Hatékony renoprotekció előmozdítása szívsebészeti betegeknél az SGLT-2 gátlásával (MERCURI-2)

A tanulmány háttere:

Az akut vesekárosodás az egyik leggyakoribb szövődmény a szívműtét után. Az új glükózcsökkentő terápia, a nátrium-glükóz transzport protein 2 gátlók (SGLT2i) renoprotektív tulajdonságokkal rendelkeznek krónikus vesebetegségben szenvedőknél 2-es típusú cukorbetegség fennállása vagy hiánya esetén. A cukorbetegeknél végzett kiterjedt kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálatok az akut vesekárosodás alacsonyabb előfordulását figyelték meg. Ezek a vizsgálatok azonban nem voltak alkalmasak ennek vizsgálatára, és az akut vesekárosodás sem érintett elbírált végpontot.

A tanulmány célja:

Kardiopulmonalis bypass műtéten átesett betegeknél az SGLT2 gátló 10 mg dapagliflozin napi egyszeri adagolása a preoperatív kezdés (a műtét előtti 1. naptól) és a perioperatív folytatás (a műtét utáni 2. napig) lehetőségeinek vizsgálata az AKI megelőzésére a KDIGO kritériumok szerint.

Dizájnt tanulni:

Többközpontú, hármas vak (betegek, orvosok, vizsgálók), párhuzamos csoportos, kiegyensúlyozott (1:1), rétegzett (férfi-nő 50-50), randomizált, kontrollált (placebo), IV. fázisú klinikai vizsgálat.

Vizsgálati populáció:

Szívműtéten átesett, 18 év feletti betegek.

Közbelépés:

A résztvevők naponta egyszer 10 mg dapagliflozint vagy megfelelő placebót kapnak a műtét előtt 1 nappal kezdve, és a műtét utáni két napig folytatták (négy adag).

A tanulmány elsődleges eredménye:

A műtétet követő 7 napon belül fellépő AKI előfordulása a KDIGO-kritériumok szerint, a szérum kreatininszint 0,3 mg/dl-rel (26,5 mmol/l) történő emelkedéseként definiálva 48 órán belül; vagy a szérum kreatininszint emelkedése a kiindulási érték 1,5-szeresére 7 napon belül; vagy vizeletürítés 6 óra.

A tanulmány másodlagos eredményei:

1. A 3. stádiumú AKI előfordulása.
2. Az eGFR posztoperatív változása.
3. Posztoperatív pitvarfibrilláció, amelynek kezelését megkezdik.
4. Az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama.
5. A kórházi tartózkodás időtartama.
6. GYÁRTÁS: jelentősebb káros vese események
7. MACE: Fontosabb szív- és érrendszeri káros események
8. A betegek által bejelentett gyógyulás minősége 1: DAH30: Otthon töltött napok az első 30 napban
9. A betegek által jelentett gyógyulás minősége 2: WHO-DAS 2.0: Egészségügyi Világszervezet fogyatékosság-felmérési ütemezése 2.0
10. A betegek által bejelentett gyógyulás minősége 3: EQ5D5L: 5 szintű EuroQol 5D kérdőív.
11. Biztonsági eredmények: genitális gombás fertőzések előfordulása, diabéteszes ketoacidózis, hipoglikémia, posztoperatív szövődmények és súlyos mellékhatások (SAE).
12. Termelékenységi költségek
13. Egészségügyi költségek
14. Hiperglikémia (> 10 mmol/l)
15. Hipoglikémia (< 4 mmol/l)
16. Pulzusszám
17. Átlagos artériás nyomás
18. Szív leállás
19. Csúcs posztoperatív troponin
20. Csúcs posztoperatív CK-MB
21. Posztoperatív bal kamra funkció

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kötődéshez kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke:

Általános vizsgálati teher:

A vizsgálók 4,5 ml vért vesznek le egy nappal a műtét előtt és egy nappal a műtét után a biomarker elemzés céljából. Nincs szükség extra vénapunkciókra, mivel ezek a mérések egybeesnek a rutin klinikai ellátással.

A beavatkozási csoporttal kapcsolatos teher:

A résztvevőket arra kérik, hogy vegyenek be naponta egyszer 1 10 mg-os dapagliflozint tartalmazó tablettát a műtét előtti 1 naptól a műtét utáni 2 napig (beleértve a műtét napját, összesen négy adagot), vagy egy megfelelő placebót. A dapagliflozinra randomizált betegeknél a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos kezelhető mellékhatások kismértékű kockázata van. Ezek ritkák a rövid távú kezeléseknél. A résztvevőket a következő mellékhatásokról tájékoztatjuk:

1. Genitális gombás fertőzések: ezek általában csak az SGLT2-gátlók hosszabb távú alkalmazása után jelentkeznek. Ebben a vizsgálatban a betegek legfeljebb 10 adagig kapják ezt a gyógyszert. Ennek a mellékhatásnak a kezelése egyszerű gombaellenes kezeléssel.
2. Euglikémiás ketoacidózis: a vér pH-jának csökkenése a ketonok felhalmozódása miatt. Ezt hosszan tartó kezelés alatt álló betegeknél írták le, és az SGLT2 gátlása miatti megnövekedett glükózveszteség miatt megváltozott inzulinérzékenységnek tulajdonítják. Emiatt és más okok miatt az 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, valamint a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők és a testtömeg-indexű betegek
3. Hipoglikémia: korábbi kutatások szerint csak a szulfonilureát vagy inzulint szedő diabetes mellitusban szenvedő betegek vannak veszélyben. Ennek a mellékhatásnak a megelőzése érdekében: a betegek személyre szabottan módosítják glükóz-csökkentő gyógyszerüket a vizsgálócsoporttól. Ennek a mellékhatásnak a kezelésére minden beteg vércukorszintjét ellenőrizni fogják a standard perioperatív szívsebészeti ellátásnak megfelelően, és a hipoglikémia kezelési protokolljai sürgős intravénás glükóz beadásával vannak érvényben.

Kockázat-haszon:

Szilárd bizonyítékok támasztják alá, hogy az SGLT2-gátlók vesevédelmet nyújtanak. Az akut vesekárosodás gyakori szövődmény a szívműtét után. A vizsgáló hipotézise tehát az, hogy az intervenciós csoportba tartozó betegek védelmet kapnak az akut vesekárosodás ellen. Ezen túlmenően a kísérlet eredményei a jövőbeni szívműtéten áteső betegek ellátásának és védelmének javulásához vezethetnek. A dapagliflozin mellékhatásprofilja enyhe, és a résztvevőket ebben a vizsgálatban intenzíven ellenőrizni fogják. Ezért a vizsgálók becslése szerint az előnyök meghaladják a vizsgálatban való részvétel kockázatát.

Relevancia és tervezett alkalmazások:

A tanulmány célja annak meghatározása, hogy az SGLT2i képes-e csökkenteni az AKI előfordulását szívműtétet követően. A vizsgálat eredményei alapján az SGLT2 gátlók standard profilaktikus kezelésként alkalmazhatók szívsebészeti betegeknél az AKI megelőzésére.

Minta nagysága:

A kutatók a korábbi kohorszok alapján óvatos becslésként 22%-os AKI előfordulását várják a placebo-csoportban. A nagy kimenetelű eredmények azt mutatták, hogy az AKI relatív kockázata 0,64-re csökkent SGLT2-gátlás mellett. Ez 7,9%-os abszolút kockázatcsökkenést, a beavatkozási csoportban pedig 14,1%-os várható előfordulást jelent. A Fisher Exact teszt alapján, kétoldalas alfa 0,05 és 80%-os teljesítménnyel, 784 a szükséges teljes mintanagyság, hogy ilyen különbséget találjunk. Ezért a cél az, hogy karonként 392 beteget vonjanak be.

Kulcsszavak: SGLT2i; Akut vesekárosodás (AKI); Szívműtét