotoninu, neurotransmiteru centrálního nervového systému s dobře známou antiepileptickou aktivitou.

Butyrát, bakteriální metabolit a jeden z hlavních SCFA, vykazuje širokou škálu farmakologických aktivit včetně modulačních, protizánětlivých, metabolických cest regulujících a antioxidačních účinků.

Tento soubor znalostí podporuje testování prebiotických a postbiotických strategií pro přínos u jedinců s Rettovým syndromem s cílem převést potenciální nové způsoby léčby z experimentálních modelů do klinické praxe. Výsledky této studie by mohly vést k první schválené pre-/postbiotické léčbě běžných komorbidit u této poruchy.