Evaluering af ex Vivo-lægemiddelkombinationsoptimeringsplatform i tilbagevendende højgradigt astrocytisk gliom

Inklusionskriterier:

Forundersøgelse:

1. Patienter på 21 år eller ældre, med ECOG-præstationsstatus 0 til 2 og med en forventet levetid på mere end 3 måneder med mistanke om højgradigt astrocytisk gliom, egnet til behandling, der omfatter standardbehandling med adjuverende temozolomid og strålebehandling, hvis diagnose af højgradigt astrocytom er patologisk bekræftet.

2. Underskrevet informeret samtykke opnået før enhver undersøgelsesspecifik procedure. Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive det skriftlige informerede samtykke.

   • Patienter vil blive indskrevet på tidspunktet for den indledende operation, men undersøgelsesbilleddannelse og yderligere PDO-generering vil ikke finde sted, hvis patienten efterfølgende viser sig ikke at opfylde de histologiske kriterier eller ikke vil modtage standard adjuverende temozolomid/strålebehandling.

Alle efterfølgende kriterier gælder kun for hovedundersøgelsen:

1. Patienter på 21 år eller ældre, med ECOG-præstationsstatus 0 til 2 og forventet levetid på mere end 3 måneder med patologisk bekræftet højgradigt astrocytisk gliom, der har gennemgået første-linje standardbehandling med kirurgi/biopsi efterfulgt af temozolomid og strålebehandling. Forsøgspersoner med trunkeret adjuverende kemoradioterapi kan tilmeldes efter hovedforskerens skøn.
2. Dokumenteret tumorprogression baseret på standard kliniske, radiologiske eller histologiske kriterier og vurderet egnet til anden linje systemisk terapi.
3. Tilstrækkeligt tumorvæv tilgængeligt til PDO-generering ved baseline og mindst ét ​​tilgængeligt eller afventende QPOP-resultat.
4. Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

1. Knoglemarvsfunktion i. Hæmoglobin ≥ 9 g/dl ii. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L. 2. Leverfunktion i. Bilirubin < 2,5x øvre normalgrænse (ULN) ii. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 2,5x ULN eller < 5x ULN, hvis levermetastaser er til stede iii. Protrombintid (PT) inden for normalområdet for institutionen. 3. Nyrefunktion i. Plasma kreatinin <1,5x institutionel ULN 5) I stand til at sluge tabletter. 6) Restitution fra tidligere lægemiddel- eller procedurerelateret toksicitet i forhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 Grade 0 eller 1 (undtagen alopeci), eller til baseline forud for den tidligere behandling.

Eksklusionskriterier (begge præscreening/hovedundersøgelse)

1. Kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi eller anden terapi inden for 2 uger efter studiestart.
2. Graviditet eller amning på det tidspunkt, hvor systemisk anti-cancerbehandling påbegyndes. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på det tidspunkt, hvor systemisk anti-cancerbehandling påbegyndes. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention), mens de er i behandling mod kræft og indtil mindst 3 måneder efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel.
3. Samtidig cancer, som er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, UNDTAGET cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1) eller enhver cancer behandlet kurativt mindre end 5 år før studieadgang.
4. Patienter med leptomeningeal spredning af sygdom og/eller rene spinale højgradige gliomer vil blive udelukket.
5. Nyresygdom, som klinisk ville diskvalificere forsøgspersonen fra serielle MR-scanninger med gadoliniumkontrast.