Evaluación de la plataforma de optimización de combinación de fármacos ex vivo en glioma astrocítico recurrente de alto grado

Criterios de inclusión:

Preselección:

1. Pacientes de 21 años o más, con estado funcional ECOG de 0 a 2 y con una expectativa de vida de más de 3 meses con sospecha de glioma astrocítico de alto grado, aptos para el tratamiento que comprende la terapia estándar con temozolomida adyuvante y radioterapia si la el diagnóstico de astrocitoma de alto grado se confirma patológicamente.

2. Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el consentimiento informado por escrito.

   • Los pacientes se inscribirán en el momento de la cirugía inicial, pero el estudio de imágenes y la generación de PDO no se llevarán a cabo si posteriormente se descubre que el paciente no cumple con los criterios histológicos o si no va a recibir temozolomida/radioterapia adyuvante estándar.

Todos los criterios posteriores se aplican únicamente al estudio principal:

1. Pacientes de 21 años de edad o más, con un estado funcional ECOG de 0 a 2 y una esperanza de vida de más de 3 meses con glioma astrocítico de alto grado confirmado patológicamente, que se hayan sometido a la terapia estándar de primera línea con cirugía/biopsia seguida de temozolomida y radioterapia. Los sujetos con quimiorradioterapia adyuvante truncada pueden inscribirse a discreción del investigador principal.
2. Progresión tumoral documentada basada en criterios clínicos, radiológicos o histológicos estándar, y considerada adecuada para la terapia sistémica de segunda línea.
3. Suficiente tejido tumoral disponible para la generación de PDO al inicio y al menos un resultado de QPOP disponible o pendiente.
4. Función adecuada del órgano definida por:

1. Función de la médula ósea i. Hemoglobina ≥ 9 g/dl ii. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L iii. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L. 2. Función hepática i. Bilirrubina < 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) ii. Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) < 2,5x ULN o < 5x ULN si hay metástasis hepáticas iii. Tiempo de protrombina (PT) dentro del rango normal para la institución. 3. Función renal i. Creatinina plasmática <1.5x ULN institucional 5) Capaz de tragar tabletas. 6) Recuperación de cualquier toxicidad anterior relacionada con el fármaco o el procedimiento según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0 Grado 0 o 1 (excepto alopecia), o hasta el valor inicial anterior al tratamiento anterior.

Criterios de exclusión (tanto preselección como estudio principal)

1. Quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia u otra terapia dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio.
2. Embarazo o lactancia en el momento en que se inicia la terapia sistémica contra el cáncer. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento en que se inicia la terapia sistémica contra el cáncer. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de barrera) mientras estén en tratamiento contra el cáncer y hasta al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
3. Cáncer concurrente que es distinto en el sitio primario o la histología del cáncer que se evalúa en este estudio, EXCEPTO el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales (Ta, Tis y T1) o cualquier cáncer tratado curativamente menos de 5 años antes de ingreso al estudio.
4. Se excluirán los pacientes con diseminación leptomeníngea de la enfermedad y/o gliomas espinales puros de alto grado.
5. Enfermedad renal que descalificaría clínicamente al sujeto de las exploraciones de resonancia magnética en serie con contraste de gadolinio.