Valutazione della piattaforma di ottimizzazione della combinazione di farmaci ex Vivo nel glioma astrocitico ricorrente di alto grado

Criterio di inclusione:

Pre-selezione:

1. Pazienti di età pari o superiore a 21 anni, con performance status ECOG da 0 a 2 e con un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi con sospetto glioma astrocitario di alto grado, idonei per il trattamento comprendente terapia standard con temozolomide adiuvante e radioterapia se il la diagnosi di astrocitoma ad alto grado è patologicamente confermata.

2. Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il consenso informato scritto.

   • I pazienti verranno arruolati al momento dell'intervento chirurgico iniziale, ma l'imaging dello studio e l'ulteriore generazione di PDO non avranno luogo se successivamente si riscontra che il paziente non soddisfa i criteri istologici o non riceverà temozolomide / radioterapia adiuvante standard.

Tutti i criteri successivi si applicano solo allo studio principale:

1. Pazienti di età pari o superiore a 21 anni, con performance status ECOG da 0 a 2 e aspettativa di vita superiore a 3 mesi con glioma astrocitario di alto grado patologicamente confermato, sottoposti a terapia standard di prima linea con chirurgia/biopsia seguita da temozolomide e radioterapia. I soggetti con chemioradioterapia adiuvante troncata possono essere arruolati a discrezione del Ricercatore principale.
2. Progressione tumorale documentata sulla base di criteri clinici, radiologici o istologici standard e ritenuta idonea per la terapia sistemica di seconda linea.
3. Tessuto tumorale sufficiente disponibile per la generazione di PDO al basale e almeno un risultato QPOP disponibile o in attesa.
4. Adeguata funzione d'organo come definita da:

1. Funzione del midollo osseo i. Emoglobina ≥ 9 g/dl ii. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L. 2. Funzione epatica i. Bilirubina < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) ii. Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) < 2,5x ULN o < 5x ULN se sono presenti metastasi epatiche iii. Tempo di protrombina (PT) entro il range normale per l'istituzione. 3. Funzione renale i. Creatinina plasmatica <1,5x ULN istituzionale 5) In grado di deglutire compresse. 6) Recupero da qualsiasi precedente tossicità correlata a farmaci o procedure secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute di grado 0 o 1 (tranne l'alopecia) o al basale prima del trattamento precedente.

Criteri di esclusione (sia pre-screening che studio principale)

1. Chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia o altra terapia entro 2 settimane dall'ingresso nello studio.
2. Gravidanza o allattamento al seno nel punto in cui viene iniziata la terapia antitumorale sistemica. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo nel momento in cui viene iniziata la terapia antitumorale sistemica. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) durante il trattamento antitumorale e fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
3. Cancro concomitante che è distinto nel sito primario o istologico dal cancro valutato in questo studio ECCETTO carcinoma cervicale in situ, carcinoma a cellule basali trattato, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1) o qualsiasi cancro trattato in modo curativo meno di 5 anni prima ingresso studio.
4. Saranno esclusi i pazienti con disseminazione leptomeningea della malattia e/o gliomi spinali puri di alto grado.
5. Malattia renale che escluderebbe clinicamente il soggetto dalle scansioni MRI seriali con mezzo di contrasto al gadolinio.