Ochronna rola pre-/post-biotyków w zapaleniu jelit, dysbiozie i jakości życia w zespole Retta (Biotics_RTT) (Biotics_RTT)

Przewód pokarmowy jest głównym miejscem narażenia na cząsteczki środowiskowe, gdzie 1) składniki diety są chemicznie przekształcane przez mikroflorę i 2) metabolity pochodzące z jelit są rozprowadzane do wszystkich narządów, w tym do mózgu. Ludzka mikroflora jelitowa bezpośrednio wpływa na zdrowie człowieka, a jej zmiana może prowadzić do zaburzeń żołądkowo-jelitowych i stanów zapalnych. Rzeczywiście, gromadzące się dowody kliniczne i eksperymentalne wskazują, że mikroflora jelitowa wpływa na zachowanie, moduluje produkcję neuroprzekaźników w jelitach i mózgu, wpływa na rozwój mózgu i wzorce mielinizacji. Wiadomo, że określone metabolity pochodzące z jelit, takie jak siarczan 4-etylofenylu (4-EPS) i izoamylamina (IAA), zmieniają aktywność mózgu i zachowania lękowe u myszy i/lub sprzyjają śmierci komórek nerwowych, prowadząc do pogorszenia funkcji poznawczych. Zespół Retta (RTT; Online Mendelian Inheritance in Man, numer OMIM #312750) to poważne i postępujące zaburzenie neurologiczne, które dotyka prawie wyłącznie kobiety z częstością około 1:10 000 żywych urodzeń. Mutacje powodujące utratę funkcji genu białka wiążącego metylo-CpG 2 (MeCP2) sprzężonego z chromosomem X są główną przyczyną (około 90%) klasycznych przypadków RTT. Chociaż RTT jest rzadkim zaburzeniem, stanowi główną przyczynę ciężkiego upośledzenia funkcji poznawczych u płci żeńskiej. Osoby dotknięte chorobą zwykle wykazują okres pozornie wczesnego normalnego rozwoju, po którym następuje regres umiejętności rąk i / lub komunikacji, a następnie rozwój stereotypów dotyczących rąk, podczas gdy chód jest często nieprawidłowy u osób uczących się chodzić.

Pomimo dużej zmienności fenotypowej, RTT jest powszechnie związany z padaczką, zaburzeniami snu i dysfunkcjami żołądkowo-jelitowymi, co sugeruje związek między nieprawidłowościami żołądkowo-jelitowymi RTT a mikroflorą jelitową.

RTT jest związane z dysbiozą zarówno bakteryjnego, jak i grzybiczego składnika mikroflory jelitowej, co sugeruje, że utrata funkcji MeCP2 może sprzyjać powstaniu szczególnej społeczności drobnoustrojów ze zmienioną produkcją krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA) prawdopodobnie przyczyniając się do Fizjopatologia przewodu pokarmowego RTT.

Modulacja ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej za pomocą pre- i post-biotyków jest zalecana jako możliwe globalne podejście terapeutyczne w chorobach neurologicznych, takich jak otępienie typu Alzheimera.

Alfa-laktoalbumina (ALAC) jest dominującym białkiem serwatki w mleku kobiecym, dostarcza niezbędnych aminokwasów do syntezy białek u rozwijających się noworodków. Jego suplementacja u osób dorosłych wiąże się z poprawą funkcji poznawczych, lepszą pamięcią i snem. Bioaktywne właściwości ALAC odnoszą się do aktywności przeciwdrobnoustrojowej, właściwości prebiotycznych i odbudowy nabłonka poprzez selektywną aktywność apoptozy. Ponadto peptydy antybakteryjne uwalniane z ALAC podczas trawienia mogą wywierać działanie immunostymulujące indukując aktywność fagocytarną. Podsumowując, ALAC wykazuje zmniejszenie stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego, a także poprawę insulinooporności i zwiększenie syntezy mózgowej serotoniny, neuroprzekaźnika ośrodkowego układu nerwowego o dobrze znanym działaniu przeciwpadaczkowym.

Maślan, bakteryjny metabolit i jeden z głównych SCFA, wykazuje szeroki zakres działań farmakologicznych, w tym modulację mikrobiomu, działanie przeciwzapalne, regulujące szlaki metaboliczne i działanie przeciwutleniające.

Ten zasób wiedzy wspiera testowanie strategii przed- i postbiotycznych pod kątem korzyści u osób z zespołem Retta w celu przełożenia potencjalnych nowych metod leczenia z modeli eksperymentalnych na praktykę kliniczną. Wyniki tego badania mogą doprowadzić do pierwszego zatwierdzonego leczenia przed i po antybiotykoterapii częstych chorób współistniejących w zaburzeniu.