Efeito Nefroprotetor da Pentoxifilina Contra a Cisplatina em Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço

O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) engloba uma variedade de tumores originários do lábio, cavidade oral, hipofaringe, orofaringe, nasofaringe e laringe. É a sexta malignidade mais comum em todo o mundo, representando aproximadamente 6% de todos os casos de câncer (Rettig e D'Souza., 2015). HNSCC representa a terceira causa mais comum de morte por câncer em todo o mundo. Os regimes à base de platina representam a pedra angular do seu tratamento (Galbiattiet al., 2013).

A cisplatina (cis-diamina dicloroplatina (II), CDDP) é um agente quimioterápico inorgânico à base de platina amplamente utilizado no tratamento de várias malignidades sólidas como câncer de cabeça e pescoço, pulmão, testículo, ovário e bexiga (Aparecida et al., 2012). O uso da cisplatina é frequentemente limitado por efeitos colaterais significativos, incluindo supressão da medula óssea, neuropatia periférica, ototoxicidade, anafilaxia e nefrotoxicidade, sendo esta última o principal limitante da dose (Aparecida et al., 2012).

Lesão renal aguda (LRA), acidose tubular renal distal, defeito de concentração renal, proteinúria transitória, hiperuricemia, síndrome semelhante a Fanconi, hipomagnesemia, hipocalcemia, perda renal de sal, deficiência de eritropoietina, microangiopatia trombótica e insuficiência renal crônica estão entre os efeitos colaterais renais de cisplatina (Miller et al., 2010). A deterioração da função renal é observada em 25% a 35% dos pacientes tratados com uma dose única de cisplatina (Miller et al., 2010). A lesão induzida pela cisplatina nas células epiteliais renais resulta em a produção de vários fatores inflamatórios, incluindo o TNF-α. A cisplatina também aumenta a produção de ROS, o que leva à ativação das vias de apoptose e necrose (Miller et al., 2010).

A pentoxifilina (PTX), um inibidor não específico da fosfodiesterase, foi considerada pela primeira vez no tratamento de doenças vasculares periféricas (Nasiri-Toosi et al., 2013). A PTX tem efeitos anti-inflamatórios, uma vez que regula negativamente várias citocinas pró-inflamatórias, incluindo fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interleucina-1 (IL-1) e IL-6 (Mostafa-Hedeab et al., 2022). Além disso, o PTX ganhou um interesse considerável como eliminador de espécies reativas de oxigênio (ROS), e vários estudos mostram seus potenciais efeitos antioxidantes (Zhang et al., 2016). Vários estudos avaliam os efeitos renoprotetores do PTX contra a nefrotoxicidade induzida por drogas (Ramesh e Reeves, 2002; Kasap et al., 2013; Nasiri-Toosi et al., 2013; Panahi-Shokouh et al., 2020; Alorabi et al., 2022 ).