Tutkimus probiootteja säätelevistä miRNA:sta H. Pylori-indusoidussa Wnt/β-kateniinin mahalaukun karsinogeneesissä.
Tausta. H. pylori on tunnistettu mahalaukun adenokarsinooman tyypin 1 karsinogeeniksi. Vaikka H. pylorin eradikaatio lupaa vähentää mahasyövän riskiä, suolen metaplasian (IM) regressionopeus eradikoinnin jälkeen on epätyydyttävä. Siksi IM:n jatkuvan mekanismin löytäminen ja uusi strategia IM-regression parantamiseksi ovat kriittisiä mahasyövän kehittymisen vähentämisessä. Kanoninen Wnt/beeta-kateniinin signalointireitti, joka lisää syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) transkription aktiivisuutta, sisältää mahalaukun karsinogeneesin H. pylori -infektion jälkeen. Tutkijat ovat luoneet in vitro -mallin, jonka mukaan H. pylori indusoi cagA-riippuvaisen tuman COX-2-ekspression sekä GES-1- että AGS-soluissa. MikroRNA:t (miRNA:t) ovat luokka laajalle levinneitä ei-koodaavia RNA:ita, ja niiden on osoitettu osallistuvan mahalaukun karsinogeneesiin. Näistä mahasyöpään liittyvistä miRNA-ehdokkaista joidenkin raportoitiin olevan vuorovaikutuksessa Wnt/β-kateniinireitin kanssa. Kliinisesti H. pylorin hävittäminen plus selekoksibihoito johtaa noin kolmannekseen tapauksista IM-regressiota, mikä korreloi tuman β-kateniinin ja COX-2:n ilmentymisen kanssa ennen hoitoa. Sen perusteella, että probioottien nauttiminen voi parantaa H. pylorin indusoimia tulehdusreittejä, tutkijat olettavat, että H. pylorin hävittäminen probiootilla voi edistää IM-regressiota säätelemällä tiettyjä miRNA:ita ja Wnt/β-kateniinisignaalia. Tämän 3 vuoden apurahan tavoitteet ovat
- H. pylori indusoi Wnt/beeta-kateniini- ja COX-2-signalointireitin in vitro.
- tutkia L. acidophilus- ja B. latiksen vaikutuksia ja mekanismeja H. pylorin aiheuttamaan Wnt/beeta-kateniinin onkogeneesireittiin.
- tutkia, edistääkö probioottien nauttiminen IM-regressiota tai parantaako IM:n etenemistä H. pylori -infektoituneilla potilailla onnistuneen häätöhoidon jälkeen.
Materiaalit ja menetelmät. In vitro -tutkimuksessa käytetään H. pylori (HP238) -isolaattikantaa, GES-1- ja AGS-soluja. Solutestien proteiinitasot mitataan Western blot -menetelmällä. MiRNA:iden ilmentymisen erot munkin, H. pylorilla infektoitujen solujen ja probiooteilla esikäsiteltyjen solujen välillä analysoidaan seuraavan sukupolven sekvensointimenetelmällä. H. pylori -tartunnan saaneet IM-potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan probiootteja tai kontrolleja. Toinen endoskopia järjestetään 12. kuukauden kohdalla IM-tilan arvioimiseksi.
Odotetut tulokset. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää H. pylorin aiheuttama Wnt/beeta-kateniinin onkogeneesireitti in vitro. Lisäksi selvennetään probioottien vaikutusta ja mekanismia, joka estää H. pylorin aiheuttamaa Wnt/beeta-kateniinin signalointia. Lopuksi tutkijat tarjoavat todisteita siitä, että probioottien nauttiminen edistää IM-regression nopeutta H. pylorin hävittämisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mitä jo tiedetään
- H. pylorin aiheuttamat Wnt/beeta-kateniinikaskadit johtavat mahalaukun karsinogeneesiin.
- Tuma beeta-kateniinin ja COX-2:n ilmentyminen korreloi ihmisen im-regressionopeuden kanssa H. pylorin hävittämisen jälkeen.
- Selektiivisten COX-2-estäjien, selekoksibin, antaminen johtaa osittaiseen IM-regressioon potilailla, joilla on pitkäaikainen IM-pysyvyys H. pylori -hävityksen jälkeen
- Tietyt miRNA:t osallistuvat mahalaukun onkogeneesiin kohdentamalla Wnt/beeta-kateniinin signalointireittiä.
Mitä lisätään
- Wnt/beeta-kateniinin onkogeneesin induktio on erilainen primaaristen (GES-1) ja syövän (AGS) mahasolujen välillä H. pylori -infektion jälkeen.
- Probiootit parantavat tai estävät H. pylorin aiheuttamaa mahalaukun Wnt/beeta-kateniini/COX2 karsinogeneesisignaalia säätelemällä miRNA:ita.
- Probioottien antaminen parantaa regressionopeutta potilailla, joilla on CAG ja IM H. pylorin onnistuneen hävittämisen jälkeen.
Kaavio kliinisestä tutkimuksesta probioottien nauttimisen arvioimiseksi parantaa H. pyloriin liittyvää suolen metaplasiaa (IM) potilailla eradikaatiohoidon jälkeen
A. Dyspeptiset potilaat, jotka saavat PES- ja biopsiat, otetaan jatkuvasti mukaan H. pylori -infektion ja IM:n löytämiseksi.
B. Tutkijat jatkavat potilaiden jakamista probioottihoitoon ja verrokkeihin (jokaisessa ryhmässä 30 potilasta).
C. Vertaa miRNA:iden seerumitasoja reaaliaikaisella PCR:llä potilailla, joilla on IM regressio ja IM pysyvä.
D. Probioottien nielemisen merkityksen analysointi parantaa IM:n regressionopeutta RTC:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University & Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 20-vuotias tai vanhempi
- On käynyt gastroskopiassa
- Ensin löydettiin H.pylori-infektio ja suoliston metaplasia
Poissulkemiskriteerit:
- Massiivinen verenvuoto on hengenvaarallinen
- Mahasyöpä
- Aikaisempi H.pylori-hoito
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (esim. aspiriinin) ja vetyionipumpun estäjien pitkäaikainen käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: probioottiryhmä
Rutiinihoito H. pylori ja probiootit (2 pakkausta päivässä) 6 kuukauden ajan.
|
probioottiryhmä antaa probiootteja (2 pakkausta päivässä) 6 kuukauden ajan.
|
|
Placebo Comparator: kontrolliryhmä
Vain rutiinihoito H. pylori hävittää.
|
probioottiryhmä antaa probiootteja (2 pakkausta päivässä) 6 kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IM-regressioprosentti vuoden H. pylorin hävittämisen jälkeen
Aikaikkuna: Tukikelpoiset osallistujat jaetaan hoito- tai ei-hoitoryhmiin. Panendoskopia tehtiin vuoden kuluttua.
|
H. pylori -infektoituneet osallistujat (n = 100), joilla oli IM, saivat onnistuneen H. pylorin hävittämisen. Ryhmä I (n=50), joille annettiin oraalisia probiootteja 1 pakkaus bid 6 kuukauden ajan, ryhmä II ei hoitanut. Toinen panendoskopia seurasi vuotta myöhemmin IM-tilan arvioimiseksi päivitetyn Sydneyn järjestelmäpisteen avulla. |
Tukikelpoiset osallistujat jaetaan hoito- tai ei-hoitoryhmiin. Panendoskopia tehtiin vuoden kuluttua.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sheu BS, Tsai YC, Wu CT, Chang WL, Cheng HC, Yang HB. Long-term celecoxib can prevent the progression of persistent gastric intestinal metaplasia After H. pylori eradication. Helicobacter. 2013 Apr;18(2):117-23. doi: 10.1111/hel.12013. Epub 2012 Sep 26.
- Hung KH, Wu JJ, Yang HB, Su LJ, Sheu BS. Host Wnt/beta-catenin pathway triggered by Helicobacter pylori correlates with regression of gastric intestinal metaplasia after H. pylori eradication. J Med Microbiol. 2009 May;58(Pt 5):567-576. doi: 10.1099/jmm.0.007310-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A-BR-106-085
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .