Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena platformy optymalizacji kombinacji leków ex vivo w przypadku nawracającego glejaka astrocytarnego o wysokim stopniu złośliwości

21 września 2025 zaktualizowane przez: National University Hospital, Singapore
Jest to interwencyjne, nierandomizowane, otwarte badanie. Próbki guza mózgu zostaną pobrane od pacjentów w celu wytworzenia organoidów i poddane panelowemu badaniu leków i analizie QPOP w celu uzyskania optymalnych kombinacji leków do leczenia w czasie pierwszego nawrotu glejaka astrocytowego wysokiego stopnia. Badacze postawili hipotezę, że organoidy pochodzące od pacjentów (PDO) naśladują cechy biologiczne glejaków astrocytowych wysokiego stopnia i służą jako idealna platforma do oceny wrażliwości na leki, dokładnie odzwierciedlając reakcję terapeutyczną pacjenta na leki.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie ma na celu przetestowanie wykonalności zastosowania Kwadratowej Platformy Optymalizacji Fenotypu (QPOP) w glejaku astrocytowym o wysokim stopniu złośliwości, poprzez najpierw ustalenie istotnych klinicznie modeli organoidów glejaka astrocytowego o wysokim stopniu złośliwości, a następnie przydatność kombinacji leków pochodzących z QPOP w glejaku astrocytowym o wysokim stopniu złośliwości.

Cel szczegółowy 1: Ustalenie pierwotnych i odpowiadających im organoidów pochodzących od pacjentów z glejakiem gwiaździstym o wysokim stopniu złośliwości odpornych na temozolomid/radioterapię (TMZ/RT).

Cel szczegółowy 2: Określenie użyteczności kombinacji leków pochodzących z QPOP (Platforma Kwadratowej Optymalizacji Fenotypu) w leczeniu nawracającego glejaka astrocytowego o wysokim stopniu złośliwości.

Cel szczegółowy 3: Ocena wykorzystania nieinwazyjnych narzędzi obrazowania (Ga68-NEB PET/MRI i DCE-MRI) do śledzenia przepuszczalności BBB w czasie u pacjentów z glejakiem gwiaździstym o wysokim stopniu złośliwości i skorelowanie tego z patologicznymi biomarkerami, odpowiedź terapeutyczna określona przez obserwacja standardowego rezonansu magnetycznego i wyników klinicznych.

Mężczyźni i kobiety w wieku 21 lat i starsi z podejrzeniem glejaka astrocytowego o wysokim stopniu złośliwości planowanym do operacji/biopsji, a następnie uzupełniającej chemioradioterapii zostaną zaproszeni do udziału w badaniu przesiewowym. Pacjenci zostaną włączeni do badania głównego tylko wtedy, gdy mieli patologicznie potwierdzonego glejaka astrocytowego o wysokim stopniu złośliwości i otrzymali leczenie uzupełniające obejmujące standardową terapię z zabiegiem chirurgicznym/biopsją, a następnie temozolomidem i radioterapią.

Faza wstępnej selekcji:

W fazie wstępnego badania przesiewowego pacjenci zostaną poproszeni o zgodę na wstępne badanie przesiewowe w momencie pierwszego podejrzenia rozpoznania glejaka astrocytowego wysokiego stopnia, a guz zostanie pobrany w czasie wstępnej operacji/biopsji w celu wytworzenia PDO. Po potwierdzeniu histologicznego rozpoznania glejaka astrocytarnego o wysokim stopniu złośliwości i zaplanowaniu leczenia uzupełniającego temozolomidem i radioterapii, pacjent zostanie poddany standardowemu badaniu MRI oraz obrazowaniu Ga68-NEB PET/MRI i DCE-MRI w ciągu jednego tygodnia od planowanej daty symulacji radioterapii. Następnie pacjenci będą poddani standardowemu leczeniu glejaka astrocytowego o wysokim stopniu złośliwości z równoczesną temozolomidem i radioterapią (TMZ/RT) w ramach leczenia uzupełniającego1 i będą rutynowo oceniani przez onkologa pierwszego kontaktu za pomocą badania klinicznego, testów laboratoryjnych i regularnych badań neuroobrazowych. Wysokiej jakości organoidy glejaka gwiaździstego zostaną wygenerowane z wyciętych próbek guza, a analizy QPOP zostaną przeprowadzone w celu zidentyfikowania określonych kombinacji leków, aby kierować postępowaniem klinicznym w czasie pierwszego nawrotu.

Badanie główne:

W momencie udokumentowanego nawrotu nowotworu kwalifikujący się pacjenci zostaną ponownie ocenieni pod kątem możliwości udziału w badaniu głównym i poproszeni o wyrażenie świadomej zgody na udział w tej fazie badania. Podczas badania głównego pacjenci będą otrzymywać systemową terapię pod kontrolą QPOP w celu leczenia nawrotowego glejaka o wysokim stopniu złośliwości i będą regularnie oceniani pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności tej terapii. Ponadto pacjenci zostaną poddani standardowemu MRI oraz badaniom Ga68-NEB PET/MRI i DCE-MRI przed i 8 tygodni (+/- 1 tydzień) po terapii ogólnoustrojowej pod kontrolą QPOP. Następnie radiologiczna ocena ich choroby powróci do standardowych protokołów klinicznych z rutynowym standardowym obrazowaniem MRI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

10

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 609606
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ng Teng Fong General Hospital
        • Kontakt:
          • Shiong Wen Low
          • Numer telefonu: +65 6908 2222
        • Główny śledczy:
          • Shiong Wen Low
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Rekrutacyjny
        • Department of Hematology-Oncology, National University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andrea Wong

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat do 95 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wstępne badania przesiewowe:

  1. Pacjenci w wieku 21 lat lub starsi, w stanie sprawności ECOG od 0 do 2, z przewidywaną długością życia powyżej 3 miesięcy, z podejrzeniem glejaka astrocytowego o wysokim stopniu złośliwości, zdolni do leczenia obejmującego standardowe leczenie uzupełniające temozolomidem i radioterapię, jeśli: rozpoznanie gwiaździaka wysokiego stopnia jest potwierdzone patologicznie.

  2. Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem. Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć pisemną świadomą zgodę i chcieć ją podpisać.

    • Pacjenci zostaną włączeni do badania w czasie pierwszej operacji, ale badania obrazowe i dalsze generowanie PDO nie będą miały miejsca, jeśli później okaże się, że pacjent nie spełnia kryteriów histologicznych lub nie będzie otrzymywał standardowego leczenia uzupełniającego temozolomidem/radioterapią.

Wszystkie kolejne kryteria mają zastosowanie wyłącznie do badania głównego:

  1. Pacjenci w wieku 21 lat lub starsi, w stanie sprawności ECOG od 0 do 2 i oczekiwanym czasie przeżycia powyżej 3 miesięcy z potwierdzonym patologicznie glejakiem gwiaździstym o wysokim stopniu złośliwości, po przebyciu standardowego leczenia pierwszego rzutu obejmującego operację/biopsję, a następnie temozolomid i radioterapii. Pacjenci z okrojoną uzupełniającą chemioradioterapią mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza.
  2. Udokumentowana progresja nowotworu w oparciu o standardowe kryteria kliniczne, radiologiczne lub histologiczne i uznana za odpowiednią do leczenia ogólnoustrojowego drugiego rzutu.
  3. Wystarczająca ilość tkanki nowotworowej dostępna do wygenerowania PDO na początku badania i co najmniej jeden dostępny lub oczekujący wynik QPOP.
  4. Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

1. Czynność szpiku kostnego Hemoglobina ≥ 9 g/dl ii. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l iii. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l. 2. Czynność wątroby Bilirubina < 2,5x górna granica normy (GGN) ii. Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) < 2,5 x GGN lub < 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby iii. Czas protrombinowy (PT) w normie dla danej instytucji. 3. Czynność nerek Stężenie kreatyniny w osoczu <1,5x ULN w placówce 5) Zdolność do połykania tabletek. 6) Powrót do stanu 5.0 stopnia 0 lub 1 (z wyjątkiem łysienia) lub do stanu wyjściowego poprzedzającego wcześniejsze leczenie.

Kryteria wykluczenia (zarówno badanie wstępne, jak i badanie główne)

  1. Chemioterapia, radioterapia, operacja, immunoterapia lub inna terapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania.
  2. Ciąża lub karmienie piersią w momencie rozpoczęcia ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie rozpoczęcia ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) podczas leczenia przeciwnowotworowego i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.
  3. Współistniejący rak, który różni się lokalizacją pierwotną lub histologią od raka ocenianego w tym badaniu Z WYJĄTKIEM raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1) lub jakiegokolwiek nowotworu wyleczonego mniej niż 5 lat przed wpis na studia.
  4. Pacjenci z rozsiewem choroby w oponach mózgowych i/lub czystymi glejakami rdzenia kręgowego o wysokim stopniu złośliwości zostaną wykluczeni.
  5. Choroba nerek, która klinicznie dyskwalifikuje pacjenta z seryjnych badań MRI z kontrastem gadolinowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chemioterapia pod kontrolą QPOP
Osobnikom włączonym do badania zostanie podana kombinacja chemioterapii wywodzącej się z analizy QPOP opartej na panelach badań przesiewowych leków in vitro, która obejmuje środki przeciwnowotworowe, które wcześniej oceniano w przypadku nawracającego glejaka astrocytowego o wysokim stopniu złośliwości.
Lek: QPOP kategoria 1
schematy skojarzone z opublikowanymi danymi dotyczącymi glejaków
Lek: QPOP kategoria 2
schematy skojarzone, w przypadku których opublikowano dane dotyczące działania wewnątrzczaszkowego i działania przeciwglejakowego poszczególnych środków w monoterapii lub w połączeniu z innymi środkami oraz w przypadku których opublikowano dane dotyczące bezpieczeństwa połączenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sześciomiesięczne przeżycie wolne od progresji choroby (PFS 6)
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu; PFS6 odnosi się do odsetka pacjentów, którzy żyją i nie wykazują progresji glejaka astrocytowego wysokiego stopnia po 6 miesiącach.
do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź radiologiczna w kontrolnym MRI
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Określenie odpowiedzi radiograficznej odbywa się zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO).
Do 6 miesięcy
Dwunastomiesięczne przeżycie całkowite (OS12)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, przez jaki pacjenci, u których zdiagnozowano chorobę, nadal żyją. OS12 odnosi się do odsetka pacjentów, którzy przeżyli 12 miesięcy.
Do 12 miesięcy
Liczba uczestników z toksycznością hematologiczną i niehematologiczną związaną z leczeniem
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Zgodnie z definicją National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Współpracownicy

National University of Singapore

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrea Wong, National University Hospital, Singapore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

23 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • QP/25/05/21

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj