경증, 중등도 및 중증 간 장애가 있는 참가자의 시레마들린(HDM201)의 약동학 및 안전성 연구

주요 포함 기준:

모든 참가자:

• 선별 시 18세에서 75세 사이의 남성 및 가임 가능성이 있는 여성 *.
• 참가자는 스크리닝 시 비흡연자이거나 중간 정도의 흡연자(매일 최대 10개비 또는 이에 상응하는 니코틴 함유 제품)여야 합니다. 참가자는 선별 검사부터 연구 완료 평가 후까지 동일한 흡연 상태(즉, 흡연자 또는 비흡연자)를 유지하는 데 동의해야 합니다.

건강한 참가자(그룹 1)에 대한 추가 주요 포함 기준:

• 참가자는 체중이 50.0kg 이상이어야 하고 스크리닝 시 BMI가 18.0~38.0kg/m2 범위 내에 있어야 합니다.
• 스크리닝 시 과거 병력, 신체 검사, ECG 및 임상 실험실 테스트에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의미한 이상이 없는 참가자.

경증, 중등도 및 중증 HI 참가자(그룹 2-4)에 대한 추가 포함 기준:

• 참가자는 체중이 50.0kg 이상이어야 하고 스크리닝 시 BMI가 18.0~38.0kg/m2 범위 내에 있어야 합니다. 명백한 복수가 없는 참가자의 경우 BMI는 18.0~40.0kg/m2 범위 내에 있어야 합니다. 명백한 복수가 있는 참가자의 경우 BMI는 18.0~45.0kg/m2 범위 내에 있어야 합니다.

• 참가자는 스크리닝 및 베이스라인에서 Child-Pugh 클래스 A, B 또는 C로 입증된 HI 기준을 충족해야 합니다(표 8-2 Child-Pugh 분류 기준 참조).

  • 그룹 2: 클래스 A; 경증; Child-Pugh 점수 5-6, 포함
  • 그룹 3: 클래스 B; 보통의; Child-Pugh 점수 7-9, 포함
  • 그룹 4: 클래스 C; 극심한; Child-Pugh 점수 10-15, 포함. 스크리닝 및 베이스라인 평가 결과가 다른 Child-Pugh 클래스를 나타내면 세 번째 평가를 수행해야 합니다. 참가자의 Child-Pugh 클래스와 관련하여 가장 최근 2개의 평가(두 번째 및 세 번째) 결과가 일치하는 경우 참가자는 가장 최근 평가에 의해 결정된 Child-Pugh 클래스에 등록할 수 있습니다. 두 번째와 세 번째 측정값이 다른 경우 참가자는 간 기능이 안정적이지 않다는 이유로 연구에 참여할 수 없습니다.
• 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 갑상선기능저하증 등 간기능 장애 및 기타 안정적인 의학적 장애가 있는 참여자는 과거 병력, 신체 검사, 활력 징후, 심전도, , 스크리닝에서 임상 실험실 테스트.

주요 제외 기준:

모든 참가자(그룹 1-4):

• 연구 화합물/화합물 부류 또는 이 연구에서 사용되는 부형제에 대한 금기 또는 과민성.
• 임상적으로 유의미한 ECG 이상의 병력 또는 존재 또는 가족력 또는 연장된 QT 간격 증후군의 존재.
• 재발 또는 전이 여부와 관계없이 스크리닝 전 3년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 모든 장기 시스템의 악성 이력. 스크리닝 전 6개월 이상 국소 절제 요법으로 치료된 피부의 국소 기저 세포 암종, 제자리 자궁경부암 또는 간세포암이 있는 사람이 등록할 수 있습니다.
• 투약 전 4주 이내 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 긴 기간 또는 투약 전 복용한 임상시험용 약물의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)에 시레마들린 이외의 임상시험용 약물 사용(즉, 모든 임상시험 참여) .
• 연구 참가자의 안전을 위태롭게 할 수 있고/있거나 연구자가 판단하는 연구 결과를 변경할 수 있는 투약 전 2주 이내에 임상적으로 중요한 질병.

건강한 참가자(그룹 1)에 대한 추가 주요 제외 기준:

• 1.2 x ULN 또는 ≥ 1.5 x ULN TBL을 초과하는 ALT, AST, GGT 또는 ALP의 단일 매개변수 또는 스크리닝 시 ALT, AST, GGT, ALP 또는 혈청 TBL의 하나 이상의 매개변수의 ULN 초과 상승.
• 길버트 증후군이 있는 것으로 알려진 참가자.

• 스크리닝 시 다음 매개변수에 대해 비정상적인 실험실 값을 가진 참가자:

  • 헤모글로빈 수치 < 12.0g/dL(남성) 또는 < 11.0g/dL(여성).
  • WBC 수치가 3.5 x 109-10.7 x 109 /L 범위를 벗어남(조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하지 않는 한).
  • 혈소판 수 < 100 x 109 /L(조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하지 않는 한).
• 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 > ULN 또는 비정상적인 비뇨 성분으로 표시되는 손상된 신장 기능의 존재.

경증 및 중등도 HI 참가자(그룹 2-3)에 대한 추가 주요 제외 기준:

• 스크리닝 시 다음 매개변수에 대해 비정상적인 실험실 값을 가진 참가자:

  • 헤모글로빈 < 9g/dL.
  • 혈소판 수 < 30 x 109/L.
  • WBC 수 < 2.5 x 109/L.
  • TBL > 8mg/dL.
  • 복부 증상이 없는 혈청 아밀라아제 > 5 x ULN(복부 증상이 있는 > 2 x ULN)
  • INR > 2.5.
  • 보정된 혈청 칼슘 < 8.6 또는 > 10.2 mg/dL.
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산했을 때 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min으로 표시되는 중등도에서 중증의 신장 기능 장애가 있습니다.
• 투약 전 3개월 이내 중증의 간질환 합병증..
• Trans-jugular intrahepatic portosystemic shunt 및/또는 portacaval shunting을 받았습니다.

심각한 HI 참가자(그룹 4)에 대한 추가 주요 제외 기준:

• 스크리닝 시 다음 매개변수에 대해 비정상적인 실험실 값을 가진 참가자:

  • 헤모글로빈 < 8.5g/dL.
  • 혈소판 수 < 30 x 109/L.
  • WBC 수 < 2.5 x 109/L.
  • TBL > 8mg/dL.
  • 복부 증상이 없는 혈청 아밀라아제 > 5 x ULN(복부 증상이 있는 > 2 x ULN).
  • INR > 2.5.
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산했을 때 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min으로 표시되는 중등도에서 중증의 신장 기능 장애가 있습니다.
• 투약 전 3개월 이내에 간 질환의 중증 합병증.
• Trans-jugular intrahepatic portosystemic shunt 및/또는 portacaval shunting을 받았습니다.

다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.