Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Promuovere un'efficace protezione renale nei pazienti sottoposti a cardiochirurgia mediante l'inibizione di SGLT-2 (MERCURI-2)

23 giugno 2023 aggiornato da: Abraham Hulst, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Inibitori preoperatori del cotrasportatore sodio glucosio 2 per la prevenzione del danno renale acuto postoperatorio nei pazienti sottoposti a cardiochirurgia: uno studio clinico di fase IV randomizzato, controllato con placebo, multicentrico

Studio clinico di fase IV multicentrico, in triplo cieco (pazienti, medici, ricercatori), a gruppi paralleli, bilanciato (1:1), stratificato (maschi-femmine 50-50), randomizzato, controllato (placebo) per studiare il potenziale di inizio preoperatorio (dal giorno 1 prima dell'intervento) e continuazione perioperatoria (fino al giorno 2 dopo l'intervento) dell'inibitore del SGLT2 dapagliflozin 10 mg una volta al giorno per prevenire l'AKI secondo i criteri KDIGO (un aumento della creatinina sierica di 0,3 mg/dl ( 26,5 mmol/l) entro 48 ore; o un aumento della creatinina sierica a 1,5 volte il basale, entro 7 giorni; o una produzione di urina entro 6 ore) in pazienti adulti (>18 anni) sottoposti a intervento di bypass cardiopolmonare.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Sfondo dello studio:

Il danno renale acuto è una delle complicanze più comuni dopo un intervento di cardiochirurgia. La nuova terapia ipoglicemizzante, gli inibitori della proteina 2 di trasporto del glucosio del sodio (SGLT2i) possiede proprietà renoprotettive nelle persone con malattia renale cronica in presenza o in assenza di diabete di tipo 2. Grandi studi sugli esiti cardiovascolari nei pazienti con diabete hanno osservato una minore incidenza di danno renale acuto. Tuttavia, questi studi non avevano la potenza per indagare su questo né il danno renale acuto riguardava un endpoint aggiudicato.

Obiettivo dello studio:

È stato studiato il potenziale dell'inizio preoperatorio (dal giorno 1 prima dell'intervento) e della continuazione perioperatoria (fino al giorno 2 dopo l'intervento) dell'inibitore del SGLT2 dapagliflozin 10 mg una volta al giorno per prevenire l'AKI secondo i criteri KDIGO in pazienti sottoposti a intervento chirurgico di bypass cardiopolmonare.

Disegno dello studio:

Studio clinico di fase IV multicentrico, in triplo cieco (pazienti, medici, ricercatori), a gruppi paralleli, bilanciato (1:1), stratificato (maschi-femmine 50-50), randomizzato, controllato (placebo).

Popolazione studiata:

Pazienti sottoposti a cardiochirurgia, di età >18 anni.

Intervento:

I partecipanti ricevono 10 mg di dapagliflozin una volta al giorno o un placebo corrispondente a partire da 1 giorno prima dell'intervento e continuato fino a due giorni dopo l'intervento (quattro dosi).

Esito primario dello studio:

Incidenza di AKI che si verifica entro 7 giorni dall'intervento, secondo i criteri KDIGO, definita come un aumento della creatinina sierica di 0,3 mg/dl (26,5 mmol/l) entro 48 ore; o un aumento della creatinina sierica a 1,5 volte il basale, entro 7 giorni; o una produzione di urina 6 ore.

Risultati secondari dello studio:

  1. Incidenza di stadio 3 AKI.
  2. Cambiamento postoperatorio di eGFR.
  3. Fibrillazione atriale postoperatoria per la quale si inizia il trattamento.
  4. Durata della degenza nel reparto di terapia intensiva.
  5. Durata della degenza in ospedale.
  6. FARE: Principali eventi avversi renali
  7. MACE: Eventi cardiovascolari avversi maggiori
  8. Qualità del recupero riferita dal paziente 1: DAH30: Giorni a casa nei primi 30 giorni
  9. Qualità del recupero riferita dal paziente 2: WHO-DAS 2.0: Programma di valutazione della disabilità dell'Organizzazione mondiale della sanità 2.0
  10. Qualità del recupero riferita dal paziente 3: EQ5D5L: questionario EuroQol 5D a 5 livelli.
  11. Risultati di sicurezza: incidenza di infezioni micotiche genitali, cheto-acidosi diabetica, ipoglicemia, complicanze postoperatorie ed eventi avversi gravi (SAE).
  12. Costi di produttività
  13. Costi sanitari
  14. Iperglicemia (> 10 mmol/l)
  15. Ipoglicemia (< 4 mmol/l)
  16. Frequenza del battito cardiaco
  17. Pressione arteriosa media
  18. Gittata cardiaca
  19. Picco postoperatorio della troponina
  20. Picco postoperatorio di CK-MB
  21. Funzione ventricolare sinistra postoperatoria

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

Onere generale relativo al processo:

Gli investigatori ritireranno 4,5 ml di sangue un giorno prima dell'intervento chirurgico e un giorno dopo l'intervento per l'analisi dei biomarcatori. Non sono necessarie ulteriori punture venose, poiché queste misurazioni coincidono con le cure cliniche di routine.

Onere relativo al gruppo di intervento:

Ai partecipanti verrà chiesto di assumere 1 compressa da 10 mg di dapagliflozin una volta al giorno da 1 giorno prima dell'intervento fino a 2 giorni dopo l'intervento (incluso il giorno dell'intervento, quattro dosi in totale) o un regime placebo corrispondente. I pazienti randomizzati a dapagliflozin correranno un piccolo rischio di effetti collaterali curabili correlati al farmaco in studio. Questi sono rari per i trattamenti a breve termine. I partecipanti saranno informati sui seguenti effetti collaterali:

  1. Infezioni micotiche genitali: queste di solito si verificano solo dopo l'uso a lungo termine di inibitori SGLT2. In questo studio, i pazienti riceveranno questo farmaco solo per un massimo di 10 dosi. Il trattamento di questo effetto collaterale è semplice con il trattamento antimicotico.
  2. Chetoacidosi euglicemica: un abbassamento del pH nel sangue attraverso l'accumulo di chetoni. Ciò è stato descritto in pazienti in trattamento a lungo termine ed è attribuito all'alterata sensibilità all'insulina dovuta all'aumento della perdita di glucosio dovuta all'inibizione di SGLT2. Per questo e altri motivi, pazienti con diabete mellito di tipo 1 e pazienti con diabete mellito di tipo 2 e indice di massa corporea
  3. Ipoglicemia: secondo ricerche precedenti, solo i pazienti con diabete mellito che usano sulfanilurea o insulina sono a rischio. Per prevenire questo effetto collaterale: i pazienti riceveranno un adattamento personalizzato del loro farmaco ipoglicemizzante dal team di investigatori. Per trattare questo effetto collaterale, la glicemia sarà monitorata in tutti i pazienti secondo le cure cardiochirurgiche perioperatorie standard e sono in atto protocolli di trattamento dell'ipoglicemia con somministrazione urgente di glucosio per via endovenosa.

Rischio-beneficio:

Esistono solide prove a sostegno del fatto che gli inibitori SGLT2 offrano protezione renale. Il danno renale acuto è una complicanza comune dopo la cardiochirurgia. L'ipotesi del ricercatore è, quindi, che i pazienti nel gruppo di intervento riceveranno protezione contro il danno renale acuto. Inoltre, i risultati di questo studio potrebbero portare a un miglioramento delle cure e della protezione dei futuri pazienti sottoposti a cardiochirurgia. Il profilo degli effetti collaterali di dapagliflozin è lieve e i partecipanti saranno monitorati intensamente in questo studio. Pertanto, i ricercatori stimano che i benefici superino i rischi della partecipazione a questo studio.

Rilevanza e applicazioni previste:

Lo scopo di questo studio è determinare se SGLT2i può ridurre l'incidenza di AKI dopo chirurgia cardiaca. Sulla base dei risultati di questo studio, gli inibitori SGLT2 possono essere applicati come trattamento profilattico standard nei pazienti cardiochirurgici per prevenire l'AKI.

Misura di prova:

I ricercatori si aspettano un'incidenza di AKI nel gruppo placebo del 22%, come stima prudente, basata su coorti precedenti. Ampi studi sugli esiti hanno rilevato una riduzione del rischio relativo per AKI di 0,64 con l'inibizione di SGLT2. Ciò si traduce in una riduzione del rischio assoluto del 7,9% e in un'incidenza attesa nel gruppo di intervento del 14,1%. La dimensione totale del campione richiesta per trovare una tale differenza basata sul test Fisher Exact, con alfa a due code a 0,05 e 80% di potenza è 784. Pertanto, l'obiettivo è includere 392 pazienti per braccio.

Parole chiave: SGLT2i; Lesione renale acuta (AKI); Chirurgia cardiaca

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

784

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
      • Amsterdam, Olanda, 1090 HM
        • Attivo, non reclutante
        • OLVG
      • Breda, Olanda, 4818 CK
        • Attivo, non reclutante
        • Amphia Hospital
      • Enschede, Olanda, 7500 KA
        • Attivo, non reclutante
        • Medisch Spectrum Twente
      • Leiden, Olanda, 2300 RC
        • Non ancora reclutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contatto:
          • Jeroen Wink, MD, PhD
      • Nieuwegein, Olanda, 3430 EM
        • Non ancora reclutamento
        • St Antonius hospital
        • Contatto:
          • Eric PA van Dongen, MD, PhD
        • Contatto:
          • Eric WM Scholten, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. > 18 anni
  2. Sottoposto a cardiochirurgia elettiva.
  3. Fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  1. Attuale trattamento con inibitori SGLT2
  2. Ridotta funzionalità renale al basale con eGFR <20 ml/min al momento dell'inclusione
  3. Diabete mellito di tipo 1
  4. Storia di chetoacidosi diabetica
  5. Diabete mellito di tipo 2 con BMI
  6. Pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg al momento dell'inclusione
  7. Chirurgia d'urgenza, definita come necessità di intervento chirurgico per motivi medici < 7 giorni, ovvero "S1-4" secondo la classificazione UMC di Amsterdam
  8. Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o che intendono iniziare una gravidanza o che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati
  9. Allergia nota o sospetta ai prodotti sperimentali o ad altri farmaci della stessa classe

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Placebo abbinato
Una compressa orale, una volta al giorno a partire da un giorno prima dell'intervento e continuata fino a due giorni dopo l'intervento (quattro dosi).
Sperimentale: Intervento
Dapagliflozin 10 mg
Una compressa orale, una volta al giorno a partire da un giorno prima dell'intervento e continuata fino a due giorni dopo l'intervento (quattro dosi).
Altri nomi:
  • Farxiga
  • SGLT2i
  • Inibitore del co-trasportatore di sodio glucosio-2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ACI
Lasso di tempo: Registrato giornalmente fino al giorno 7 postoperatorio o fino alla dimissione dall'ospedale (prima).
Incidenza di danno renale acuto (AKI) che si verifica nei 7 giorni successivi all'intervento, secondo i criteri KDIGO, definita come un aumento della creatinina sierica di 0,3 mg/dl (26,5 mmol/l) entro 48 ore; o un aumento della creatinina sierica a 1,5 volte il basale, entro 7 giorni; o una produzione di urina 6 ore.
Registrato giornalmente fino al giorno 7 postoperatorio o fino alla dimissione dall'ospedale (prima).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AKI-3
Lasso di tempo: Registrato giornalmente fino al giorno 7 postoperatorio o fino alla dimissione dall'ospedale (prima).
Incidenza di stadio 3 AKI secondo i criteri KDIGO (Kidney Disease Improving Globel Outcomes).
Registrato giornalmente fino al giorno 7 postoperatorio o fino alla dimissione dall'ospedale (prima).
eGFR
Lasso di tempo: Registrato giornalmente fino al giorno 7 postoperatorio o fino alla dimissione dall'ospedale (prima).
Variazione massima postoperatoria della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) rispetto all'eGFR basale.
Registrato giornalmente fino al giorno 7 postoperatorio o fino alla dimissione dall'ospedale (prima).
AF
Lasso di tempo: Registrato giornalmente fino al giorno 7 postoperatorio o fino alla dimissione dall'ospedale (prima).
Fibrillazione atriale postoperatoria (FA) definita come qualsiasi episodio per il quale si inizia il trattamento.
Registrato giornalmente fino al giorno 7 postoperatorio o fino alla dimissione dall'ospedale (prima).
LoS-ICU
Lasso di tempo: Registrato il giorno della dimissione dalla terapia intensiva, valutato fino a 30 giorni.
Durata della degenza in Terapia Intensiva (LoS-ICU), misurata in giorni dal trasferimento in Terapia Intensiva.
Registrato il giorno della dimissione dalla terapia intensiva, valutato fino a 30 giorni.
LoS-Hos
Lasso di tempo: Registrato il giorno della dimissione dall'ospedale, valutato fino a 30 giorni.
Durata della degenza in ospedale, misurata in giorni dal ricovero in ospedale.
Registrato il giorno della dimissione dall'ospedale, valutato fino a 30 giorni.
RENDERE
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dall'intervento.
Eventi avversi renali maggiori (MAKE). Endpoint composito di morte, nuova dialisi e funzionalità renale peggiorata.
Entro 30 giorni dall'intervento.
MAZZA
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dall'intervento.
Eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE). Endpoint composito di morte cardiovascolare, infarto del miocardio (IM) non fatale, incidente vascolare cerebrale ischemico non fatale (iCVA) e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.
Entro 30 giorni dall'intervento.
QdR 1: DAH30
Lasso di tempo: Registrato a 30 giorni dopo l'intervento.
Qualità del recupero riferita dal paziente, secondo DAH30: Giorni a casa nei primi 30 giorni.
Registrato a 30 giorni dopo l'intervento.
QoR 2: WHODAS2
Lasso di tempo: Registrato a 30 giorni dopo l'intervento.
Qualità del recupero (QoR) riferita dal paziente, secondo il Disability Assessment Schedule 2.0 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (WHO-DAS2.0). Riassunto in un punteggio compreso tra 0 e 100 dove 0 è il miglior punteggio (nessuna disabilità) e 100 il peggiore (massima disabilità).
Registrato a 30 giorni dopo l'intervento.
QoR 3: EQ5D5L
Lasso di tempo: Registrato a 30 giorni dopo l'intervento.
Qualità del recupero (QoR) riferita dal paziente, secondo il questionario EuroQol 5D a 5 livelli (EQ5D5L): una misura standardizzata dello stato di salute sviluppata dal Gruppo EuroQol per fornire una misura semplice e generica della salute per la valutazione clinica ed economica. Riassunto in un punteggio compreso tra 0 e 1 dove 0 è il miglior punteggio (nessuna disabilità) e 1 il peggiore (massima disabilità).
Registrato a 30 giorni dopo l'intervento.
Risultati di sicurezza
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dall'intervento.
Infezioni micotiche genitali, cheto-acidosi diabetica e ipoglicemia, oltre all'incidenza di complicanze postoperatorie e di eventi avversi gravi (SAE)
Entro 30 giorni dall'intervento.
Costi sanitari
Lasso di tempo: Registrato a 30 giorni dopo l'intervento.

I costi sanitari saranno oggettivati ​​per valutare il rapporto costo-efficacia, utilizzando l'iMCQ:

  • IMCQ: questionario sul consumo medico IMTA (Institute for Medical Technology Assessment).
Registrato a 30 giorni dopo l'intervento.
Costi di produttività
Lasso di tempo: Registrato a 30 giorni dopo l'intervento.
I costi di produttività saranno oggettivati ​​per valutare il rapporto costo-efficacia, utilizzando l'iPCQ: IMTA (Institute for Medical Technology Assessment) Productivity Cost Questionnaire
Registrato a 30 giorni dopo l'intervento.
Ipoglicemia
Lasso di tempo: Dal ricovero in ospedale fino al giorno 3 postoperatorio.
Incidenza di ipoglicemia (glicemia < 4 mmol/l) rilevata durante le misurazioni glicemiche perioperatorie di routine.
Dal ricovero in ospedale fino al giorno 3 postoperatorio.
Iperglicemia
Lasso di tempo: Dal ricovero in ospedale fino al giorno 3 postoperatorio.
Incidenza di iperglicemia (glicemia > 10 mmol/l) rilevata durante le misurazioni glicemiche perioperatorie di routine.
Dal ricovero in ospedale fino al giorno 3 postoperatorio.
Emodinamica 1: FC
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'anestesia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, valutata fino a 72 ore.
Frequenza cardiaca oraria media peri-operatoria (FC, battiti al minuto) dall'inizio dell'anestesia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva.
Dall'inizio dell'anestesia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, valutata fino a 72 ore.
Emodinamica 2: MAP
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'anestesia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, valutata fino a 72 ore.
Pressione arteriosa media oraria peri-operatoria (MAP, mmHg) dall'inizio dell'anestesia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva.
Dall'inizio dell'anestesia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, valutata fino a 72 ore.
Emodinamica 3: CO
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'anestesia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, valutata fino a 72 ore.
Gittata cardiaca oraria media peri-operatoria (CO, l/min) dall'inizio dell'anestesia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva.
Dall'inizio dell'anestesia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, valutata fino a 72 ore.
Biomarcatore cardiaco 1: Troponina
Lasso di tempo: Dal trasferimento in terapia intensiva fino a 48 ore dopo l'intervento.
Concentrazione massima di troponina, misurata di routine durante la pratica clinica.
Dal trasferimento in terapia intensiva fino a 48 ore dopo l'intervento.
Biomarcatore cardiaco 2: CK-MB
Lasso di tempo: Dal trasferimento in terapia intensiva fino a 48 ore dopo l'intervento.
Concentrazione massima di CK-MB, misurata di routine durante la pratica clinica.
Dal trasferimento in terapia intensiva fino a 48 ore dopo l'intervento.
LVF postoperatoria
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dall'intervento.
Valutazione qualitativa (classificata come funzione normale o lievemente, moderatamente o gravemente ridotta) della funzione ventricolare sinistra (LVF) come rilevato dall'ecocardiografo per l'ecocardiografia postoperatoria eseguita di routine durante il follow-up di routine.
Entro 30 giorni dall'intervento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Daniël H. van Raalte, MD, PhD, Internal Medicine Specialist

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

21 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

I metodi e i risultati completi della raccolta dei dati saranno condivisi con altri ricercatori su richiesta formale presentata al ricercatore principale, inclusa una motivazione dettagliata per la richiesta.

Periodo di condivisione IPD

1 anno dopo la pubblicazione sottoposta a revisione paritaria dei risultati del percorso primario.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Richiesta ufficiale fatta all'investigatore principale.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Danno renale acuto

Prove cliniche su Dapagliflozin 10 mg compresse orali [Farxiga]

3
Sottoscrivi