Badanie nad probiotykami regulującymi miRNA w wywołanej przez H. Pylori karcynogenezie żołądka Wnt/β-katenina.

Tło. H. pylori został uznany za czynnik rakotwórczy typu 1 dla gruczolakoraka żołądka. Chociaż eradykacja H. pylori obiecuje zmniejszenie ryzyka raka żołądka, wskaźnik regresji metaplazji jelitowej (IM) po eradykacji jest niezadowalający. Dlatego znalezienie mechanizmu uporczywego IM i nowej strategii poprawy regresji IM ma kluczowe znaczenie dla ograniczenia rozwoju raka żołądka. Kanoniczny szlak sygnałowy Wnt/beta-katenina zwiększający aktywność transkrypcyjną cyklooksygenazy-2 (COX-2) obejmuje karcynogenezę żołądka po zakażeniu H. pylori. Badacze ustalili model in vitro, zgodnie z którym H. pylori indukuje zależną od cagA jądrową ekspresję COX-2 zarówno w komórkach GES-1, jak i AGS. MikroRNA (miRNA) są klasą szeroko rozpowszechnionych niekodujących RNA i wykazano, że biorą udział w karcynogenezie żołądka. Wśród tych kandydatów na miRNA związanych z rakiem żołądka, niektórzy donosili, że wchodzą w interakcje ze szlakiem Wnt / β-katenina. Klinicznie eradykacja H. pylori plus terapia celekoksybem powoduje, że około jednej trzeciej przypadków to regresja IM, co koreluje z ekspresją jądrowej β-kateniny i COX-2 przed leczeniem. Opierając się na tym, że przyjmowanie probiotyków może złagodzić szlaki zapalne wywołane przez H. pylori, badacze postawili hipotezę, że eradykacja H. pylori za pomocą suplementu probiotyków może sprzyjać regresji IM poprzez regulację niektórych miRNA i sygnalizacji Wnt/β-kateniny. Cele tego 3-letniego grantu będą

1. w celu ustalenia, że ​​H. pylori indukuje szlak sygnałowy Wnt/beta-katenina i COX-2 in vitro.
2. zbadanie wpływu i mechanizmów L. acidophilus i B. latis na indukowany przez H. pylori szlak onkogenezy Wnt/beta-katenina.
3. zbadanie, czy przyjmowanie probiotyków promuje regresję IM lub łagodzi progresję IM u pacjentów zakażonych H. pylori po skutecznej terapii eradykacyjnej.

Materiały i metody. Szczep izolatu H. pylori (HP238), komórki GES-1 i AGS zostaną użyte do badań in vitro. Poziomy białka w testach komórkowych będą mierzone metodą Western blot. Różnice w ekspresji miRNA między mnichami, komórkami zakażonymi H. pylori i komórkami wstępnie potraktowanymi probiotykami niż zakażonymi H. pylori zostaną przeanalizowane metodą sekwencjonowania nowej generacji. Pacjenci zakażeni H. pylori z IM zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej probiotyki lub grupę kontrolną, druga endoskopia zostanie wyznaczona na 12. miesiąc w celu oceny statusu IM.

Oczekiwane wyniki. To badanie ma na celu ustalenie in vitro szlaku onkogenezy indukowanej przez H. pylori Wnt/beta-katenina. Ponadto zostanie wyjaśnione działanie i mechanizm probiotyków hamujących indukowaną przez H. pylori sygnalizację Wnt/beta-katenina. Na koniec badacze przedstawią dowody na to, że przyjmowanie probiotyków promuje tempo regresji IM u pacjentów po eradykacji H. pylori.