通过抑制 SGLT-2 促进心脏手术患者的有效肾脏保护 (MERCURI-2)

研究背景：

急性肾损伤是心脏手术后最​​常见的并发症之一。 新型降糖疗法钠葡萄糖转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 在患有或不患有 2 型糖尿病的慢性肾病患者中具有肾脏保护作用。 在糖尿病患者中进行的大型心血管结局试验观察到急性肾损伤的发生率较低。 然而，这些研究没有能力对此进行调查，急性肾损伤也不涉及裁定的终点。

研究目的：

根据 KDIGO 标准，研究在接受心肺旁路手术的患者中，根据 KDIGO 标准，在术前开始（从手术前第 1 天开始）和围手术期继续（直到手术后第 2 天）每天一次服用 SGLT2 抑制剂达格列净 10 mg 以预防 AKI 的可能性。

学习规划：

多中心、三盲（患者、医生、研究者）、平行组、平衡（1:1）、分层（男女 50-50）、随机、对照（安慰剂）、IV 期临床试验。

研究人群：

接受心脏手术的患者，年龄 >18 岁。

干涉：

从手术前 1 天开始，参与者每天一次接受 10 mg 达格列净或匹配的安慰剂，一直持续到术后两天（四剂）。

研究的主要结果：

根据 KDIGO 标准，术后 7 天内发生 AKI 的发生率定义为 48 小时内血清肌酐增加 0.3 mg/dl（26.5 mmol/l）；或 7 天内血清肌酐增加至基线的 1.5 倍；或尿量 6 小时。

研究的次要结果：

1. 第 3 阶段 AKI 的发生率。
2. eGFR 的术后变化。
3. 开始治疗的术后房颤。
4. 在重症监护病房的停留时间。
5. 住院时间。
6. MAKE：主要的肾脏不良事件
7. MACE：主要不良心血管事件
8. 患者报告的康复质量 1：DAH30：前 30 天在家的天数
9. 患者报告的康复质量 2：WHO-DAS 2.0：世界卫生组织残疾评估表 2.0
10. 患者报告的恢复质量 3：EQ5D5L：5 级 EuroQol 5D 问卷。
11. 安全结果：生殖器真菌感染、糖尿病酮症酸中毒、低血糖、术后并发症和严重不良事件 (SAE) 的发生率。
12. 生产力成本
13. 医疗费用
14. 高血糖症 (> 10 mmol/l)
15. 低血糖 (< 4 mmol/l)
16. 心率
17. 平均动脉压
18. 心输出量
19. 术后肌钙蛋白峰值
20. 峰值术后CK-MB
21. 术后左心室功能

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：

一般试验相关负担：

研究人员将在手术前一天和术后一天抽取 4.5 mL 血液用于生物标志物分析。 不需要额外的静脉穿刺，因为这些测量与常规临床护理一致。

干预组相关负担：

参与者将被要求从手术前 1 天到术后 2 天（包括手术当天，总共四剂）或匹配的安慰剂方案每天服用 1 片 10 毫克达格列净。 随机分配给达格列净的患者将面临与研究药物相关的可治疗副作用的小风险。 这些对于短期治疗来说很少见。 参与者将被告知以下副作用：

1. 生殖器真菌感染：这些通常仅在长期使用 SGLT2 抑制剂后发生。 在这项研究中，患者最多只能接受 10 剂这种药物。 使用抗真菌治疗可以直接治疗这种副作用。
2. 正常血糖酮症酸中毒：通过酮体的积累降低血液中的 pH 值。 这已经在接受长期治疗的患者中得到描述，并且归因于通过抑制 SGLT2 增加葡萄糖损失而改变的胰岛素敏感性。 由于这个和其他原因，1 型糖尿病患者和 2 型糖尿病患者和体重指数
3. 低血糖症：根据之前的研究，只有使用磺酰脲类药物或胰岛素的糖尿病患者有发生低血糖的风险。 为了防止这种副作用：患者将接受研究团队对他们的降糖药物进行个性化调整。 为了治疗这种副作用，将根据标准的围手术期心脏手术护理监测所有患者的血糖，并制定紧急静脉注射葡萄糖的低血糖治疗方案。

风险收益：

有确凿证据支持 SGLT2 抑制剂提供肾脏保护。 急性肾损伤是心脏手术后常见的并发症。 因此，研究者的假设是，干预组的患者将获得针对急性肾损伤的保护。 此外，该试验的结果可能会改善未来接受心脏手术患者的护理和保护。 达格列净的副作用轻微，参与者将在本研究中受到密切监测。 因此，研究人员估计参与该试验的益处大于风险。

相关性和预期应用：

本研究的目的是确定 SGLT2i 是否可以降低心脏手术后 AKI 的发生率。 根据该试验的结果，SGLT2 抑制剂可作为心脏手术患者预防 AKI 的标准预防性治疗。

样本量：

根据之前的队列，研究人员预计安慰剂组 AKI 的发生率为 22%，作为保守估计。 大型结果试验发现，抑制 SGLT2 可使 AKI 的相对风险降低 0.64。 这意味着绝对风险降低了 7.9%，干预组的预期发病率为 14.1%。 根据 Fisher Exact 检验（双侧 alpha 为 0.05 和 80% 功效）找到这种差异所需的总样本量为 784。 因此，目标是每组纳入 392 名患者。

关键词：SGLT2i；急性肾损伤 (AKI)；心脏外科