Bewertung der Ex-vivo-Plattform zur Optimierung von Arzneimittelkombinationen bei wiederkehrenden hochgradigen astrozytären Gliomen

Einschlusskriterien:

Vorauswahl:

1. Patienten im Alter von 21 Jahren oder älter mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2 und einer Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten mit Verdacht auf hochgradiges astrozytäres Gliom, die für eine Behandlung geeignet sind, die eine Standardtherapie mit adjuvantem Temozolomid und Strahlentherapie umfasst, falls dies der Fall ist Die Diagnose eines hochgradigen Astrozytoms wird pathologisch bestätigt.

2. Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor jedem studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde. Die Probanden müssen in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben.

   • Die Patienten werden zum Zeitpunkt der ersten Operation aufgenommen, aber eine Studienbildgebung und eine weitere PDO-Erzeugung finden nicht statt, wenn sich später herausstellt, dass der Patient die histologischen Kriterien nicht erfüllt oder keine standardmäßige adjuvante Temozolomid-/Strahlentherapie erhält.

Alle nachfolgenden Kriterien gelten nur für das Hauptstudium:

1. Patienten im Alter von 21 Jahren oder älter mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2 und einer Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten mit pathologisch bestätigtem hochgradigem astrozytärem Gliom, die sich einer Erstlinien-Standardtherapie mit Operation/Biopsie gefolgt von Temozolomid unterzogen haben und Strahlentherapie. Patienten mit verkürzter adjuvanter Radiochemotherapie können nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.
2. Dokumentierte Tumorprogression basierend auf klinischen, radiologischen oder histologischen Standardkriterien und als geeignet für die systemische Zweitlinientherapie erachtet.
3. Ausreichend Tumorgewebe für die PDO-Erzeugung zu Studienbeginn verfügbar und mindestens ein verfügbares oder ausstehendes QPOP-Ergebnis.
4. Angemessene Organfunktion im Sinne von:

1. Knochenmarkfunktion i. Hämoglobin ≥ 9 g/dl ii. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l iii. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l. 2. Leberfunktion i. Bilirubin < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ii. Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) < 2,5 x ULN oder < 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind iii. Prothrombinzeit (PT) innerhalb des normalen Bereichs für die Einrichtung. 3. Nierenfunktion i. Plasma-Kreatinin < 1,5x institutioneller ULN 5) Kann Tabletten schlucken. 6) Genesung von einer früheren arzneimittel- oder verfahrensbedingten Toxizität gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute Version 5.0 Grad 0 oder 1 (außer Alopezie) oder bis zum Ausgangswert vor der vorherigen Behandlung.

Ausschlusskriterien (sowohl Vorscreening als auch Hauptstudie)

1. Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie oder andere Therapie innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt.
2. Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt der Einleitung einer systemischen Krebstherapie. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss zum Zeitpunkt der Einleitung einer systemischen Krebstherapie ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, während der Krebsbehandlung und bis mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden.
3. Gleichzeitiger Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, AUSSER Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis & T1) oder jedem Krebs, der vor weniger als 5 Jahren kurativ behandelt wurde Studieneinstieg.
4. Patienten mit leptomeningealer Ausbreitung der Krankheit und/oder reinen spinalen hochgradigen Gliomen werden ausgeschlossen.
5. Nierenerkrankung, die das Subjekt klinisch von seriellen MRT-Scans mit Gadolinium-Kontrast disqualifizieren würde.