Studie über die Probiotika, die miRNA in H. Pylori-induzierter Wnt/β-Catenin-Magenkarzinogenese regulieren.

Hintergrund. H. pylori wurde als Typ-1-Karzinogen für das Adenokarzinom des Magens anerkannt. Obwohl die H. pylori-Eradikation verspricht, das Magenkrebsrisiko zu senken, ist die Regressionsrate der intestinalen Metaplasie (IM) nach der Eradikation unbefriedigend. Daher ist es entscheidend, den Mechanismus von IM persistent zu finden und eine neue Strategie zur Verbesserung der IM-Regression zu entwickeln, um die Entwicklung von Magenkrebs zu reduzieren. Der kanonische Wnt/beta-Catenin-Signalweg, der die transkriptionelle Aktivität der Cyclooxygenase-2 (COX-2) hochreguliert, beinhaltet die Magenkarzinogenese nach einer Infektion mit H. pylori. Forscher haben ein In-vitro-Modell erstellt, das zeigt, dass H. pylori eine cagA-abhängige nukleäre COX-2-Expression sowohl in GES-1- als auch in AGS-Zellen induziert. MicroRNAs (miRNAs) sind eine Klasse von weit verbreiteten nicht-kodierenden RNAs und es wurde gezeigt, dass sie an der Magenkarzinogenese beteiligt sind. Von diesen mit Magenkrebs in Zusammenhang stehenden miRNA-Kandidaten wurde berichtet, dass einige mit dem Wnt/β-Catenin-Signalweg interagieren. Klinisch führt die Eradikation von H. pylori plus Celecoxib-Therapie dazu, dass es in etwa einem Drittel der Fälle zu einer IM-Regression kommt, die mit der nukleären β-Catenin- und COX-2-Expression vor der Behandlung korreliert. Basierend auf der Tatsache, dass die Einnahme von Probiotika H. pylori-induzierte Entzündungswege verbessern kann, vermuten die Forscher, dass die Eradikation von H. pylori mit Probiotika-Ergänzung die IM-Regression fördern kann, indem sie bestimmte miRNAs und Wnt/β-Catenin-Signale reguliert. Die Ziele dieses 3-jährigen Stipendiums werden

1. zur Etablierung des H. pylori induziert den Wnt/beta-Catenin- und COX-2-Signalweg in vitro.
2. um die Wirkungen und Mechanismen von L. acidophilus und B. latis auf den H. pylori-induzierten Wnt/beta-Catenin-Onkogeneseweg zu untersuchen.
3. zu untersuchen, ob die Einnahme von Probiotika die IM-Regression fördert oder die IM-Progression bei H. pylori-infizierten Patienten nach erfolgreicher Eradikationstherapie verbessert.

Materialen und Methoden. Ein H. pylori (HP238)-Isolatstamm, GES-1- und AGS-Zellen werden für die In-vitro-Studie verwendet. Die Proteinspiegel von Zelltests werden durch Western Blot gemessen. Die Unterschiede in der miRNA-Expression zwischen Monk-Zellen, die mit H. pylori infiziert sind, und Zellen, die mit Probiotika vorbehandelt und dann mit H. pylori infiziert wurden, werden mit der Next-Generation-Sequencing-Methode analysiert. H. pylori-infizierte Patienten mit IM werden nach dem Zufallsprinzip zugeteilt, um Probiotika oder Kontrollen zu erhalten, die 2. Endoskopie wird im 12. Monat angeordnet, um den IM-Status zu bewerten.

Voraussichtliche Ergebnisse. Diese Studie soll den H. pylori-induzierten Wnt/beta-Catenin-Onkogeneseweg in vitro etablieren. Darüber hinaus werden die Wirkung und der Mechanismus von Probiotika, die die H. pylori-induzierte Wnt/beta-Catenin-Signalgebung hemmen, aufgeklärt. Schließlich werden die Forscher einen Beweis dafür liefern, dass die Einnahme von Probiotika die Rate der IM-Regression bei Patienten nach der Eradikation von H. pylori fördert.