Efecto nefroprotector de la pentoxifilina frente al cisplatino en pacientes con cáncer de cabeza y cuello

El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) abarca una variedad de tumores que se originan en el labio, la cavidad oral, la hipofaringe, la orofaringe, la nasofaringe y la laringe. Es la sexta neoplasia maligna más común en todo el mundo y representa aproximadamente el 6 % de todos los casos de cáncer (Rettig y D'Souza., 2015). HNSCC representa la tercera causa más común de muerte por cáncer en todo el mundo. Los regímenes basados ​​en platino representan la piedra angular en su tratamiento (Galbiatti et al., 2013).

El cisplatino (cis-diamina dicloroplatino (II), CDDP) es un agente quimioterapéutico inorgánico a base de platino que se usa ampliamente en el tratamiento de diversas neoplasias malignas sólidas como cáncer de cabeza y cuello, pulmón, testículo, ovario y vejiga (Aparecida et al., 2012). El uso de cisplatino está frecuentemente limitado por efectos secundarios significativos que incluyen supresión de la médula ósea, neuropatía periférica, ototoxicidad, anafilaxia y nefrotoxicidad, siendo esta última la principal limitante de la dosis (Aparecida et al., 2012).

La lesión renal aguda (AKI), la acidosis tubular renal distal, el defecto de concentración renal, la proteinuria transitoria, la hiperuricemia, el síndrome de Fanconi, la hipomagnesemia, la hipocalcemia, la pérdida renal de sal, la deficiencia de eritropoyetina, la microangiopatía trombótica y la insuficiencia renal crónica se encuentran entre los efectos secundarios renales. de cisplatino (Miller et al., 2010). El deterioro de la función renal se observa en el 25 % al 35 % de los pacientes tratados con una dosis única de cisplatino (Miller et al., 2010). La lesión de las células epiteliales renales inducida por el cisplatino provoca la producción de diversos factores inflamatorios, incluido el TNF-α. El cisplatino también aumenta la producción de ROS, lo que conduce a la activación de las vías de apoptosis y necrosis (Miller et al., 2010).

La pentoxifilina (PTX), un inhibidor de la fosfodiesterasa no específico, se consideró por primera vez en el tratamiento de enfermedades vasculares periféricas (Nasiri-Toosi et al., 2013). La PTX tiene efectos antiinflamatorios ya que regula a la baja varias citocinas proinflamatorias, incluido el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y la interleucina-1 (IL-1) e IL-6 (Mostafa-Hedeab et al., 2022). Además, PTX ha ganado un interés considerable como eliminador de especies reactivas de oxígeno (ROS), y varios estudios muestran sus posibles efectos antioxidantes (Zhang et al., 2016). Varios estudios evalúan los efectos renoprotectores de la PTX frente a la nefrotoxicidad inducida por fármacos (Ramesh and Reeves, 2002; Kasap et al., 2013; Nasiri-Toosi et al., 2013; Panahi-Shokouh et al., 2020; Alorabi et al., 2022). ).