Avaliação da Plataforma de Otimização de Combinação de Medicamentos ex Vivo em Glioma Astrocítico Recorrente de Alto Grau

Critério de inclusão:

Pré-triagem:

1. Pacientes com 21 anos de idade ou mais, com status de desempenho ECOG 0 a 2 e com expectativa de vida superior a 3 meses com suspeita de glioma astrocítico de alto grau, aptos para tratamento que inclui terapia padrão com temozolomida adjuvante e radioterapia se o diagnóstico de astrocitoma de alto grau é confirmado patologicamente.

2. Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo. Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o consentimento informado por escrito.

   • Os pacientes serão inscritos no momento da cirurgia inicial, mas a imagem do estudo e a geração posterior de PDO não ocorrerão se o paciente posteriormente não atender aos critérios histológicos ou não estiver recebendo temozolomida/radioterapia adjuvante padrão.

Todos os critérios subsequentes se aplicam apenas ao estudo principal:

1. Pacientes com 21 anos de idade ou mais, com status de desempenho ECOG 0 a 2 e expectativa de vida de mais de 3 meses com glioma astrocítico de alto grau confirmado patologicamente, submetidos à terapia padrão de primeira linha com cirurgia/biópsia seguida de temozolomida e radioterapia. Indivíduos com quimiorradioterapia adjuvante truncada podem ser inscritos a critério do pesquisador principal.
2. Progressão tumoral documentada com base em critérios clínicos, radiológicos ou histológicos padrão e considerada adequada para terapia sistêmica de segunda linha.
3. Tecido tumoral suficiente disponível para geração de PDO na linha de base e pelo menos um resultado QPOP disponível ou pendente.
4. Função adequada do órgão, conforme definido por:

1. Função da medula óssea i. Hemoglobina ≥ 9g/dl ii. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L. 2. Função hepática i. Bilirrubina < 2,5x limite superior do normal (LSN) ii. Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) < 2,5x LSN ou < 5x LSN se houver metástases hepáticas iii. Tempo de protrombina (TP) dentro da normalidade da instituição. 3. Função renal i. Creatinina plasmática <1,5x LSN institucional 5) Capaz de engolir comprimidos. 6) Recuperação de qualquer toxicidade anterior relacionada a medicamentos ou procedimentos para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 5.0 Grau 0 ou 1 (exceto alopecia) ou para a linha de base anterior ao tratamento anterior.

Critérios de exclusão (pré-triagem/estudo principal)

1. Quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia ou outra terapia dentro de 2 semanas após a entrada no estudo.
2. Gravidez ou amamentação no ponto em que a terapia anticancerígena sistêmica é iniciada. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no momento em que a terapia anticancerígena sistêmica é iniciada. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de barreira) durante o tratamento anticancerígeno e até pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.
3. Câncer concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1) ou qualquer câncer tratado curativamente menos de 5 anos antes de entrada de estudo.
4. Pacientes com disseminação leptomeníngea da doença e/ou gliomas espinhais puros de alto grau serão excluídos.
5. Doença renal que desqualificaria clinicamente o sujeito de exames seriados de ressonância magnética com contraste de gadolínio.