Ruolo protettivo dei pre/post-biotici su infiammazione intestinale, disbiosi e qualità della vita nella sindrome di Rett (Biotics_RTT) (Biotics_RTT)

Il tratto gastrointestinale è il principale sito di esposizione alle molecole ambientali in cui 1) i componenti della dieta vengono trasformati chimicamente dal microbiota e 2) i metaboliti di origine intestinale vengono disseminati a tutti gli organi, compreso il cervello. Il microbiota intestinale umano influisce direttamente sulla salute umana e la sua alterazione può portare ad anomalie e infiammazioni gastrointestinali. In effetti, l'accumulo di evidenze cliniche e sperimentali indica che il microbiota intestinale influisce sul comportamento, modula la produzione di neurotrasmettitori nell'intestino e nel cervello, influenza lo sviluppo del cervello e i modelli di mielinizzazione. È noto che specifici metaboliti derivati ​​dall'intestino, come il 4-etilfenil solfato (4-EPS) e l'isoamilamina (IAA), alterano l'attività cerebrale e il comportamento ansioso nei topi e/o promuovono la morte delle cellule neurali portando al declino cognitivo. La sindrome di Rett (RTT; Online Mendelian Inheritance in Man, numero OMIM #312750) è un disturbo neurologico grave e progressivo che colpisce quasi esclusivamente le donne con un'incidenza di ~1:10.000 nati vivi. Le mutazioni con perdita di funzione del gene della proteina legante metil-CpG legata all'X (MeCP2) sono la causa principale (circa il 90%) dei casi classici di RTT. Sebbene sia una malattia rara, la RTT rappresenta una delle principali cause di grave deterioramento cognitivo nel genere femminile. Gli individui affetti mostrano comunemente un periodo di apparente sviluppo normale precoce, seguito da regressione delle capacità della mano e/o della comunicazione e successivo sviluppo di stereotipie della mano, mentre l'andatura è spesso anormale in coloro che stanno imparando a camminare.

Nonostante un'ampia variabilità fenotipica, la RTT è comunemente associata a epilessia, disturbi del sonno e disfunzione gastrointestinale, suggerendo così un legame tra le anomalie gastrointestinali della RTT e il microbiota intestinale.

La RTT è associata a una disbiosi sia della componente batterica che di quella fungina del microbiota intestinale, suggerendo che la perdita di funzione di MeCP2 può favorire l'instaurarsi di una peculiare comunità microbica con produzione alterata di acidi grassi a catena corta (SCFA) che potrebbe contribuire alla Fisiopatologia gastrointestinale RTT.

La modulazione della risposta infiammatoria sistemica utilizzando pre e post biotici è sostenuta come possibile approccio terapeutico globale nelle malattie neurologiche come la demenza di Alzheimer.

L'alfa-lattoalbumina (ALAC), è la proteina del siero predominante nel latte materno, fornisce aminoacidi essenziali per la sintesi proteica nei neonati in via di sviluppo. La sua integrazione negli adulti è associata a una migliore cognizione, migliore memoria e sonno. Le proprietà bioattive di ALAC si riferiscono all'attività antimicrobica, alle caratteristiche prebiotiche e al ripristino epiteliale tramite l'attività di apoptosi selettiva. Inoltre, i peptidi antibatterici rilasciati dall'ALAC durante la digestione possono esercitare effetti immunostimolatori inducendo l'attività fagocitaria. Nel complesso, ALAC mostra una riduzione dell'infiammazione e dello stato di stress ossidativo, nonché un miglioramento della resistenza all'insulina e un aumento della sintesi della serotonina cerebrale, un neurotrasmettitore del sistema nervoso centrale con una nota attività antiepilettica.

Il butirrato, un metabolita batterico e uno dei principali SCFA, presenta un'ampia gamma di attività farmacologiche tra cui la modulazione del microbioma, l'azione antinfiammatoria, la regolazione della via metabolica e l'azione antiossidante.

Questo corpus di conoscenze supporta la sperimentazione di strategie pre e post biotiche a beneficio di individui con sindrome di Rett con l'obiettivo di tradurre potenziali nuovi trattamenti da modelli sperimentali alla pratica clinica. I risultati di questo studio potrebbero portare al primo trattamento pre/post-biotico approvato per le comorbilità comuni nel disturbo.