ヘリコバクター ピロリ誘発性 Wnt/β-カテニン胃発癌における miRNA を調節するプロバイオティクスに関する研究。

バックグラウンド。 H. pylori は、胃腺癌のタイプ 1 発癌物質として認識されています。 H. pylori の根絶は胃癌のリスクを減らすことを約束しますが、根絶後の腸上皮化生 (IM) の退行率は不十分です。 したがって、IM の永続性のメカニズムを見つけることと、IM の退行を改善するための新しい戦略は、胃がんの発生を減らすために重要です。 シクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) 転写活性をアップレギュレートする正規の Wnt/β-カテニン シグナル伝達経路には、H. pylori 感染後の胃発がんが関与しています。 研究者らは、ヘリコバクター ピロリが GES-1 細胞と AGS 細胞の両方で cagA 依存性核内 COX-2 発現を誘導するという in vitro モデルを確立しました。 マイクロ Rna (miRNA) は、広く普及している非コード Rna のクラスであり、胃の発がんに関与することが示されています。 これらの胃癌関連 miRNA 候補の中には、Wnt/β-カテニン経路と相互作用することが報告されているものもありました。 臨床的に、ヘリコバクター・ピロリの根絶とセレコキシブ療法の結果、約 3 分の 1 の症例が IM 退行となり、治療前の核のβ-カテニンと COX-2 の発現と相関していました。 プロバイオティクスの摂取がヘリコバクター ピロリによって誘発される炎症経路を改善できることに基づいて、研究者らは、プロバイオティクス サプリメントによるヘリコバクター ピロリの根絶が、特定の miRNA および Wnt/β-カテニン シグナル伝達の調節を通じて IM 退行を促進する可能性があるという仮説を立てています。 この 3 年間の助成金の目的は、

1. H. pylori を確立するために、in vitro で Wnt/β-カテニンおよび COX-2 シグナル伝達経路を誘導します。
2. ヘリコバクター ピロリが誘導する Wnt/β-カテニン発癌経路に対する L. アシドフィルスと B. ラティスの効果とメカニズムを調査します。
3. プロバイオティクスの摂取がピロリ菌感染患者の除菌療法の成功後に IM の退行を促進するか IM の進行を改善するかを研究する。

材料および方法。 ヘリコバクター ピロリ (HP238) 分離株、GES-1、および AGS 細胞を in vitro 研究に使用します。 細胞検査のタンパク質レベルはウエスタンブロットで測定されます。 monk、H. pyloriに感染した細胞、およびH. pyloriに感染した細胞とプロバイオティクスで前処理した細胞の間のmiRNA発現の違いは、次世代シーケンシング法によって分析されます。 H. pylori に感染した IM 患者は、プロバイオティクスまたはコントロールを受けるために無作為に割り当てられます。IM の状態を評価するために、12 か月目に 2 回目の内視鏡検査が手配されます。

予想される結果。 この研究は、ヘリコバクター ピロリが誘導する Wnt/β-カテニン発癌経路を in vitro で確立することを目的としています。 さらに、ピロリ菌が誘導するWnt/β-カテニンシグナル伝達をプロバイオティクスが阻害する効果とメカニズムを明らかにします。 最後に、研究者は、プロバイオティクスの摂取がピロリ菌根絶後の患者の IM 退行率を促進するという証拠を提供します。