Estudo sobre o miRNA regulador de probióticos na carcinogênese gástrica Wnt/β-catenina induzida por H. Pylori.

Fundo. H. pylori foi reconhecido como carcinógeno tipo 1 para adenocarcinoma gástrico. Embora a erradicação do H. pylori prometa reduzir o risco de câncer gástrico, a taxa de regressão da metaplasia intestinal (IM) após a erradicação é insatisfatória. Portanto, encontrar o mecanismo de persistência do IM e uma nova estratégia para melhorar a regressão do IM é fundamental para reduzir o desenvolvimento do câncer gástrico. A via de sinalização Wnt/beta-catenina canônica que aumenta a atividade transcricional da ciclooxigenase-2 (COX-2) envolve a carcinogênese gástrica após a infecção por H. pylori. Os investigadores estabeleceram um modelo in vitro de que H. pylori induz uma expressão de COX-2 nuclear dependente de cagA em células GES-1 e AGS. MicroRNAs (miRNAs) são uma classe de RNAs não codificantes amplamente difundidos e têm demonstrado envolvimento na carcinogênese gástrica. Entre esses candidatos a miRNA relacionados ao câncer gástrico, alguns relataram interagir com a via Wnt/β-catenina. Clinicamente, a erradicação do H. pylori mais a terapia com celecoxib resulta em cerca de um terço dos casos de regressão IM, que se correlacionou com a expressão nuclear de β-catenina e COX-2 antes do tratamento. Com base na ingestão de probióticos pode melhorar as vias inflamatórias induzidas por H. pylori, os investigadores supõem que a erradicação de H. pylori com suplemento de probióticos pode promover a regressão IM através da regulação de certos miRNAs e sinalização Wnt/β-catenina. Os objetivos desta bolsa de 3 anos serão

1. para estabelecer o H. pylori induz a via de sinalização Wnt/beta-catenina e COX-2 in vitro.
2. investigar os efeitos e mecanismos de L. acidophilus e B. latis na via de oncogênese Wnt/beta-catenina induzida por H. pylori.
3. estudar se a ingestão de probióticos promove regressão IM ou melhora a progressão IM em pacientes infectados por H. pylori após terapia de erradicação bem-sucedida.

Materiais e métodos. Uma linhagem isolada de H. pylori (HP238), células GES-1 e AGS serão utilizadas para estudo in vitro. Os níveis de proteína dos testes celulares serão medidos por western blot. As diferenças de expressão de miRNAs entre monges, células infectadas com H. pylori e células pré-tratadas com probióticos do que infectadas por H. pylori serão analisadas pelo método de sequenciamento de próxima geração. Os pacientes infectados por H. pylori com IM serão alocados aleatoriamente para receber probióticos ou controles, a 2ª endoscopia será marcada no 12º mês para avaliar o status do IM.

Resultados esperados. Este estudo irá estabelecer a via de oncogênese Wnt/beta-catenina induzida por H. pylori in vitro. Além disso, será esclarecido o efeito e o mecanismo dos probióticos na inibição da sinalização Wnt/beta-catenina induzida por H. pylori. Finalmente, os investigadores fornecerão evidências de que a ingestão de probióticos promove a taxa de regressão da IM em pacientes após a erradicação do H. pylori.