Función protectora de los prebióticos y posbióticos sobre la inflamación intestinal, la disbiosis y la calidad de vida en el síndrome de Rett (Biotics_RTT) (Biotics_RTT)

El tracto gastrointestinal es el sitio principal de exposición a las moléculas ambientales donde 1) la microbiota transforma químicamente los componentes de la dieta y 2) los metabolitos derivados del intestino se diseminan a todos los órganos, incluido el cerebro. La microbiota intestinal humana afecta directamente a la salud humana, y su alteración puede provocar anomalías e inflamación gastrointestinal. De hecho, las evidencias clínicas y experimentales acumuladas indican que la microbiota intestinal afecta el comportamiento, modula la producción de neurotransmisores en el intestino y el cerebro, influye en el desarrollo del cerebro y en los patrones de mielinización. Se sabe que los metabolitos específicos derivados del intestino, como el sulfato de 4-etilfenilo (4-EPS) y la isoamilamina (IAA), alteran la actividad cerebral y el comportamiento de ansiedad en ratones y/o promueven la muerte de las células neuronales que conduce al deterioro cognitivo. El síndrome de Rett (RTT; Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM número #312750) es un trastorno neurológico grave y progresivo que afecta casi exclusivamente a mujeres con una incidencia de ~1:10 000 nacidos vivos. Las mutaciones de pérdida de función del gen de la proteína 2 de unión a metil-CpG ligada al cromosoma X (MeCP2) son la principal causa (aproximadamente el 90 %) de los casos clásicos de RTT. Aunque es un trastorno raro, RTT representa una de las principales causas de deterioro cognitivo grave en el género femenino. Los individuos afectados comúnmente muestran un período de aparente desarrollo normal temprano, seguido por una regresión de las habilidades manuales y/o de comunicación, y el subsiguiente desarrollo de estereotipias manuales, mientras que la forma de andar es a menudo anormal en aquellos que están aprendiendo a caminar.

A pesar de una amplia variabilidad fenotípica, RTT se asocia comúnmente con epilepsia, trastornos del sueño y disfunción gastrointestinal, lo que sugiere un vínculo entre las anomalías gastrointestinales de RTT y la microbiota intestinal.

RTT está asociado con una disbiosis del componente bacteriano y fúngico de la microbiota intestinal, lo que sugiere que la pérdida de función de MeCP2 puede favorecer el establecimiento de una comunidad microbiana peculiar con producción alterada de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) que posiblemente contribuyan a la Fisiopatología gastrointestinal del RTT.

La modulación de la respuesta inflamatoria sistémica utilizando prebióticos y posbióticos se recomienda como un posible enfoque terapéutico global en enfermedades neurológicas como la demencia de Alzheimer.

La alfa-lactoalbúmina (ALAC), es la proteína de suero predominante en la leche humana, proporciona aminoácidos esenciales para la síntesis de proteínas en los recién nacidos en desarrollo. Su suplementación en adultos se asocia con una mejor cognición, mejor memoria y sueño. Las propiedades bioactivas de ALAC se relacionan con la actividad antimicrobiana, las características prebióticas y la restauración epitelial a través de la actividad de apoptosis selectiva. Además, los péptidos antibacterianos liberados por ALAC durante la digestión pueden ejercer efectos inmunoestimuladores que inducen actividad fagocítica. En general, ALAC muestra una reducción de la inflamación y el estado de estrés oxidativo, así como una mejora de la resistencia a la insulina y un aumento en la síntesis de serotonina cerebral, un neurotransmisor del sistema nervioso central con actividad antiepiléptica bien conocida.

El butirato, un metabolito bacteriano y uno de los principales SCFA, exhibe una amplia gama de actividades farmacológicas que incluyen acciones moduladoras del microbioma, antiinflamatorias, reguladoras de vías metabólicas y antioxidantes.

Este conjunto de conocimientos respalda la prueba de estrategias previas y posteriores a los bióticos para beneficio de las personas con síndrome de Rett con el objetivo de traducir nuevos tratamientos potenciales de modelos experimentales a la práctica clínica. Los resultados de este estudio podrían conducir al primer tratamiento prebiótico y posbiótico aprobado para las comorbilidades comunes del trastorno.