Hodnocení ex vivo platformy pro optimalizaci lékové kombinace u recidivujícího astrocytického gliomu vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

Předběžná kontrola:

1. Pacienti ve věku 21 let nebo starší, s výkonnostním stavem ECOG 0 až 2 a s očekávanou délkou života delší než 3 měsíce s podezřením na astrocytární gliom vysokého stupně, způsobilí pro léčbu zahrnující standardní léčbu adjuvantním temozolomidem a radioterapii, pokud diagnóza astrocytomu vysokého stupně je patologicky potvrzena.

2. Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli specifickým postupem studie. Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat.

   • Pacienti budou zařazeni v době počátečního chirurgického zákroku, ale studijní zobrazování a další generování PDO neproběhnou, pokud se následně zjistí, že pacient nesplňuje histologická kritéria nebo nebude dostávat standardní adjuvantní terapii temozolomidem/radioterapií.

Všechna následující kritéria platí pouze pro hlavní studii:

1. Pacienti ve věku 21 let nebo starší, s výkonnostním stavem ECOG 0 až 2 a očekávanou délkou života více než 3 měsíce s patologicky potvrzeným astrocytárním gliomem vysokého stupně, kteří podstoupili léčbu první linie standardní péče s chirurgickým zákrokem/biopsií následovanou temozolomidem a radioterapii. Subjekty se zkrácenou adjuvantní chemoradioterapií mohou být zařazeny podle uvážení hlavního zkoušejícího.
2. Dokumentovaná progrese nádoru na základě standardních klinických, radiologických nebo histologických kritérií a považována za vhodnou pro systémovou léčbu druhé linie.
3. Dostatek nádorové tkáně k dispozici pro vytvoření PDO na začátku a alespoň jeden dostupný nebo čekající výsledek QPOP.
4. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

1. Funkce kostní dřeně i. Hemoglobin ≥ 9 g/dl ii. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l iii. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l. 2. Funkce jater i. Bilirubin < 2,5x horní hranice normy (ULN) ii. Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) < 2,5x ULN nebo < 5x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy iii. Protrombinový čas (PT) v normálním rozmezí pro instituci. 3. Funkce ledvin i. Plazmatický kreatinin <1,5x ústavní ULN 5) Schopný polykat tablety. 6) Zotavení z jakékoli předchozí toxicity související s lékem nebo procedurou podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 (s výjimkou alopecie) nebo na výchozí hodnotu předcházející předchozí léčbě.

Kritéria vyloučení (předběžná kontrola i hlavní studie)

1. Chemoterapie, radioterapie, operace, imunoterapie nebo jiná terapie do 2 týdnů od vstupu do studie.
2. Těhotenství nebo kojení v okamžiku, kdy je zahájena systémová protinádorová léčba. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v okamžiku zahájení systémové protinádorové léčby. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce) během protinádorové léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním podání studovaného léku.
3. Souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii KROMĚ karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře (Ta, Tis & T1) nebo jakéhokoli karcinomu kurativního léčení méně než 5 let před studijní vstup.
4. Pacienti s leptomeningeální diseminací onemocnění a/nebo čistými spinálními gliomy vysokého stupně budou vyloučeni.
5. Onemocnění ledvin, které by klinicky diskvalifikovalo subjekt ze sériových MRI skenů s kontrastem gadolinia.