재발성 고등급 성상세포 신경아교종에서 체외 약물 조합 최적화 플랫폼의 평가
2025년 9월 21일 업데이트: National University Hospital, Singapore
이것은 중재적, 비무작위, 공개 라벨 연구입니다.
오가노이드 생성을 위해 환자로부터 뇌종양 샘플을 수집하고 패널 약물 스크리닝 및 QPOP 분석을 거쳐 1차 고급 성상아교세포종 재발 시 치료를 위한 최적의 약물 조합을 도출합니다.
연구자들은 PDO(환자 유래 오가노이드)가 고급 성상아교세포종의 생물학적 특성을 모방하고 약물에 대한 환자의 치료 반응을 정확하게 반영하는 약물 민감도 평가를 위한 이상적인 플랫폼 역할을 한다는 가설을 세웠습니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구는 임상적으로 관련된 고급 성상아교종 오가노이드 모델을 먼저 확립하고, 고급 성상아교종에서 QPOP 유래 약물 조합의 유용성을 통해 고급 성상아교종에서 QPOP(Quadratic Phenotypic Optimization Platform) 적용 가능성을 테스트하는 것을 목표로 합니다.
특정 목표 1: 1차 및 해당 테모졸로마이드/방사선 요법(TMZ/RT) 내성 고급 성상아교세포종 환자 유래 오가노이드를 확립합니다.
특정 목표 2: 재발성 고급 성상아교세포종 치료에 QPOP(Quadratic Phenotypic Optimization Platform) 유래 약물 조합의 유용성을 결정합니다.
구체적인 목표 3: 비침습적 영상 도구(Ga68-NEB PET/MRI 및 DCE-MRI)의 사용을 평가하여 고등급 성상아교세포종 환자에서 시간 경과에 따른 BBB 투과성을 추적하고 이를 병리학적 바이오마커와 연관시키기 위해 치료 반응은 다음에 의해 결정됩니다. 후속 표준 MRI 및 임상 결과.
수술/생검 후 보조 화학방사선요법이 계획된 의심되는 고등급 성상아교세포종을 가진 21세 이상의 남성 및 여성 피험자가 사전 선별 연구에 참여하도록 초대될 것입니다. 피험자는 병리학적으로 높은 등급의 성상아교세포종으로 확인되었고 수술/생검을 통한 표준 치료 요법에 이어 테모졸로마이드 및 방사선 요법을 포함하는 보조 치료를 받은 경우에만 주요 연구에 등록됩니다.
사전 심사 단계:
사전 스크리닝 단계에서 고급 성상아교세포종의 첫 번째 의심 진단 시 사전 스크리닝 동의를 위해 환자에게 접근하고 PDO 생성을 위한 초기 수술/생검 시 종양을 채취합니다. 높은 등급의 성상세포 신경교종의 조직학적 진단이 확인되고 환자가 보조 테모졸로마이드 및 방사선 요법을 계획하면 계획된 방사선 요법 시뮬레이션 날짜로부터 1주일 이내에 베이스라인 표준 MRI와 Ga68-NEB PET/MRI 및 DCE-MRI 영상을 받게 됩니다. 그런 다음 환자는 보조 동시 테모졸로마이드 및 방사선 요법(TMZ/RT)1을 사용하여 고급 성상아교세포종에 대한 표준 치료를 받게 되며 임상 검사, 실험실 검사 및 정기적인 신경 영상 촬영을 통해 일차 종양 전문의가 일상적으로 평가합니다. 절제된 종양 샘플에서 고급 성상아교세포 신경교종 오가노이드가 생성되고 QPOP 분석을 수행하여 첫 재발 시 임상 관리를 안내하는 특정 약물 조합을 식별합니다.
주요 연구:
문서화된 종양 재발 시점에 적격 환자는 주요 연구에 참여하기 위한 적합성에 대해 재평가되고 연구의 이 단계에 참여하기 위한 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 주요 연구 동안 환자는 재발된 높은 등급의 신경아교종 치료를 위해 QPOP 유도 전신 요법을 받게 되며 이 요법의 안전성과 효능에 대해 정기적으로 평가를 받게 됩니다. 또한, 환자는 QPOP 유도 전신 요법 전과 후 8주(+/- 1주)에 표준 MRI와 연구용 Ga68-NEB PET/MRI 및 DCE-MRI 영상을 받게 됩니다. 그 후, 그들의 질병에 대한 방사선학적 평가는 일상적인 표준 MRI 이미징을 사용하는 표준 임상 프로토콜로 되돌아갑니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
10
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Andrea Wong
- 전화번호: +65 6908 2222
- 이메일: andrea_la_wong@nuhs.edu.sg
연구 장소
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-
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Singapore, 싱가포르, 609606
- 아직 모집하지 않음
- Ng Teng Fong General Hospital
-
연락하다:
- Shiong Wen Low
- 전화번호: +65 6908 2222
-
수석 연구원:
- Shiong Wen Low
-
Singapore, 싱가포르, 119074
- 모병
- Department of Hematology-Oncology, National University Hospital
-
연락하다:
- Andrea Wong
- 전화번호: 6908 2222
- 이메일: andrea_la_wong@nuhs.edu.sg
-
수석 연구원:
- Andrea Wong
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
17년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
사전 심사:
- 21세 이상이고 ECOG 수행도가 0~2이고 예상 수명이 3개월 이상이며 높은 등급의 성상아교세포종이 의심되는 환자로, 다음과 같은 경우 보조 테모졸로마이드를 사용한 표준 치료 요법 및 방사선 요법을 포함하는 치료에 적합합니다. 고급 성상세포종의 진단은 병리학적으로 확인됩니다.
연구 특정 절차 전에 얻은 서명된 정보에 입각한 동의서. 피험자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
- 환자는 초기 수술 시점에 등록되지만 환자가 나중에 조직학적 기준을 충족하지 않는 것으로 밝혀지거나 표준 보조 테모졸로마이드/방사선 요법을 받지 않는 경우 연구 이미징 및 추가 PDO 생성이 수행되지 않습니다.
모든 후속 기준은 본 연구에만 적용됩니다.
- 21세 이상, ECOG 수행 상태 0~2, 병리학적으로 확인된 고등급 성상아교세포종으로 기대 수명이 3개월 이상인 환자로 수술/생검 후 테모졸로마이드를 포함한 1차 표준 치료 요법을 받은 환자 및 방사선 요법. 절단 보조 화학방사선요법을 받는 피험자는 주임 연구원의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
- 표준 임상, 방사선학적 또는 조직학적 기준에 기초하고 2차 전신 요법에 적합한 것으로 간주되는 문서화된 종양 진행.
- 기준선에서 PDO 생성에 사용할 수 있는 충분한 종양 조직 및 사용 가능하거나 보류 중인 QPOP 결과가 하나 이상 있습니다.
- 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능:
1. 골수 기능 i. 헤모글로빈 ≥ 9g/dl ii. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L iii. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L. 2. 간 기능 i. 빌리루빈 < 2.5x 정상 상한치(ULN) ii. ALT(Alanine transaminase) 및 AST(aspartate transaminase) < 2.5x ULN 또는 < 5x ULN(간 전이가 있는 경우) iii. 기관의 정상 범위 내 프로트롬빈 시간(PT). 3. 신장 기능 i. 혈장 크레아티닌 <1.5x 기관 ULN 5) 정제를 삼킬 수 있음. 6) NCI-CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 등급 0 또는 1(탈모증 제외) 또는 이전 치료 이전 기준선에 대한 이전 약물 또는 시술 관련 독성으로부터 회복.
제외 기준(사전 스크리닝/본 연구 모두)
- 화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법 또는 연구 시작 2주 이내의 기타 요법.
- 전신 항암 요법이 시작된 시점의 임신 또는 모유 수유. 가임 여성은 전신 항암 요법을 시작한 시점에서 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성과 남성은 항암 치료를 받는 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 최소 3개월까지 적절한 피임법(장벽식 피임 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 이 연구에서 평가되는 암과 원발 부위 또는 조직학이 구별되는 동시 암은 자궁경부 상피내암종, 치료된 기저 세포 암종, 표재성 방광 종양(Ta, Tis & T1) 또는 5년 미만 전에 치유적으로 치료된 모든 암을 제외합니다. 공부 입력.
- 질병의 연수막 전파 및/또는 순수한 척수 고급 신경아교종이 있는 환자는 제외됩니다.
- 가돌리늄 조영제를 사용한 일련의 MRI 스캔에서 피험자를 임상적으로 실격시키는 신장 질환.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: QPOP 유도 화학 요법
연구에 등록된 대상체는 이전에 재발성 고등급 성상아교아교종에서 평가된 항암제를 포함하는 시험관내 약물 스크리닝 패널에 기초한 QPOP 분석으로부터 유도된 화학요법의 조합을 투여받을 것이다.
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신경아교종 환경에서 발표된 데이터가 있는 병용 요법
단일 요법 또는 다른 약제와의 병용 요법으로 개별 약제의 두개내 활성 및 항신경교종 효과에 대한 공개된 데이터가 있고, 조합에 대한 공개된 안전성 데이터가 있는 병용 요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월 무진행 생존(PFS 6)
기간: 최대 6개월
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연구 치료 시작부터 문서화된 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. PFS6는 6개월째 생존하고 높은 등급의 성상아교세포종 진행이 없는 환자의 비율을 나타냅니다.
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최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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후속 MRI에서 방사선학적 반응
기간: 최대 6개월
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방사선학적 반응의 결정은 RANO(신경종양학 반응 평가) 기준에 따릅니다.
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최대 6개월
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12개월 전체 생존(OS12)
기간: 최대 12개월
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OS는 연구 치료 시작부터 질병 진단을 받은 환자가 아직 살아 있는 기간으로 정의됩니다.
OS12는 12개월 동안 생존한 환자의 비율을 나타냅니다.
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최대 12개월
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치료 관련 혈액학적 및 비혈액학적 독성이 있는 참가자 수
기간: 최대 6개월
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NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0의 정의에 따름
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최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Andrea Wong, National University Hospital, Singapore
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Brandes AA, Basso U, Reni M, Vastola F, Tosoni A, Cavallo G, Scopece L, Ferreri AJ, Panucci MG, Monfardini S, Ermani M; Gruppo Italiano Cooperativo di Neuro-Oncologia. First-line chemotherapy with cisplatin plus fractionated temozolomide in recurrent glioblastoma multiforme: a phase II study of the Gruppo Italiano Cooperativo di Neuro-Oncologia. J Clin Oncol. 2004 May 1;22(9):1598-604. doi: 10.1200/JCO.2004.11.019.
- Chamberlain MC, Tsao-Wei DD. Salvage chemotherapy with cyclophosphamide for recurrent, temozolomide-refractory glioblastoma multiforme. Cancer. 2004 Mar 15;100(6):1213-20. doi: 10.1002/cncr.20072.
- Chatzellis E, Angelousi A, Daskalakis K, Tsoli M, Alexandraki KI, Wachula E, Meirovitz A, Maimon O, Grozinsky-Glasberg S, Gross D, Kos-Kudla B, Koumarianou A, Kaltsas G. Activity and Safety of Standard and Prolonged Capecitabine/Temozolomide Administration in Patients with Advanced Neuroendocrine Neoplasms. Neuroendocrinology. 2019;109(4):333-345. doi: 10.1159/000500135. Epub 2019 Jun 3.
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- Francesconi AB, Dupre S, Matos M, Martin D, Hughes BG, Wyld DK, Lickliter JD. Carboplatin and etoposide combined with bevacizumab for the treatment of recurrent glioblastoma multiforme. J Clin Neurosci. 2010 Aug;17(8):970-4. doi: 10.1016/j.jocn.2009.12.009. Epub 2010 Jun 11.
- Friedman HS, Petros WP, Friedman AH, Schaaf LJ, Kerby T, Lawyer J, Parry M, Houghton PJ, Lovell S, Rasheed K, Cloughsey T, Stewart ES, Colvin OM, Provenzale JM, McLendon RE, Bigner DD, Cokgor I, Haglund M, Rich J, Ashley D, Malczyn J, Elfring GL, Miller LL. Irinotecan therapy in adults with recurrent or progressive malignant glioma. J Clin Oncol. 1999 May;17(5):1516-25. doi: 10.1200/JCO.1999.17.5.1516.
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- Wick W, Gorlia T, Bendszus M, Taphoorn M, Sahm F, Harting I, Brandes AA, Taal W, Domont J, Idbaih A, Campone M, Clement PM, Stupp R, Fabbro M, Le Rhun E, Dubois F, Weller M, von Deimling A, Golfinopoulos V, Bromberg JC, Platten M, Klein M, van den Bent MJ. Lomustine and Bevacizumab in Progressive Glioblastoma. N Engl J Med. 2017 Nov 16;377(20):1954-1963. doi: 10.1056/NEJMoa1707358.
- Grisanti S, Ferrari VD, Buglione M, Agazzi GM, Liserre R, Poliani L, Buttolo L, Gipponi S, Pedersini R, Consoli F, Panciani P, Roca E, Spena G, Triggiani L, Berruti A; Gruppo Neuro-Oncologico Bresciano. Second line treatment of recurrent glioblastoma with sunitinib: results of a phase II study and systematic review of literature. J Neurosurg Sci. 2019 Aug;63(4):458-467. doi: 10.23736/S0390-5616.16.03874-1. Epub 2016 Sep 28.
- Kreisl TN, Lassman AB, Mischel PS, Rosen N, Scher HI, Teruya-Feldstein J, Shaffer D, Lis E, Abrey LE. A pilot study of everolimus and gefitinib in the treatment of recurrent glioblastoma (GBM). J Neurooncol. 2009 Mar;92(1):99-105. doi: 10.1007/s11060-008-9741-z. Epub 2008 Nov 19.
- Lassman AB, Wen PY, van den Bent MJ, Plotkin SR, Walenkamp AME, Green AL, Li K, Walker CJ, Chang H, Tamir S, Henegar L, Shen Y, Alvarez MJ, Califano A, Landesman Y, Kauffman MG, Shacham S, Mau-Sorensen M. A Phase II Study of the Efficacy and Safety of Oral Selinexor in Recurrent Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2022 Feb 1;28(3):452-460. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2225. Epub 2021 Nov 2.
- Lesueur P, Lequesne J, Grellard JM, Dugue A, Coquan E, Brachet PE, Geffrelot J, Kao W, Emery E, Berro DH, Castera L, Goardon N, Lacroix J, Lange M, Capel A, Leconte A, Andre B, Leger A, Lelaidier A, Clarisse B, Stefan D. Phase I/IIa study of concomitant radiotherapy with olaparib and temozolomide in unresectable or partially resectable glioblastoma: OLA-TMZ-RTE-01 trial protocol. BMC Cancer. 2019 Mar 4;19(1):198. doi: 10.1186/s12885-019-5413-y.
- Field KM, Simes J, Nowak AK, Cher L, Wheeler H, Hovey EJ, Brown CS, Barnes EH, Sawkins K, Livingstone A, Freilich R, Phal PM, Fitt G; CABARET/COGNO investigators; Rosenthal MA. Randomized phase 2 study of carboplatin and bevacizumab in recurrent glioblastoma. Neuro Oncol. 2015 Nov;17(11):1504-13. doi: 10.1093/neuonc/nov104. Epub 2015 Jun 30.
- Toh TB, Thng DKH, Bolem N, Vellayappan BA, Tan BWQ, Shen Y, Soon SY, Ang YLE, Dinesh N, Teo K, Nga VDW, Low SW, Khong PL, Chow EK, Ho D, Yeo TT, Wong ALA. Evaluation of ex vivo drug combination optimization platform in recurrent high grade astrocytic glioma: An interventional, non-randomized, open-label trial protocol. PLoS One. 2024 Jul 26;19(7):e0307818. doi: 10.1371/journal.pone.0307818. eCollection 2024.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 2월 17일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 9월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 9월 4일
처음 게시됨 (실제)
2022년 9월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 21일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- QP/25/05/21
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .