두경부암 환자에서 Cisplatin에 대한 Pentoxifylline의 신장보호 효과

두경부 편평 세포 암종(HNSCC)은 입술, 구강, 하인두, 구인두, 비인두 및 후두에서 발생하는 다양한 종양을 포함합니다. 이는 모든 암 사례의 약 6%를 차지하는 전 세계적으로 여섯 번째로 흔한 악성 종양입니다(Rettig and D'Souza., 2015). HNSCC는 전 세계적으로 암 사망의 세 번째로 흔한 원인입니다. 백금 기반 요법은 치료의 초석을 나타냅니다(Galbiattiet al., 2013).

시스플라틴(cis-diammine dichloroplatinum (II), CDDP)은 두경부암, 폐암, 고환암, 난소암 및 방광암과 같은 다양한 고형 악성 종양의 치료에 널리 사용되는 무기 백금 기반 화학요법제입니다(Aparecida et al., 2012). 시스플라틴의 사용은 종종 골수 억제, 말초 신경병증, 이독성, 아나필락시스 및 신독성을 포함하는 심각한 부작용으로 인해 제한되며 후자는 주요 용량 제한을 나타냅니다(Aparecida et al., 2012).

급성 신장 손상(AKI), 원위 신세뇨관 산증, 신장 농축 결함, 일시적 단백뇨, 고요산혈증, 판코니 유사 증후군, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증, 신장 염 소모, 에리트로포이에틴 결핍, 혈전성 미세혈관병증 및 만성 신부전이 신장 부작용에 속합니다. 시스플라틴(Miller et al., 2010). 신기능 악화는 시스플라틴 단일 용량으로 치료받은 환자의 25%~35%에서 나타납니다(Miller et al., 2010). 시스플라틴에 의한 신장 상피 세포 손상은 TNF-α를 포함한 다양한 염증 인자의 생성. 시스플라틴은 또한 ROS 생성을 증가시켜 세포사멸 및 괴사 경로를 활성화합니다(Miller et al., 2010).

비특이적 포스포디에스테라제 억제제인 ​​PTX(Pentoxifylline)는 말초 혈관 질환의 치료에서 처음으로 고려되었습니다(Nasiri-Toosi et al., 2013). PTX는 종양 괴사 인자 알파(TNF-α), 인터루킨-1(IL-1) 및 IL-6을 포함한 여러 전 염증성 사이토카인을 하향 조절하므로 항염증 효과가 있습니다(Mostafa-Hedeab et al., 2022). 또한 PTX는 반응성 산소종(ROS) 제거제로서 상당한 관심을 받고 있으며 여러 연구에서 잠재적인 항산화 효과를 보여줍니다(Zhang et al., 2016). 여러 연구에서 약물 유발 신독성에 대한 PTX의 신장 보호 효과를 평가했습니다(Ramesh and Reeves, 2002; Kasap et al., 2013; Nasiri-Toosi et al., 2013; Panahi-Shokouh etal., 2020; Alorabi et al., 2022 ).