SGLT-2 억제를 통한 심장 수술 환자의 효과적인 신장 보호 촉진 (MERCURI-2)

연구 배경:

급성 신장 손상은 심장 수술 후 가장 흔한 합병증 중 하나입니다. 새로운 포도당 저하 요법인 나트륨 포도당 수송 단백질 2 억제제(SGLT2i)는 제2형 당뇨병이 있거나 없는 만성 신장 질환 환자에게 신장 보호 특성을 가지고 있습니다. 당뇨병 환자를 대상으로 한 대규모 심혈관 결과 시험에서 급성 신장 손상 발생률이 더 낮은 것으로 관찰되었습니다. 그러나 이러한 연구는 이를 조사할 권한이 없었으며 급성 신장 손상이 판정된 종점과 관련되지 않았습니다.

연구 목적:

심폐 우회술을 받는 환자에서 KDIGO 기준에 따라 AKI를 예방하기 위해 SGLT2 억제제 dapagliflozin 10 mg 1일 1회 수술 전 시작(수술 1일 전부터) 및 수술 전후 지속(수술 후 2일까지)의 가능성을 조사합니다.

연구 설계:

다중 센터, 삼중 맹검(환자, 의사, 조사자), 병렬 그룹, 균형(1:1), 계층화(남성-여성 50-50), 무작위, 통제(위약), 제4상 임상 시험.

연구 인구:

18세 이상의 심장 수술을 받는 환자.

간섭:

참가자는 1일 1회 다파글리플로진 10mg 또는 이에 상응하는 위약을 수술 1일 전부터 시작하여 수술 후 2일까지 계속 투여받습니다(4회 용량).

연구의 주요 결과:

48시간 이내에 혈청 크레아티닌이 0.3mg/dl(26.5mmol/l) 증가하는 것으로 정의되는 KDIGO 기준에 따라 수술 후 7일에 발생하는 AKI의 발생률; 또는 7일 이내에 혈청 크레아티닌이 기준치의 1.5배로 증가; 또는 소변 배출 6시간.

연구의 이차 결과:

1. 3기 AKI의 발병률.
2. eGFR의 수술 후 변화.
3. 치료가 시작된 수술 후 심방 세동.
4. 중환자실 체류 기간.
5. 입원 기간.
6. 확인: 주요 신장 부작용
7. MACE: 주요 심혈관 부작용
8. 환자가 보고한 회복의 질 1: DAH30: 처음 30일 동안 집에서 보낸 날
9. 환자가 보고한 회복의 질 2: WHO-DAS 2.0: 세계보건기구 장애 평가 일정 2.0
10. 환자가 보고한 회복의 질 3: EQ5D5L: 5단계 EuroQol 5D 설문지.
11. 안전성 결과: 생식기 진균 감염, 당뇨병성 케톤산증, 저혈당증, 수술 후 합병증 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률.
12. 생산성 비용
13. 의료 비용
14. 고혈당증(> 10mmol/l)
15. 저혈당증(< 4mmol/l)
16. 심박수
17. 평균 동맥압
18. 심 박출량
19. 피크 수술 후 Troponin
20. 피크 수술 후 CK-MB
21. 수술 후 좌심실 기능

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위:

일반 시험 관련 부담:

수사관은 바이오마커 분석을 위해 수술 하루 전과 수술 후 하루에 4.5mL의 혈액을 채취합니다. 이러한 측정은 일상적인 임상 치료와 일치하므로 추가 정맥 천자가 필요하지 않습니다.

개입 그룹 관련 부담:

참가자는 수술 1일 전부터 수술 후 2일(수술 당일 포함, 총 4회 용량)까지 매일 1회 10mg dapagliflozin 1정을 복용하거나 일치하는 위약 요법을 복용해야 합니다. 다파글리플로진에 무작위 배정된 환자는 연구 약물과 관련하여 치료 가능한 부작용이 발생할 위험이 적습니다. 단기 치료의 경우는 드뭅니다. 참가자는 다음과 같은 부작용에 대해 알립니다.

1. 생식기 진균 감염: 이들은 일반적으로 SGLT2 억제제를 장기간 사용한 후에만 발생합니다. 이 연구에서 환자는 이 약을 최대 10회까지만 투여받게 됩니다. 이 부작용의 치료는 항진균제 치료로 간단합니다.
2. Euglycemic ketoacidosis: 케톤 축적을 통해 혈액의 pH가 낮아지는 현상. 이것은 장기간 치료를 받고 있는 환자들에게서 설명되었으며 SGLT2 억제에 의한 증가된 포도당 손실을 통해 변경된 인슐린 감수성에 기인합니다. 이러한 이유와 다른 이유로 제1형 당뇨병 환자와 제2형 당뇨병 환자 및 체질량 지수
3. 저혈당증: 이전 연구에 따르면 설포닐우레아 또는 인슐린을 사용하는 당뇨병 환자만 위험합니다. 이 부작용을 방지하기 위해: 환자는 조사 팀에 의해 혈당 강하 약물의 개별 조정을 받게 됩니다. 이 부작용을 치료하기 위해 표준 수술 전후 심장 수술 관리 및 긴급 정맥 포도당 투여와 함께 저혈당 치료 프로토콜에 따라 모든 환자에서 혈당을 모니터링합니다.

위험-이익:

SGLT2 억제제가 신장 보호를 제공한다는 확실한 증거가 있습니다. 급성 신장 손상은 심장 수술 후 흔한 합병증입니다. 따라서 연구자의 가설은 개입 그룹의 환자가 급성 신장 손상으로부터 보호받을 것이라는 것입니다. 또한, 이 실험의 결과는 심장 수술을 받는 미래 환자의 관리 및 보호를 개선할 수 있습니다. 다파글리플로진의 부작용 프로필은 경미하며 참가자는 이 연구에서 집중적으로 모니터링됩니다. 따라서 조사관은 이 시험에 참여함으로써 얻을 수 있는 이점이 위험을 능가한다고 추정합니다.

관련성 및 의도된 응용 프로그램:

이 연구의 목적은 SGLT2i가 심장 수술 후 AKI 발생률을 감소시킬 수 있는지 여부를 확인하는 것입니다. 이번 임상시험 결과를 토대로 SGLT2 억제제는 AKI를 예방하기 위한 심장 수술 환자의 표준 예방적 치료제로 적용될 수 있다.

표본의 크기:

조사관은 이전 코호트를 기반으로 한 보수적인 추정치로 위약 그룹에서 22%의 AKI 발병률을 예상합니다. 큰 결과 트레일은 SGLT2 억제로 0.64의 AKI에 대한 상대적 위험 감소를 발견했습니다. 이것은 7.9%의 절대적 위험 감소와 14.1%의 개입 그룹에서 예상 발생률로 해석됩니다. 양면 알파가 0.05이고 검정력이 80%인 Fisher Exact 검정을 기반으로 이러한 차이를 찾는 데 필요한 총 표본 크기는 784입니다. 따라서 목표는 팔당 392명의 환자를 포함하는 것입니다.

키워드: SGLT2i; 급성 신장 손상(AKI); 심장 수술