Estudio sobre los probióticos que regulan miARN en la carcinogénesis gástrica de Wnt/β-catenina inducida por H. Pylori.

Fondo. H. pylori ha sido reconocido como carcinógeno tipo 1 para el adenocarcinoma gástrico. Aunque la erradicación de H. pylori promete reducir el riesgo de cáncer gástrico, la tasa de regresión de la metaplasia intestinal (MI) después de la erradicación es insatisfactoria. Por lo tanto, encontrar el mecanismo de IM persistente y una nueva estrategia para mejorar la regresión de IM son fundamentales para reducir el desarrollo del cáncer gástrico. La vía de señalización canónica de Wnt/beta-catenina que regula positivamente la actividad transcripcional de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) implica la carcinogénesis gástrica después de la infección por H. pylori. Los investigadores han establecido un modelo in vitro en el que H. pylori induce una expresión de COX-2 nuclear dependiente de cagA tanto en células GES-1 como AGS. Los microARN (miARN) son una clase de ARN no codificante generalizados y se ha demostrado que participan en la carcinogénesis gástrica. Entre estos candidatos a miARN relacionados con el cáncer gástrico, se informó que algunos interactúan con la vía Wnt/β-catenina. Desde el punto de vista clínico, la erradicación de H. pylori más la terapia con celecoxib da como resultado que aproximadamente un tercio de los casos presente regresión IM, que se correlacionó con la expresión de β-catenina nuclear y COX-2 antes del tratamiento. Sobre la base de que la ingestión de probióticos puede mejorar las vías inflamatorias inducidas por H. pylori, los investigadores plantean la hipótesis de que la erradicación de H. pylori con suplementos de probióticos puede promover la regresión de la mensajería instantánea mediante la regulación de ciertos miARN y la señalización de Wnt/β-catenina. Los objetivos de esta subvención de 3 años serán

1. para establecer que H. pylori induce la vía de señalización de Wnt/beta-catenina y COX-2 in vitro.
2. investigar los efectos y mecanismos de L. acidophilus y B. latis en la vía de oncogénesis Wnt/beta-catenina inducida por H. pylori.
3. estudiar si la ingestión de probióticos promueve la regresión de la IM o mejora la progresión de la IM en pacientes infectados con H. pylori después de una terapia de erradicación exitosa.

Materiales y métodos. Se utilizará una cepa aislada de H. pylori (HP238), GES-1 y células AGS para el estudio in vitro. Los niveles de proteína de las pruebas celulares se medirán mediante transferencia Western. Las diferencias en la expresión de miARN entre monje, células infectadas con H. pylori y células pretratadas con probióticos que infectadas por H. pylori se analizarán mediante el método de secuenciación de próxima generación. Los pacientes infectados por H. pylori con MI se asignarán aleatoriamente para recibir probióticos o controles, la segunda endoscopia se programará al mes 12 para evaluar el estado de la MI.

Resultados anticipados. Este estudio establecerá la vía de oncogénesis Wnt/beta-catenina inducida por H. pylori in vitro. Además, se aclarará el efecto y el mecanismo de los probióticos que inhiben la señalización de Wnt/beta-catenina inducida por H. pylori. Finalmente, los investigadores proporcionarán evidencia de que la ingestión de probióticos promueve la tasa de regresión de la MI en pacientes después de la erradicación de H. pylori.