화학방사선요법과 Durvalumab으로 전처리된 재발된 III기 비소세포폐암(NSCLC)에서 치료 표준과 면역 기반 병용을 비교하는 무작위 임상시험

포함 기준:

1. 체중 >30kg
2. 재발성 또는 전이성 NSCLC가 III기 질환에 대한 치료 의도 및 유지 관리인 durvalumab과 함께 화학방사선 요법을 완료하는 동안 또는 완료한 후에 재발했습니다. 백금 기반 화학 요법 또는 근치적 방사선 요법을 최소 2주기 이상 받는 환자는 자격이 있습니다.
3. 바이오마커 테스트에 사용할 수 있는 종양 조직.
4. Durvalumab 유지 또는 계획된 치료 종료 시 질병 진행의 증거. 독성 또는 진행 이외의 이유로 최소 6개월 후에 계획된 durvalumab 치료를 중단한 환자(예: 환자의 선택, 로지스틱 이유, 병발성 급성 질환)이 자격이 있습니다. Durvalumab의 처음 3개월 동안 진행 중인 환자는 자격이 없습니다.
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
6. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
7. 연구 시작 당시 18세 초과
8. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인.
9. 기대 수명 최소 16주

10. 환자는 하기에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

    • 지난 28일 동안 수혈을 받지 않은 헤모글로빈 ≥10.0 g/dL
    • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 109/L
    • 혈소판 수 ≥100 × 109/L
    • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 정상 상한(간 전이가 없는 경우), 이 경우 ULN의 ≤5x여야 함
    • Cockcroft-Gault 공식을 사용하거나 24시간 소변 검사를 기반으로 크레아티닌 청소율이 51mL/분 이상으로 추정됨:

    수컷:

    크레아티닌 CL = 체중(kg) x (140 - 연령)(mL/분) -------------------------------- -------- 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

    안:

    크레아티닌 CL = 체중(kg) x (140 - 연령)(mL/분) -------------------------------- --------- x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

11. 여성 환자는 적절한 피임법을 사용해야 하며(매우 효과적인 피임 방법은 프로토콜 "매우 효과적인 피임법(실패율 1% 미만)"의 표 3에 있음), 스크리닝 시점부터 전체 기간 동안 모유 수유를 하지 않아야 합니다. 약물 치료 기간 및 약물 휴약 기간(마지막 durvalumab 단일 요법 투여 후 90일) 또는 마지막 olaparib 투여 후 최소 1개월 동안 또는 모든 형태의 성교를 완전히/정말로 금해야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임(즉, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후 여성으로 정의됩니다.

12. 가임기 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트 및 치료 1일 전에 확인됨.

    폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
    • 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치
    • 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술
    • 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경
    • 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)

    다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
    • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전.
13. 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 올라파립 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자는 올라파립을 복용하는 동안과 마지막 올라파립 복용 후 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

제외 기준:

1. 질병 진행의 증거 없음
2. 연구 치료 전 3주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자
3. 치료 의도가 있는 durvalumab으로 사전 치료를 받지 않은 환자
4. 비근치적 방사선요법 또는 비전통적 방사선요법으로 치료받은 환자
5. 4주기 이상의 백금 기반 화학 요법
6. 빠른 진행자. 치료 첫 3개월 이내의 진행자는 이 실험에서 제외됩니다.
7. 환자가 조사관이 선택한 단일 약제 화학 요법을 받을 자격이 없는 모든 임상적 이유(코호트 A 및 B에 등록된 환자의 경우)
8. 환자가 연구자가 선택한 백금 기반 이중 화학 요법 요법을 받을 자격이 없는 모든 임상적 이유(코호트 C 및 D에 등록된 환자의 경우)
9. 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(> 이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 2등급).
10. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
11. Durvalumab 치료 첫 3개월 이내 질병 진행
12. 종양 조직을 사용할 수 없음
13. EGFR 돌연변이 또는 ALK 또는 ROS1 재배열의 증거
14. 성능 상태 >1(ECOG)
15. 무증상이고 전처리된 경우 뇌 전이가 허용됩니다. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
16. 자궁경부, 유방 및 방광의 제자리 암종 또는 피부 암종(편평 또는 기저양)을 제외한 지난 3년 동안의 다른 암 진단
17. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 등록 전 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거..
18. 연수막 질환.
19. 조사자의 판단에 따라 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 제어되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자 .
20. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상). 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.
21. 등록 전 5년 이내의 NSCLC 이외의 악성 종양, 단 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준(예: 예상되는 5년 OS > 90%)을 제외하고 치료 결과 예상되는 치유 결과(적절하게 치료된 상피내 암종 등) 자궁경부암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 관내암종, 1등급 자궁내막 암종)
22. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력 및 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민 반응이 있는 환자.
23. Durvalumab 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기
24. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 건선성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 다음이 있는 환자: 1) 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력, 2) 안정적인 용량의 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 제1형 진성 당뇨병 및 3) 피부과적 치료를 받은 습진, 건선, 만성 백반증의 단순 태선 체표면적의 10% 미만에서만 발현되고, 기준선에서 잘 조절되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 요구하는 증상이 이 연구에 적합합니다.
25. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
26. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
27. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 병력. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
28. HIV에 대한 양성 테스트
29. 활동성 B형 간염(만성 또는 급성; 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 환자. 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 치유된 HBV 감염이 있는 환자 B형 간염 코어 항체[HBc Ab] 및 HBsAg 부재)가 적합합니다. HBV DNA는 무작위배정 전에 이들 환자에서 얻어야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
30. 활동성 결핵

31. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예:

    시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.

32. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주이고 다른 제제의 경우 3주입니다.
33. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
34. 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
35. 임신 또는 모유 수유 중인 여성