H. Pylori에 의해 유도된 Wnt/β-catenin 위암 발생에서 miRNA를 조절하는 Probiotics에 관한 연구.

배경. H. pylori는 위 선암에 대한 1형 발암 물질로 인식되었습니다. H. pylori를 박멸하면 위암의 위험이 줄어들지만 박멸 후 장상피화생(IM)의 퇴행률은 만족스럽지 않습니다. 따라서 IM 지속의 메커니즘을 찾고 IM 퇴행을 개선하기 위한 새로운 전략이 위암 발생을 줄이는 데 중요합니다. cyclooxygenase-2(COX-2) 전사 활성을 상향 조절하는 표준 Wnt/베타-카테닌 신호 전달 경로는 H. pylori 감염 후 위암 발생과 관련이 있습니다. 연구자들은 H. pylori가 GES-1 및 AGS 세포 모두에서 cagA 의존성 핵 COX-2 발현을 유도한다는 시험관 내 모델을 확립했습니다. MicroRNA(miRNA)는 널리 퍼진 비코딩 RNA의 한 부류이며 위암 발생에 관여하는 것으로 나타났습니다. 이러한 위암 관련 miRNA 후보 중 일부는 Wnt/β-catenin 경로와 상호 작용하는 것으로 보고되었습니다. 임상적으로, H. pylori 박멸과 셀레콕시브 요법은 약 1/3의 사례에서 IM 퇴행을 초래하며, 이는 치료 전 핵 β-카테닌 및 COX-2 발현과 관련이 있습니다. 프로바이오틱스 섭취가 헬리코박터 파일로리 유도 염증 경로를 개선할 수 있다는 점을 근거로 연구자들은 프로바이오틱스 보충제로 헬리코박터 파이로리 박멸이 특정 miRNA 및 Wnt/β-카테닌 신호 조절을 통해 IM 퇴행을 촉진할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 이 3년 보조금의 목표는

1. H. pylori를 확립하기 위해 시험관 내에서 Wnt/베타-카테닌 및 COX-2 신호 전달 경로를 유도합니다.
2. L. acidophilus와 B. latis가 H. pylori에 의해 유도된 Wnt/beta-catenin 발암 경로에 미치는 영향과 기전을 조사합니다.
3. 프로바이오틱스 섭취가 성공적인 박멸 요법 후 H. pylori 감염 환자의 IM 퇴행을 촉진하거나 IM 진행을 개선하는지 여부를 연구합니다.

재료 및 방법. H. pylori(HP238) 분리 균주, GES-1 및 AGS 세포가 시험관 연구에 사용될 것입니다. 세포 테스트의 단백질 수준은 웨스턴 블롯으로 측정됩니다. monk, H. pylori에 감염된 세포, H. pylori에 감염된 세포보다 프로바이오틱스로 전처리된 세포 사이의 miRNA 발현의 차이를 차세대 시퀀싱 방법으로 분석할 것이다. H. pylori에 감염된 IM 환자는 프로바이오틱스 또는 대조군에 무작위로 배정되며 IM 상태를 평가하기 위해 12개월에 2차 내시경 검사가 예정됩니다.

예상 결과. 이 연구는 H. pylori로 유도된 Wnt/beta-catenin 발암 경로를 in vitro에서 확립하는 것입니다. 또한 프로바이오틱스가 H. pylori에 의해 유도된 Wnt/beta-catenin 신호전달을 억제하는 효과와 기전이 규명될 것이다. 마지막으로 연구자들은 프로바이오틱스 섭취가 H. pylori 박멸 후 환자의 IM 퇴행률을 촉진한다는 증거를 제공할 것입니다.