Studio sui probiotici che regolano il miRNA nella carcinogenesi gastrica Wnt/β-catenina indotta da H. Pylori.

Sfondo. H. pylori è stato riconosciuto come cancerogeno di tipo 1 per l'adenocarcinoma gastrico. Sebbene l'eradicazione di H. pylori prometta di ridurre il rischio di cancro gastrico, il tasso di regressione della metaplasia intestinale (IM) dopo l'eradicazione è insoddisfacente. Pertanto, trovare il meccanismo dell'IM persistente e una nuova strategia per migliorare la regressione dell'IM sono fondamentali per ridurre lo sviluppo del cancro gastrico. La via di segnalazione canonica Wnt/beta-catenina che sovraregola l'attività trascrizionale della cicloossigenasi-2 (COX-2) coinvolge la carcinogenesi gastrica dopo l'infezione da H. pylori. I ricercatori hanno stabilito un modello in vitro secondo cui H. pylori induce un'espressione di COX-2 nucleare cagA-dipendente nelle cellule GES-1 e AGS. I microRNA (miRNA) sono una classe di RNA non codificanti diffusi e hanno dimostrato di essere coinvolti nella carcinogenesi gastrica. Tra questi candidati miRNA correlati al cancro gastrico, alcuni sono stati segnalati per interagire con la via Wnt / β-catenina. Clinicamente, l'eradicazione di H. pylori più la terapia con celecoxib risulta in circa un terzo dei casi come regressione IM, correlata all'espressione della β-catenina nucleare e della COX-2 prima del trattamento. Sulla base del fatto che l'ingestione di probiotici può migliorare le vie infiammatorie indotte da H. pylori, i ricercatori ipotizzano che l'eradicazione di H. pylori con l'integrazione di probiotici possa promuovere la regressione IM attraverso la regolazione di alcuni miRNA e la segnalazione Wnt / β-catenina. Gli obiettivi di questa sovvenzione di 3 anni saranno

1. per stabilire l'H. pylori induce la via di segnalazione Wnt/beta-catenina e COX-2 in vitro.
2. studiare gli effetti ei meccanismi di L. acidophilus e B. latis sulla via di oncogenesi Wnt/beta-catenina indotta da H. pylori.
3. studiare se l'ingestione di probiotici promuova la regressione IM o migliori la progressione IM nei pazienti con infezione da H. pylori dopo terapia di eradicazione riuscita.

Materiali e metodi. Un ceppo isolato di H. pylori (HP238), GES-1 e cellule AGS saranno utilizzate per lo studio in vitro. I livelli proteici dei test cellulari saranno misurati mediante western blot. Le differenze di espressione dei miRNA tra monaco, cellule infettate da H. pylori e cellule pretrattate con probiotici rispetto a quelle infettate da H. pylori saranno analizzate mediante il metodo di sequenziamento di nuova generazione. I pazienti con infezione da H. pylori con IM verranno assegnati in modo casuale a ricevere probiotici o controlli, la 2a endoscopia sarà organizzata al 12° mese per valutare lo stato di IM.

Risultati previsti. Questo studio intende stabilire la via oncogenetica indotta da H. pylori Wnt/beta-catenina in vitro. Inoltre, saranno chiariti l'effetto e il meccanismo dei probiotici che inibiscono la segnalazione Wnt/beta-catenina indotta da H. pylori. Infine, i ricercatori forniranno una prova che l'ingestione di probiotici promuove il tasso di regressione IM nei pazienti dopo l'eradicazione di H. pylori.