Studie o probiotikách regulujících miRNA v žaludeční karcinogenezi Wnt/β-catenin indukované H. pylori.
Pozadí. H. pylori byl rozpoznán jako karcinogen typu 1 pro adenokarcinom žaludku. Přestože eradikace H. pylori slibuje snížení rizika rakoviny žaludku, míra regrese střevní metaplazie (IM) po eradikaci je neuspokojivá. Proto nalezení mechanismu perzistence IM a nová strategie pro zlepšení IM regrese jsou rozhodující pro snížení rozvoje rakoviny žaludku. Kanonická signální dráha Wnt/beta-catenin upregulující transkripční aktivitu cyklooxygenázy-2 (COX-2) zahrnuje karcinogenezi žaludku po infekci H. pylori. Výzkumníci vytvořili in vitro model, že H. pylori indukuje cagA-dependentní jadernou expresi COX-2 v buňkách GES-1 i AGS. MikroRNA (miRNA) jsou třídou rozšířených nekódujících RNA a bylo prokázáno, že se podílejí na karcinogenezi žaludku. Mezi těmito kandidáty miRNA souvisejícími s rakovinou žaludku bylo o některých hlášeno, že interagují s Wnt/β-cateninovou dráhou. Klinicky vede eradikace H. pylori plus léčba celekoxibem k tomu, že asi v jedné třetině případů je IM regrese, která koreluje s nukleárním β-kateninem a expresí COX-2 před léčbou. Na základě toho, že požití probiotik může zlepšit zánětlivé dráhy vyvolané H. pylori, vědci předpokládají, že eradikace H. pylori suplementem probiotik může podporovat IM regresi prostřednictvím regulace určitých miRNA a signalizace Wnt/β-kateninu. Cíle tohoto 3letého grantu budou
- k vytvoření H. pylori indukuje Wnt/beta-catenin a COX-2 signální dráhu in vitro.
- zkoumat účinky a mechanismy L. acidophilus a B. latis na dráhu onkogeneze Wnt/beta-kateninu indukovanou H. pylori.
- studovat, zda požití probiotik podporuje IM regresi nebo zlepšuje IM progresi u pacientů infikovaných H. pylori po úspěšné eradikační terapii.
Materiály a metody. Pro studii in vitro bude použit kmen izolátu H. pylori (HP238), GES-1 a AGS. Hladiny proteinů v buněčných testech budou měřeny pomocí Western blotu. Rozdíly v expresi miRNA mezi mnichem, buňkami infikovanými H. pylori a buňkami předem ošetřenými probiotiky než infikovanými H. pylori budou analyzovány metodou sekvenování nové generace. Pacienti infikovaní H. pylori s IM budou náhodně přiděleni k podávání probiotik nebo kontrol, 2. endoskopie bude uspořádána na 12. měsíc k vyhodnocení stavu IM.
Očekávané výsledky. Tato studie bude prokázat dráhu onkogeneze Wnt/beta-kateninu indukovanou H. pylori in vitro. Dále bude objasněn účinek a mechanismus probiotik inhibujících H. pylori indukovanou Wnt/beta-catenin signalizaci. Nakonec výzkumníci poskytnou důkazy o tom, že požití probiotik podporuje rychlost IM regrese u pacientů po eradikaci H. pylori.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Co je již známo
- Kaskády Wnt/beta-catenin vyvolané H. pylori vedou ke karcinogenezi žaludku.
- Exprese jaderného beta-kateninu a COX-2 korelovala s rychlostí IM regrese u člověka po eradikaci H. pylori.
- Podávání selektivních inhibitorů COX-2, celekoxibu, má za následek částečnou IM regresi u pacientů s dlouhodobou IM perzistencí po eradikaci H. pylori
- Některé miRNA se účastní žaludeční onkogeneze zacílením signální dráhy Wnt/beta-catenin.
Co bude přidáno
- Indukce onkogeneze Wnt/beta-catenin je odlišná mezi primárními (GES-1) a rakovinnými (AGS) žaludečními buňkami po infekci H. pylori.
- Probiotika zlepšují nebo zabraňují H. pylori indukované žaludeční Wnt/beta-catenin/COX2 signalizaci karcinogeneze prostřednictvím regulace miRNA.
- Podávání probiotik zlepšuje regresi u pacientů s CAG a IM po úspěšné eradikaci H. pylori.
Diagram klinické studie k hodnocení požití probiotik zlepšuje střevní metaplazii (IM) související s H. pylori u pacientů po eradikační terapii
A. Dyspeptičtí pacienti, kteří dostávají PES a biopsie, budou průběžně zařazováni za účelem zjištění infekce H. pylori a IM.
B. Vyšetřovatelé rozdělují pacienty do probiotické léčby a kontrol (každá skupina 30 pacientů).
C. Porovnat hladiny miRNA v séru u pacientů s IM regresí a IM perzistentní pomocí PCR v reálném čase.
D. Analyzovat význam požití probiotik zlepšuje míru IM regrese v RTC.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- National Cheng Kung University & Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 20 let nebo starší
- Podstoupili gastroskopii
- Poprvé objevena infekce H. pylori a střevní metaplazie
Kritéria vyloučení:
- Masivní krvácení je život ohrožující
- Rakovina žaludku
- Předchozí léčba H. pylori
- Dlouhodobé užívání nesteroidních protizánětlivých léků (např. aspirin) a inhibitorů pumpy vodíkových iontů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: probiotická skupina
Rutinní eradikační léčba H. pylori a probiotika (2 balení denně) po dobu 6 měsíců.
|
probiotická skupina podávat probiotika (2 balení denně) po dobu 6 měsíců.
|
|
Komparátor placeba: kontrolní skupina
Pouze rutinní eradikace H. pylori.
|
probiotická skupina podávat probiotika (2 balení denně) po dobu 6 měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra IM regrese jeden rok po eradikaci H. pylori
Časové okno: Způsobilí účastníci přidělení do léčebných nebo neléčebných skupin. Panendoskopie byla provedena o rok později.
|
Účastníci infikovaní H. pylori (n=100) s IM podstoupili úspěšnou eradikaci H. pylori. Skupina I (n=50) dostávala perorální probiotika 1 balení dvakrát denně po dobu 6 měsíců, skupina II neléčila. O rok později následovala 2. panendoskopie k vyhodnocení stavu IM pomocí Updated Sydney System Score. |
Způsobilí účastníci přidělení do léčebných nebo neléčebných skupin. Panendoskopie byla provedena o rok později.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sheu BS, Tsai YC, Wu CT, Chang WL, Cheng HC, Yang HB. Long-term celecoxib can prevent the progression of persistent gastric intestinal metaplasia After H. pylori eradication. Helicobacter. 2013 Apr;18(2):117-23. doi: 10.1111/hel.12013. Epub 2012 Sep 26.
- Hung KH, Wu JJ, Yang HB, Su LJ, Sheu BS. Host Wnt/beta-catenin pathway triggered by Helicobacter pylori correlates with regression of gastric intestinal metaplasia after H. pylori eradication. J Med Microbiol. 2009 May;58(Pt 5):567-576. doi: 10.1099/jmm.0.007310-0.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A-BR-106-085
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .